氯吡格雷+氟伐他汀在腦梗塞治療中的效果觀察及臨床價值體會

張建武

(福建省南平市第二醫院， 福建 南平，354200)

WHO將腦血管疾病稱為21世紀的十大疾病之一，病死率和致殘率均較高。在我國，腦血管疾病在死因順位中居第二位，僅次于惡性腫瘤。腦梗塞是最常見的腦血管疾病，占腦血管疾病的70%～80%。目前對腦梗塞無特效治療方法，多數存活患者伴有偏癱等后遺癥[1]。臨床研究表明：血脂代謝紊亂，也即高血脂導致的動脈內膜損傷、脂質沉積是引起動脈粥樣硬化的主要始動原因，因此在腦梗塞的早期治療中有效控制血脂水平對于延緩病情進展，改善預后具有積極意義[2-3]。他汀類藥物是重要的調脂藥物，在冠心病中的療效得到肯定。我科對腦梗塞患者在常規綜合療法的基礎上應用氯吡格雷和氟伐他汀治療取得滿意療效，現選取178例患者進行對照分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究的178例患者來自我院神經內科2019年2月-2020年5月收治的患者，以隨機數字表法分組：對照組共有89例，男49例，女40例，年齡49～78歲，平均(62.9±5.5)歲；基礎疾病：高血壓14例，2型糖尿病8例，高脂血癥21例。實驗組共有89例，男46例，女43例，年齡46～77歲，平均(62.5±5.8)歲；基礎疾病：高血壓15例，2型糖尿病10例，高脂血癥19例。兩組的一般資料差異無統計學意義，P>0.05。

1.2 納入標準

(1)經頭顱CT檢查確診為腦梗塞，排除腦出血。(2)顱內有動脈粥樣硬化斑塊。(3)意識清醒，能配合完成相關調查。(4)年齡40～79歲，發病時間在72h內。

排除標準：(1)合并惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫系統疾病、家族性高脂血癥、心力衰竭、肝腎功能障礙等疾病者。(2)近3個月服用過他汀類藥物者。(3)近1個月應用過糖皮質激素、抗生素、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑者。(4)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組患者給予常規綜合療法和氯吡格雷治療，主要包括糾正脫水，改善腦代謝、降低顱內壓、阿司匹林抗血小板聚集等，同時針對患者的基礎疾病給予降壓、調脂、降糖等治療，口服氯吡格雷(生產企業：Sanofi Winthrop Industrie；國藥準字：J20130083；規格：75mg×7s)75mg/次，于睡前服用，每日1次，連續服藥15d。實驗組患者在對照組的基礎上應用氟伐他汀(輸尿管從企業：北京諾華制藥有限公司；國藥準字：H20010518；規格：40mg×7s)治療，口服氟伐他汀40mg/次，于睡前服用，每日1次，連續服藥6個月。

1.4 觀察指標

(1)治療效果：于治療2周后進行療效的評測，顯效：患者的臨床癥狀大部分消失，生活基本能自理。有效：臨床癥狀明顯緩解，生活大部分能自理，需家屬協助照護。無效：病情無明顯好轉甚至惡化者。(2)血脂水平：于治療前、治療6個月后采集晨起空腹外周靜脈血，離心后取血清，應用全自動生化分析儀檢測血脂水平，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(3)炎癥反應指標：治療前、治療1個月后采集晨起空腹靜脈血，檢測血漿hs-CRP水平和MMP-9水平。

1.5 統計學方法

應用SPSS 24.0軟件檢驗數據，計數/計量數據的組間比較采用χ2/t檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果比較

實驗組的治療總有效率高于對照組的治療總有效率，P<0.05，見表1。

表1 兩組的治療總有效率

2.2 兩組的血脂水平比較

治療6個月后，實驗組患者的TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，且HDL-C水平高于對照組，P<0.001，詳見表2。

表2 兩組治療前后的血脂水平[mmol/L]

2.3 兩組的炎癥反應指標比較

治療1個月后，實驗組患者的血漿hs-CRP水平和MMP-9水平均低于對照組，P<0.001，詳見表3。

表3 兩組治療前后的炎癥反應指標

3 討論

動脈粥樣硬化是導致腦梗塞的重要原因之一，動脈粥樣硬化斑塊和血栓的形成導致腦血管的管腔狹窄乃至閉塞，致使局部腦組織供血不足，引起缺血性壞死，這是腦梗塞的常見類型。抑制血小板聚集和改善腦循環是治療的關鍵，氯吡格雷是常用的抗血小板藥物，其通過抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結合來起到抑制血小板聚集效果，預防血栓形成，改善腦部血液供應，促進病情控制。

炎癥反應是易損斑塊的一個關鍵特點，越來越多臨床研究發現動脈粥樣硬化是血管受損后的慢性炎癥反應過程，多種炎性介質參與到動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中，同時炎癥反應也是導致斑塊破裂的關鍵因素。因此對于腦梗塞患者檢測炎性介質對于預測斑塊是否穩定具有重要臨床意義。hs-CRP是肝臟合成分泌的一種急性時相反應蛋白，在正常人血清中含量極低，但是在外傷、感染、免疫異常等損傷時含量迅速升高，其可作為反映動脈粥樣硬化斑塊穩定狀態的重要指標。當hs-CRP水平升高，可引起斑塊的不穩定，甚至導致斑塊破裂出血；而且hs-CRP還能減少抗凝因子，抑制血小板的聚集。MMP-9是Ⅳ型膠原酶，能降解細胞外基質中的Ⅳ型膠原蛋白，從而使基底膜破裂，引發腦循環障礙。臨床研究發現MMP-9在頸動脈粥樣硬化斑塊的形成發展中也發揮著重要作用。

氟伐他汀是常用的他汀類藥物，其能競爭性的抑制HMG-CoA，阻止其向甲羥戊酸轉化，從而有效減少膽固醇的合成，并加速血液中LDL-C及其前體的清除，降低LDL-C水平，并間接提高HDL-C水平，調節血脂水平。本次研究結果顯示實驗組患者治療6個月后的TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，且HDL-C水平高于對照組，P<0.001；氟伐他汀的應用有助于改善血脂代謝紊亂現象，控制病情進展。除了調節血脂作用外，氟伐他汀還能抑制炎癥反應；改善血管內皮功能；保持斑塊穩定。本研究結果顯示：實驗組患者治療1個月后的hs-CRP水平和MMP-9水平均低于對照組患者，P<0.001；實驗組的治療總有效率高于對照組，P<0.05；在常規治療的基礎上應用氯吡格雷和氟伐他汀治療有助于抑制炎癥反應，保持動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，控制病情進展，提高治療效果。從安全性角度來看，氟伐他汀是水溶性藥物，其不易通過血腦屏障，主要經肝臟代謝，一般不會出現中樞神經系統和腎的不良反應，一般主要副作用是肝損傷和肌病，因此用藥治療中應注意定期檢測肝功能。

綜上所述，氯吡格雷聯合氟伐他汀治療腦梗塞療效肯定，有助于促進血脂水平的降低和炎癥反應緩解，穩定動脈粥樣斑塊，控制病情進展，且用藥安全性高。