特色輔料蜜麩的炮制歷史沿革及研究進展

傅 琳，祝 婧*，鐘凌云，楊 明，張金蓮，劉海平

(1.江西中醫藥大學，江西 南昌 330004；2.桂林醫學院，廣西 桂林 541004)

麥麩為禾本科植物小麥TriticumaestivumL.經磨粉過篩后的種皮，味甘、淡，性平，無毒，有特殊麥香氣，歸手陽明大腸經。麥麩的應用歷史最早可追溯到東漢末年，麥麩是藥物炮制中常用的固體輔料，具有健胃、益脾、和中的作用。麥麩經熟蜜制后即為蜜麩，是麥麩在輔料中的延伸運用。蜜麩作為南方古藥幫常用特色輔料，最早應用于東晉時期，在各地方炮制規范和藥材標準中，蜜麩常常作為特色輔料用于炮制多種藥物，如枳殼、枳實、白芍、白術、僵蠶、山藥、蒼術和芡實等。采用雙重輔料蜜麩對藥物進行炮制，既借麥麩健脾和中之力，又合蜂蜜甘緩益脾之效，更好地緩和了生品燥烈之性，增強理氣健脾的功效，并使得飲片色澤更加艷麗有光澤。

1 輔料蜜麩應用的歷史沿革

蜜麩為麥麩與煉蜜共制所得，較之麥麩具有更好的減燥增效炮制作用。麥麩為常用炮制輔料，其應用最早見于東漢末年《華氏中藏經》：“枳殼麩炒去瓤。”[1]此后，麩炒法在各朝各代均有明確記載，如南北朝時期的《雷公炮炙論》記載枳殼“以麩炒過，待麩焦黑，遂出”[2]。唐代《外臺秘要》提到：“去皮尖雙仁麩炒黃。”[3]明代《本草蒙筌》亦有記載：“麥麩制抑酷性勿傷上膈。”[4]麥麩從古延用至今，在使用過程中，其應用形式逐漸趨于多樣化，最常見的有蜜麩和糖麩。關于蜜麩炮制藥物的記載，始見于東晉葛洪所著《肘后備急方》，其中提到：“露蜂房，甘草等分，用麩炒令黃色。”[5]露蜂房具有殺蟲解毒的功效，常用于治療風疹瘙癢、癰疽腫痛。蜂房中含有蜂蜜成分，加入麥麩炮制后，可增強療效，并降低蜂房毒性，減少副作用。該炮制方法將蜜、麩、藥材同時進行炒制，間接形成了蜜麩炒，炮制原理與現代蜜麩炒原理相同，是蜜麩炒的最初應用形式。蜜麩炒法與麩炒法相比，最大的不同在于其所使用的輔料是經過熟蜜煉制過的麩皮[6]。據《本草綱目》記載：“蜜熟則性溫，故能補中；柔而濡澤，故能潤燥；和可以致中，故能調和百藥，而與甘草同功。”[7]蜜麩炒法是在麥麩的基礎上增加了蜜“甘緩難化”和潤燥和中之效，使炮制作用更加廣泛。

東晉時期，蜜麩炒法開始形成，但很少被醫藥典籍所收載，多在民間使用，以老藥工口傳心授而得以傳承，是一種民間特色輔料，用于炮制露蜂房等少數藥材，直到近現代以來才逐漸得到應用。建國以來，國家與各地方中醫藥管理部門相繼制定頒布了《中國藥典》和各省 (市、自治區) 中藥飲片炮制規范，其中對蜜麩炒法均有詳細記載。各類炮制書籍如《歷代中藥炮制法匯典》[8]、《中藥炮制經驗集成》[9]中亦有記載蜜麩山藥、蜜麩柴胡的炮制方法。現代常用蜜麩炒制的藥物主要有枳實、枳殼、青皮、白芍、白術、蒼術、山藥、芡實和僵蠶等。經蜜麩炮制后的藥物能夠起到補脾益氣、健胃和中、矯臭矯味以及賦色的作用，從而加強藥物療效，緩和藥性，達到便于患者服用的目的。

