心痛泰顆粒治療氣滯血瘀證穩(wěn)定型心絞痛的效果及對(duì)心肌能量代謝的影響

李佳玲 魏佳明 李玉瑩 唐 云 李 雅 郭志華

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一中醫(yī)臨床學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙 410208

穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）是由于活動(dòng)后引起心肌缺氧或缺血，導(dǎo)致心前區(qū)及附近部位反復(fù)短暫不適為主的一類(lèi)臨床綜合征[1-2]。目前，臨床一般施以西藥治療SAP 患者。雖然西藥能在一定程度上控制病情，但其臨床療效欠佳，而且無(wú)法逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)展進(jìn)程，嚴(yán)重影響到患者生活質(zhì)量[3-4]。與西藥比較，我國(guó)中醫(yī)藥價(jià)格相對(duì)低廉，且無(wú)明顯毒副作用，并有大量研究表明[5-13]：中西藥聯(lián)合運(yùn)用治療SAP 的臨床效果顯著優(yōu)于單純西醫(yī)治療，并能扭轉(zhuǎn)疾病發(fā)展進(jìn)度，大幅提高患者生活質(zhì)量。因此，中醫(yī)藥用于SAP治療備受關(guān)注。筆者在臨床中采用心痛泰顆粒治療SAP 氣滯血瘀證取得了滿意的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2020 年6 月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院和湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院門(mén)診及住院部收治的穩(wěn)定型心絞痛氣滯血瘀證患者60 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（30 例）和對(duì)照組（30 例）。觀察組男18 例，女12 例；年齡（55.13±7.95）歲，病程（4.45±1.56）年。對(duì)照組男17 例，女13 例；年齡（54.77±7.82）歲；病程（4.31±1.66）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)了醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者均知情本研究并簽署了知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

穩(wěn)定型心絞痛診斷參照《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》[14]；氣滯血瘀證型診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡≥40 歲，性別不限。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重度心律失常、嚴(yán)重心肺功能障礙、近3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死；②非冠心病性心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、中醫(yī)辨證為非氣滯血瘀等認(rèn)為干擾客觀評(píng)價(jià)者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④入組前4 周參加過(guò)其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)；⑤治療開(kāi)始前2 周服用過(guò)其他治療相關(guān)的中藥及中藥制劑。

1.5 治療方法

西醫(yī)規(guī)范治療[16]：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20171021），100 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，H20051408），10 mg/次，1 次/d；單硝酸異山梨酯緩釋片（魯南貝特制藥有限公司，H19991039），40 mg/次，1 次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，H20140780）47.5 mg/次，1 次/d；當(dāng)心絞痛突然發(fā)作時(shí)，使用硝酸甘油（山東信宜制藥有限公司，H37021445）0.5 mg 舌下含服。

在西醫(yī)規(guī)范治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組每日餐前口服鹽酸曲美他嗪（天津施維雅制藥有限公司，H20055465），20 mg/次，3 次/d。

在西醫(yī)規(guī)范治療基礎(chǔ)上，觀察組每日沖服心痛泰顆粒2 次，1 包/次，1 包心痛泰顆粒含丹參15 g、木香5 g、川芎10 g、郁金10 g、枳殼10 g、葛根10 g、山楂15 g、三七3 g、炙甘草5 g。

兩組均連續(xù)治療4 周。

1.6 觀察指標(biāo)

①心絞痛療效（記錄患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間）；②硝酸甘油停減率（記錄患者治療前后硝酸甘油用量）；③心電圖療效（比較患者治療前后心電圖）；④心肌能量消耗水平[參照公式[17-18]計(jì)算患者治療前后心肌能量消耗（cal/systole）=左室收縮末周向室壁應(yīng)力（kdyn/cm2）×射血時(shí)間（s）×每搏輸出量（mL）×4.2×10-4]；⑤血清游離脂肪酸含量[使用人游離脂肪酸酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒（上海羽朵生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180425、20190811）嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)檢測(cè)患者治療前后血清游離脂肪酸含量]。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照2002 版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]、1979 版《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[19]。顯效：心絞痛主要癥狀消失，心電圖恢復(fù)至正常或者大致正常，硝酸甘油停用；有效：心絞痛主要癥狀減輕，心電圖未達(dá)到正常水平，S-T 段降低，治療后回升0.05 mV 以上，主要導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)致T 波由平坦變直立，或變淺達(dá)25%以上，硝酸甘油減用；無(wú)效：心絞痛癥狀無(wú)改善或者加重，心電圖無(wú)改變，硝酸甘油使用無(wú)改變或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；停減率=（停用+減用）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組心絞痛療效比較[例（%）]

