中山大學生命科學學院賴德華副教授團隊發現真核生物中心體的關鍵結構蛋白

中心體（基體）的自身結構穩定和其維系的遺傳信息穩定均是真核細胞生存發育的重要基礎。在細胞增殖中，中心體的嚴謹復制和分離在時間和空間上精確受控。這個過程需要中心粒連接纖維（Linker）負責連接同一對中心體中的母子中心粒。Linker 是解釋哺乳動物細胞中心體數量控制和遺傳模式的關鍵結構，它的適時存在和解體對細胞周期的正常運作至關重要。此結構自1981年的電鏡研究中發現以來，其組成蛋白一直未被鑒定。

生命科學學院賴德華副教授團隊與牛津大學英國皇家學會會員Keith Gull教授以及英國牛津布魯克斯大學Flavia Moreira-Leite研究員合作，另辟途徑以布氏錐蟲為材料，歷時數年鑒定發現錐蟲BBLP是Linker的組成蛋白。合作團隊通過熒光蛋白融合原位標記技術，發現BBLP定位于基體和原基體之間。后續的RNA干擾等實驗發現若BBLP缺失則導致原基體定位和分配異常，乃至后續基體成熟異常直至細胞死亡。這些結果證實BBLP起著連接基體和原基體的Linker功能，確認其為真核生物的首個Linker蛋白，填補了真核生物中心體Linker蛋白未知的空白。該研究成果揭示了錐蟲的基體自身裝配和遺傳的關鍵分子機制，促進了真核生物中心體起源與演化的研究。

題為“A specific basal body linker protein provides the connection function for basal body inheritance in trypanosomes”的研究成果已在美國科學院院刊《Proc Natl Acad Sci USA》發表。該研究發現了非洲錐蟲病病原體-布氏錐蟲（Trypanosoma brucei）的一種中心體蛋白，發現其起著連接母中心粒（基體）和子中心粒（原基體）的關鍵功能（圖1），正是相關領域生物學家苦苦尋找了近40年的Linker蛋白，因此被命名為基體Linker蛋白（BBLP）。

中山大學生命科學學院為該工作的第一完成單位，生命科學學院賴德華副教授為該論文第一作者和通訊作者。本項工作獲得國家自然科學基金青年項目（31402029）、國家自然科學基金面上項目（31772445）、廣東省自然科學基金面上項目（2014A030313164）、廣東省杰出青年科學基金（2016A030306048）、歐盟居里夫人國際訪問學者項目（PIIF-GA-2009-252589） 和 英 國Wellcome Trust 項 目（WT066839MA 和 104627/Z/14/Z） 的資助。

論文鏈接：https：//doi. org/10.1073/pnas.2014040118

圖1 哺乳動物細胞和錐蟲細胞的細胞周期模型示中心體中Linker的變化

◆賴德華副教授及其團隊介紹◆

中山大學生命科學學院賴德華副教授團隊長期從事人獸共患寄生蟲的研究：解析了一批能量和物質代謝相關酶類和結構蛋白的功能；從基因組、轉錄組和蛋白組的多層面探究錐蟲、瘧原蟲、弓形蟲等寄生蟲及近緣物種形成及進化驅動內因；并綜述了諸如廣州管圓線蟲病、華支睪吸蟲病等我國重要寄生蟲疾病的流行和控制策略。研究成果加深了學術界對寄生生物的生物學特性在細胞，蛋白及分子水平上的認識，在物種形成及演化等宏觀方面做出了積極貢獻，也為寄生蟲的控制及藥物靶點設計提供了重要的理論基礎。

賴德華分別于2003年和2008年獲中山大學理學學士和動物學博士學位，在捷克波西米亞大學和英國牛津大學進行博士后研究后，2013 年“百人計劃”引進回到中山大學任副教授。2014 年起任廣東省動物學會理事，2017 年起任中國動物學會原生動物學分會理事，2018 年起任廣東省寄生蟲學會理事。主持了歐盟居里夫人國際訪問學者基金項目、瑞典國際科學基金項目、國家自然科學面上基金項目、廣東省自然科學杰出青年基金、廣州市珠江科技新星專項等科研項目。2005 年迄今，在Proc Natl Acad Sci USA、Lancet Inf Dis、Nucleic Acids Research 和Mol Bio Evol 等國際著名學術期刊發表SCI 論文50 余篇，論文總他引1 676 次。研究成果獲2011 年南粵科技創新優秀學術論文二等獎，2015年中國動物學會原生動物分會青年科技獎。

賴德華副教授