2 輔料蜜麩的現代應用

隨著中醫藥領域對臨床用炮制飲片的規范越來越嚴格，不少傳統中藥炮制方法逐漸被新興的炮制技術所取代，時代的不斷更新，促使傳統炮制流派不斷尋求新的炮制工藝與方法。目前，《中國藥典》和各地方炮制規范中均有蜜麩炮制藥物的記載。可以發現，蜜麩炒的應用主要集中在重慶、上海、浙江、河南、江西、陜西、湖北、貴州八個省市，可見蜜麩為南方古藥幫常用特色炮制輔料。其中上海、浙江和貴州對蜜麩的使用最為廣泛，將其用于炮制白術、白芍、蒼術、枳殼、枳實、僵蠶、山藥以及青皮等多種藥材，重慶、江西、河南、陜西等地區主要用于炒制白術，對于其余類藥材則較少使用，在現行2015年版《中國藥典》中，只有白術明確規定以蜜麩作為輔料進行炮制，其余藥材飲片均以清麩炮制，用蜜麩炮制的藥材生品均有燥烈之性和健脾寬中除脹的功效，或帶有腥臭之味，由此可知蜜麩具有緩和藥物燥性、增強益脾和中的作用。此外，不同地區對藥材炒制火候、時間、預處理方式以及炒制程度的要求也不盡相同，并未形成全國范圍內標準化的炮制工藝。部分藥材具體炮制方法如表1所示。

表1 藥典及各地方標準收載的輔料蜜麩制飲片

續表1

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3 蜜麩的現代研究進展

3.1 蜜麩制備工藝研究

蜜麩具有增強藥物療效、減少藥物刺激性的作用，廣泛應用于南方古藥幫，隨著時代的發展，現代工業和傳統手工的制作均要求蜜麩需要科學規范的工藝標準。目前，已有學者對優選蜜麩最佳制備工藝展開了研究。王文凱等[28]采用正交實驗法，以溫度、時間、加蜜量和加水量為4因素，總黃酮、阿魏酸、水分、水浸出物、醇浸出物為測量指標，根據單因素實驗，選取高、中、低三水平，設計L9(34)正交表，分析得出蜜麩最佳炮制工藝參數為：加蜜量30%，加水量50%，90 ℃下炒至90 s。優選出的蜜麩炮制工藝對樟幫、建昌幫等南方古藥幫和現代工業生產蜜麩具有一定的參考價值。

3.2 蜜麩制飲片炮制工藝研究

蜜麩炒制藥物能增效減燥，因此常用于炮制枳殼、枳實等燥性強烈的藥物。關于蜜麩制飲片最佳炮制工藝的研究，張金蓮等[29]采用正交實驗法，以柚皮苷含量、新橙皮苷含量、橙皮苷含量、色度差為指標進行檢測，對溫度、時間、加麩量、加蜜量4因素進行枳殼麩炒工藝優選考察。研究結果表明炮制溫度和時間在一定程度上對實驗結果有影響，并確定當炮制溫度為200 ℃、炮制時間為120 s、加麩量10%、加蜜量15%時，是麩炒枳殼的最佳炮制工藝。趙清等[30]在考察炒制時間、炒制溫度和蜂蜜用量對蜜麩炒僵蠶工藝影響的實驗中，以乙醇浸出物、草酸銨和白僵菌素三者的含量為指標，采用正交實驗，優選出蜜麩炒僵蠶最佳炮制工藝條件為每300 g僵蠶用蜂蜜20 g，炒制溫度為180 ℃，炒制時間為6 min。張永妹等[31]以齊墩果酸含量為響應值，黃酒用量、悶潤時間、蜜麩用量和炒制溫度4個因素為考察對象，設置4因素3水平Box-Behnken響應面法優選酒潤麩炒威靈仙飲片的炮制工藝，得出酒潤麩炒威靈仙飲片的最佳炮制工藝為凈威靈仙藥材100 g、黃酒用量6%、悶潤時間10 h、蜜麩用量10%、炒制溫度180 ℃。以上研究為蜜麩炮制藥物提供了準確的工藝參數，避免了傳統經驗性操作可能出現的誤差，使藥物炮制更具規范性。