2.2 兩組硝酸甘油停減率比較

觀察組停減率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組硝酸甘油停減率比較[例（%）]

2.3 兩組心電圖療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心電圖療效比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后心肌能量消耗水平比較

治療前，兩組心肌能量消耗水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組心肌能量消耗水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后心肌能量消耗水平比較（cal/systole，）

表4 兩組治療前后心肌能量消耗水平比較（cal/systole，）

2.5 兩組治療前后血清游離脂肪酸含量比較

治療前，兩組血清游離脂肪酸含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組血清游離脂肪酸含量均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血清游離脂肪酸含量比較（mmol/L，）

表5 兩組治療前后血清游離脂肪酸含量比較（mmol/L，）

3 討論

在中醫(yī)上，心絞痛屬于“胸痹心痛”范疇。臨床所見(jiàn)的SAP 患者較多表現(xiàn)為氣滯血瘀證型，其主要病機(jī)為肝失疏泄，氣機(jī)郁滯不通，致使血行不暢而瘀阻心脈。治氣滯血瘀者，予以疏肝理氣，活血止痛[20-21]。基于SAP 氣滯血瘀證的基本病機(jī)，郭志華教授根據(jù)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)制成心痛泰顆粒。方中以丹參和川芎為君藥，具有理氣活血、化瘀止痛之功效；郁金、三七為臣藥，助君藥暢行氣機(jī)、祛瘀活血止痛；葛根、枳殼為佐藥，一升一降可共調(diào)氣機(jī)。全方配伍恰當(dāng)，可使氣機(jī)舒暢、瘀血化散、心陽(yáng)振奮，達(dá)到氣暢血行、治療SAP 的目的。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[22-24]，心痛泰顆粒具有調(diào)節(jié)血脂、緩解受損的動(dòng)脈內(nèi)皮功能、抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、抑制粥樣斑塊的形成和進(jìn)展等多重作用。本研究結(jié)果顯示：觀察組在心絞痛療效、硝酸甘油停減和心電圖療效方面都顯著高于對(duì)照組（均P ＜0.05），提示心痛泰顆粒可顯著提升SAP 氣滯血瘀證療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)心絞痛與心肌能量代謝關(guān)系密切[25-27]。在正常有氧條件下，心臟所需能量主要來(lái)自于葡萄糖和脂肪酸代謝，其中脂肪酸耗氧量比葡萄糖高，且產(chǎn)能效率較低。當(dāng)心臟缺血、缺氧時(shí)，脂肪酸代謝是主要供能途徑，耗氧量進(jìn)一步增多。而且過(guò)量的脂肪酸代謝產(chǎn)物（游離脂肪酸）會(huì)誘導(dǎo)活性氮簇異常增多，破壞氧化作用的平衡，進(jìn)而對(duì)組織和細(xì)胞功能造成損傷[28]，促成心絞痛的發(fā)生。因此，改善心肌能量代謝可以作為治療心絞痛患者的一條重要途徑。即增加葡萄糖代謝，減少脂肪酸氧化，從而減輕對(duì)心肌的損害作用，抑制心絞痛發(fā)生。在此，本研究進(jìn)一步分析了心痛泰顆粒對(duì)心肌能量代謝的影響。結(jié)果顯示：兩組心肌能量消耗水平和血清游離脂肪酸含量在治療后均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（均P ＜0.05）。因此，心痛泰顆粒治療氣滯血瘀證SAP 患者的作用機(jī)制可能與心肌能量代謝的改善有關(guān)。

綜上所述，心痛泰顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療氣滯血瘀證SAP 相對(duì)于單純西醫(yī)常規(guī)治療臨床效果更加顯著，值得臨床推廣。