大劑量阿托伐他汀聯(lián)合替羅非班序貫雙抗血小板治療PCI的臨床研究

陳觀榮，洗 飛，黃 宇，李 波

(吳川市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 吳川 524500)

急診腦梗死中約20%～40%為進展性腦梗死(PCI)，盡管臨床給予積極治療，在發(fā)病后6h～7d內(nèi)患者的神經(jīng)功能缺損仍舊呈階梯式或漸進性加重[1]。研究認為動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上血小板凝聚導致血栓形成是PCI的主要病理機制[2-3]。因此，治療PCI最有效方法仍是抗血小板凝聚、溶栓，替羅非班序貫雙抗血小板(DAPT)治療是目前治療PCI的常用方案[2]。

羅方等[4]研究認為阿托伐他丁能提高大鼠局灶腦缺血半暗帶腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達水平，促進神經(jīng)元的修復。本研究中筆者采用不同劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合替羅非班序貫DAPT治療PCI患者，旨在探討其對療效及NIHSS評分的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月-2020年10月收治的PCI患者78例，均經(jīng)頭顱CT和/或MRI排除顱內(nèi)出血，并確診為急性腦梗死。按照隨機等量原則分為對照組和治療組，每組39例，2組一般資料見表1。

表1 2組一般臨床資料比較

1.2 方法

2組患者入院后均給予改善微循環(huán)、抗自由基等常規(guī)治療[3]，同時給予抗凝治療，以0.4μg/(kg·min)的速率靜脈泵入鹽酸替羅非班氯化鈉注射液，30min后速率降低至0.1μg/(kg·min)并維持24h，然后口服氯吡格雷(75mg/次，qd)+拜阿司匹靈(100mg/次，qd)DAPT治療，二者重疊4～h[3]。在此基礎(chǔ)上，兩組分別每天口服20mg和80mg阿托伐他汀，qd)，療程為14d。

1.3 觀察組指標

1.3.1NIHSS評分

評估并比較2組發(fā)病時、進展時及治療6h、24h、7h和14d的NIHSS評分。

1.3.2療效

①顯效：NIHSS評分減少46%～100%，病殘程度0～3級；②有效：NIHSS評分減少18%～45%；③無效：NIHSS評分減少或增加未超過18%，或者病情加重甚至死亡，總體有效率=(①+②)/總例數(shù)×100%[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組不同時間點的NIHSS比較

2組發(fā)病時、進展時及治療6h的NIHSS評分比較無顯著性差異，對照組治療7d、14d的NIHSS評分均較前顯著降低(P<0.05)，而觀察組治療24h、7d、14d的NIHSS評分均較前顯著降低(P<0.05)，降低幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組不同時間點的NIHSS評分比較(分)

2.2 2組臨床療效比較

觀察組治療14d后的總體有效率為92.31%，明顯高于對照組的76.92%(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床療效比較

3 討論

研究認為，動脈硬化基礎(chǔ)上血栓的不穩(wěn)定、斑塊破裂，如果在PCI早期盡快給予抗血小板藥物，有效改善血液的高凝狀態(tài)，使得梗死區(qū)的供血得到改善，能有助于減少缺血半暗帶損傷，改善患者預后[3-8]。但在PCI患者治療中，即使DAPT給予負荷量，但起效仍較慢；替羅非班是一種小分子非肽類絡(luò)氨酸衍生物，能與GPⅡb/Ⅲα受體的進行可逆性結(jié)合，有效阻斷血小板聚集的共同通路，而且起效非常快，靜脈滴注5min內(nèi)即可達到抑制血小板聚集的作用，30min內(nèi)可達到峰值，血藥濃度1h內(nèi)可達到穩(wěn)定狀態(tài)，因此目前推薦替羅非班序貫DAPT治療PCI。

以往研究[9]發(fā)現(xiàn)，他汀對神經(jīng)具有較為快速的保護作用，這種保護作用與用藥時間和劑量具體非常密切的關(guān)系，即大劑量早期用藥者預后改善更佳。但是，目前國內(nèi)關(guān)于早期使用他汀治療PCI的用藥時機與劑量仍無臨床指南。為了探討不同劑量他汀輔助治療腦梗死的臨床效果，國內(nèi)眾多學者進行了臨床研究，多數(shù)認為大劑量他汀輔助治療腦梗死的效果較好，但意見仍未統(tǒng)一[10]，為了進一步證實他汀輔助治療PCI的作者，本研究中，所有患者均采用替羅非班序貫DAPT方案治療，對照組和觀察組聯(lián)合每天50mg和80mg他汀治療14d，結(jié)果顯示發(fā)病時至發(fā)病6h，2組NIHSS評分均呈逐漸升高趨勢，觀察組的NIHSS評分自發(fā)病6h后開始降低，而對照組發(fā)病24時的NIHSS評分與發(fā)病6g比較與顯著性差異，觀察組治療24h、7d、14d的NIHSS評分均低于對照組，與李建輝等[3]研究結(jié)果相似。觀察組治療14d后的總體有效率為92.31%，明顯高于對照組的76.92%與文獻報道相符[3，8，10]，進一步證實了每天口服80mg他汀更有助于保護PCI患者神經(jīng)功能，提高臨床療效。

綜上所述，PCI患者在替羅非班序貫DAPT治療基礎(chǔ)上，給予每天口服80mg阿托伐他汀輔助治療，治療6h后即可明顯降低患者的NIHSS評分，提高療效。