3.3 蜜麩制對中藥藥效的影響

3.3.1 增強健脾寬中作用 傳統中醫認為，麩能直達中焦，蜜能潤燥和中，因此蜜麩常用來炮制具有健脾寬中作用的藥物，如白術、山藥等。余平等[32]以離體腸肌抑制作用來評價麩炒炮制工藝對白術藥效的影響，在實驗中，經過乙酰膽堿給藥小鼠進行腸肌預處理后，腸肌肌張力得到快速提升，產生痙攣；給小鼠注射生白術醇提取物后腸肌痙攣消失，并開始規律收縮；加入麩炒白術醇提物后，以上抑制作用更強；同時該實驗以白術內酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ為指標對白術用蜜麩炮制前后成分的變化進行了定量分析，發現經蜜麩炒炮制后白術揮發油中有4種新成分產生，同時伴隨5種成分消失，且醇提物中3種內酯的含量顯著提高。另有相關研究顯示[33]，蒼術酮[34]因結構不穩定，在含氧加熱條件下可轉化為白術內酯Ⅰ[35-37]、白術內酯Ⅲ等[36-37]內酯類成分，白術經麩炒后蒼術酮含量顯著降低，內酯類成分含量卻顯著升高，其中以白術內酯Ⅰ的含量升高最為明顯。由此可見，白術用蜜麩炮制后能增強減燥和胃的作用。山藥作為參薯類中藥材，既是常用藥物，也是人們日常生活中的食材來源，山藥中含有多種成分，如黏液質、薯蕷皂苷元、淀粉、氨基酸及微量元素等。磷脂是山藥中的有效物質，王蘇玲等[38]通過比較不同中藥炮制品中總磷脂的含量，分析得出山藥經蜜麩炒后磷脂的損壞率最低，究其原因可能是蜜麩有較好的導熱作用，對磷脂起著保護作用，同時蜜麩本身也含有磷脂類成分。因此，山藥用蜜麩炒能增強補脾益中的功效，蜜麩炮制還能有效延長藥物保質期。研究表明，蜂蜜中含有大量具有還原性的轉化糖[39]，能有效防止藥材中有效成分的氧化變質[40]，從而保證藥品的質量。

3.3.2 緩和藥物燥性 藥物燥性過強易耗氣傷陰，蜜麩炒可緩和藥物燥性，增強藥物療效，特別是對于老人和兒童，蜜麩炒后更加適用。常用藥物有枳殼、蒼術等，以及上述提到的白術也是通過減燥來達到和胃的效果。蒼術主要含有揮發油蒼術酮、蒼術素、矛術醇及β-桉油醇，生品溫燥辛烈、燥濕祛風、散寒力強，常用于肌膚麻木不仁、腳膝酸痛、風寒感冒、濕溫發熱等，經過蜜麩炮制后，蒼術揮發油中各成分含量均明顯減少，辛味減弱，燥性緩和，氣變芳香，增強了健脾和胃的功效，可用于治療脾胃不和、痰飲停滯、脘腹痞滿等。另有研究表明，蒼術燥性成分主要為揮發油，蜂蜜甘潤，麥麩性平，兩者共制后蛋白質、維生素和礦物質含量豐富，蜜麩炮制蒼術能減燥增效的原因是通過麥麩的吸附作用，將部分揮發油除去，以抑制蒼術燥性。枳殼藥性峻烈，易傷元氣，故多用蜜麩炒制以緩和其燥烈之性[41]。枳殼經蜜麩制后補脾益氣、健胃和中的功效得到增強。蜜麩枳殼是樟幫特色炮制品，生枳殼辛燥，作用較強，偏于行氣寬中。蜜麩炒后枳殼燥性減小，偏于理氣健胃消食，現代臨床上多用于治療宿食停滯、痰涎塑塞、手足掣疭、嘔逆噯氣、風疹瘙癢和小兒因驚氣吐逆作搐、眼睛斜視等癥狀。枳殼經蜜麩炒后，峻烈之性得到緩和，適宜年老體弱而氣滯者。祝婧等[42]采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應擴增儀檢測枳殼不同炮制品對正常大鼠胃腸組織中c-kit和SCF mRNA的表達水平，研究發現長期服用高劑量枳殼生品的大鼠，其腸道c-kit和SCF mRNA的表達會受到明顯抑制，并影響胃腸道Cajal間質細胞的數量和功能，從而產生腸道燥性效應。麩炒枳殼與蜜麩枳殼均能有效緩和大鼠腸燥便秘的癥狀，且蜜麩炒品作用優于麩炒品。另有實驗研究枳殼不同炮制品對功能性消化不良大鼠(FD大鼠)胃腸道功能的影響，發現蜜麩枳殼能顯著提高FD大鼠的腸道推進率[43]。以上研究均表明蜜麩具有減燥增效的作用。

3.4 蜜麩制對中藥化學成分的影響

化學成分是藥物有效成分的主要構成部分，是產生臨床療效的物質基礎[44]。飲片經過蜜麩炮制后，其化學成分會發生相應的變化。伍清芳等[45]采用二維紅外成像儀測量炒制不同時間點的白術飲片溫度，并采用HPLC-ELSD檢測白術麩炒過程中單糖和二糖組成和含量變化規律，結果顯示在蜜麩炒制白術的過程中，白術果糖、葡萄糖和蔗糖的含量與炮制時間成反比，同時白術在炮制過程中會出現甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖色譜峰的增加。祝婧等[46]采用UPLC-Q/TOF-MS對枳殼化學成分進行了檢測，結果表明經雙重輔料蜜麩炮制后，枳殼中含量發生顯著升高的成分種類明顯高于經單一輔料麥麩炮制的飲片，而含量發生顯著降低的成分種類則未表現出明顯規律，提示雙重輔料蜜麩更有助于提升枳殼中物質基礎。并且經過PLS-DA處理后可知，橙皮素、枸橘苷、柚皮蕓香苷等14種成分為枳殼炮制前后內在成分差異的最主要物質基礎，其中12種為黃酮類成分。鐘凌云等[47]利用氣相色譜-質譜聯用技術(GC-MS)對升麻不同炮制品中揮發性成分進行檢測，研究結果顯示，與生品相比，升麻中棕櫚酸、亞油酸、肉豆蔻酸、十五烷酸和十七烷酸的相對質量分數經蜜麩炒后均顯著增加，其余物質如亞麻酸、2-甲氧基-4-乙烯基苯酚等相對質量分數經蜜麩炮制后雖有不同程度減少，但減少量相對較小。綜合分析不同炮制方法對上述主要揮發性成分的影響，發現樟幫蜜麩炒法可增加升麻揮發油中主要成分的相對質量分數。

綜合上述研究，可以發現蜜麩炒對不同種類化學成分有不同的影響。枳殼中所含橙皮素、柚皮苷含有調節胃腸動力的作用[48]，經蜜麩炮制后，柚皮苷等黃酮類成分含量普遍下降，而相應苷元含量升高。柚皮苷、橙皮苷為大分子化合物，機體較難吸收，當其轉化為柚皮素和橙皮素后，生物利用度大大提升，利于體內吸收[49]，推測柚皮素和橙皮素含量升高，可能與柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷在炮制過程中受高溫以及輔料中某些成分的催化分解為苷元相關[50]。同時蜜能增加苷元的溶解度，提高生物利用度。揮發油是藥物產生燥性的主要物質基礎之一，蜜麩炒能降低藥物中揮發油的含量。有文獻報道蜜麩在炒制白術的過程中，白術揮發油的含量顯著降低，而蜜麩中的揮發油含量則明顯升高，推測與蜜麩能吸附揮發性成分相關。白術中含有多種糖類成分，具有抗氧化活性[51]，蜜麩炒后含量降低，轉化為典型產物5-羥甲基糠醛[52]，該反應主要與蜜麩炒過程中溫度升高，產生美拉德(Maillard)反應有關[53-54]。

3.5 蜜麩制賦色矯味作用研究

蜜麩炒除了具有上述作用外，還能矯味矯臭，典型的如蜜麩炒僵蠶。趙清等[56]采用CIELAB顏色空間分析法對僵蠶不同炮制品的顏色進行質量控制研究，發現蜜麩炒僵蠶能有效改善僵蠶的外觀顏色及氣味，使僵蠶外表呈現亮黃色，帶有焦香氣。僵蠶生品存在較大的腥臭味，顏色也較不美觀，對患者來說難以服用。蜜麩炒制僵蠶能改善這一問題，使藥物氣味良好，色澤艷麗，解決患者服用困難的問題，同時又不影響僵蠶中有效成分的藥效發揮。民間草藥陸英有活血、散瘀、止痛、利尿、消腫等作用，但其有特殊的臭氣，不適合直接用來作為藥茶劑型。張振東等[57]觀察陸英茶不同炮制品的感官性狀，得出蜜麩炒制的陸英茶不僅色澤濃綠、氣味微香、口感良好，且其烏索酸的損失率最低，藥效含量最高。蜜麩炒對腥臭類動物藥材有矯味賦色作用，符合“相喜為制”的炮制原則，通過將其逐漸運用到茶飲方面，使蜜麩炒的應用具有廣泛性。

4 結語

蜜麩應用歷史悠久，作為炮制輔料以炒法為主。蜜麩炮制歷史沿革收載的藥材僅有露蜂房，炮制品種少。蜜麩炒在古代較少被收載入醫藥典籍，屬于民間炮制方法，直到近現代才開始有較大范圍的應用，所收載的藥材品種也相應增加。從上表1可知，蜜麩炒法在多個地方炮制規范中均有明確記載，主要應用于南方古藥幫，以浙江、上海、貴州為主，并在蜜麩炒的基礎上開發出蜜麩白術、蜜麩枳殼、蜜麩山藥等地方特色炮制品。

目前，輔料蜜麩尚未形成規范化的制備工藝及質量標準，仍以老藥工所傳承的傳統經驗進行判斷，主觀性較強，使得輔料蜜麩的質量難以控制。為解決上述問題，建議首先建立統一的炮制工藝規范，內容包括炮制溫度、炮制時間、麥麩與蜜的用量比例等，另外可將蜜麩制備工藝看作是“以藥制藥”和“配伍炮制”的范疇，從“配伍”和“炮制”的雙重角度規范蜜麩用蜜量，優選出蜜麩的最佳炮制工藝，為蜜麩質量提供保證。因蜜麩炮制工藝較復雜，制作成本較高，所能炮制的飲片品種較少，所以目前仍未有大范圍的推廣應用，同時蜜麩在炮制領域目前沒有科學有效的檢測手段，尚未建立質量標準，作為炮制輔料也并未單獨載入《中國藥典》和地方炮制規范中，沒有系統的操作規范，也在一定程度上阻礙了蜜麩的推廣。因此，制定蜜麩質量標準刻不容緩。在建立蜜麩質量標準的工作中，應以蜜麩炮制工藝為基礎，結合蜜麩炮制機制，建立“化學成分-藥效活性”相關性數學模型，明確蜜麩產生炮制作用的化學成分類型，避免采用單一成分或大眾化指標作為參考標準，同時兼顧蜜與麩中相關有效成分，以此為測量指標，設計規范性實驗，建立蜜麩最佳質量標準。

在蜜麩“增效減燥”方面，已有學者提出“中藥麩炒炮制中產生的焦香味物質是基于Maillard反應形成”的觀點[58]，在蜜麩炒過程中，隨著炮制溫度的升高，蜜麩中的糖類與氨基酸發生Maillard反應，形成具有焦香味的產物(主要為2-甲基丁醛、3-甲基丁醛、5-羥甲基糠醛、糠醛、半胱氨酸、胱氨酸以及半胱氨酸葡萄糖苷)，而該產物是蜜麩產生焦香健脾作用的關鍵成分。我們認為在蜜麩炮制藥物的過程中，蜜麩焦香健脾成分與藥材中有效物質發生系列化學反應，可緩和藥物燥性，增強藥物療效。動物類藥材會產生腥臭氣味是因其中的蛋白質被細菌分解產生三甲胺、氨基戊醛等腥臭成分所致，推測蜜麩能矯正該類藥材的氣味可能與炒制過程中蜜麩本身所產生的濃煙及蜂蜜有關，濃煙能使藥材帶有特殊麥香氣，蜂蜜味甜氣香，經其炮制后飲片具有一定甘甜味。相比清麩，蜜麩對枳殼、枳實、白術等燥性強的中藥材有更好的緩和作用，可減少藥物的副作用與刺激性，同時又能增強山藥、薏苡仁健脾和胃的功效，且蜜麩本身色澤亮麗，有特殊麥香氣，對動物類藥材也有更好的賦色、矯味、矯臭作用，是目前藥材市場中具有較大開發前景的特色雙重輔料。據此，我們應在遵從古法炮制原則的基礎上，不斷創新輔料蜜麩炮制的應用途徑，制備系列蜜麩制優質飲片，緊密關聯炮制生產與臨床需求，使蜜麩制飲片更加適應于中醫臨床用藥的需要。