針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯治療活動(dòng)期濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察

張 厚，劉耀武

(南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬中醫(yī)院，河南 南陽 411001)

潰瘍性結(jié)腸炎屬非特異性炎癥慢性腸道疾病，多發(fā)于乙狀結(jié)腸、結(jié)腸等部位[1]。其典型癥狀包括腹瀉、嘔吐、腹痛、黏液膿血便等，可伴皮膚、肝膽、關(guān)節(jié)等腸外表現(xiàn)[2]。該病受飲食、環(huán)境、遺傳等多因素影響，其具體致病機(jī)制尚不明確[3]。目前臨床多采用免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇類激素、氨基水楊酸類藥物減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制疾病癥狀，但總體療效并不理想，患者病情易反復(fù)，且不良反應(yīng)較多[4]。祖國醫(yī)學(xué)將潰瘍性結(jié)腸炎歸于“滯下”“痢疾”“腸瓣”等范疇，認(rèn)為該病與腎、脾、胃相關(guān)[5]。《原病式》有云“諸瀉痢皆屬于濕”，認(rèn)為該病病機(jī)在于氣血不調(diào)、濕熱蘊(yùn)腸。膈下逐瘀湯具有行氣止痛、活血祛瘀之效，主治多種血瘀氣滯之證[6]。《備急千金要方》中載，鬼眼穴乃經(jīng)外奇穴，可治神志、腸道疾病。本研究旨在探討針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯治療活動(dòng)期濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，分析其對患者血清炎性因子與腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月-2019年8月于南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬中醫(yī)院就診的90例潰瘍性結(jié)腸炎患者納為研究對象，通過隨機(jī)分組的方式將患者分為研究組與對照組，各45例。對照組男26例，女19例；年齡25～58歲，平均(38.26±4.18)歲；病程1～5年，平均(2.37±0.28)年；病變部位：直腸18例，乙狀結(jié)腸15例，其他12例；嚴(yán)重程度：輕度20例，中度25例。研究組男24例，女21例；年齡24～57歲，平均(38.42±4.21)歲；病程1～4年，平均(2.32±0.25)年；病變部位：直腸19例，乙狀結(jié)腸16例，其他10例；嚴(yán)重程度：輕度22例，中度23例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[7]，患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉等癥狀表現(xiàn)，結(jié)合黏膜組織學(xué)、結(jié)腸鏡檢查即可確診。中醫(yī)辨證：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]，主癥：便下黏液膿血、腹痛、腹瀉，次癥：口干腹脹、溲赤、肛門灼熱，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。患者出現(xiàn)主癥與至少2項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合潰瘍性結(jié)腸炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型為濕熱蘊(yùn)結(jié)證活動(dòng)期；②疾病嚴(yán)重程度為輕、中度；③Southerland疾病活動(dòng)指數(shù)為3～10分；④自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腸穿孔、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥者；②近3個(gè)月內(nèi)接受其他治療方案者；③合并嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)性疾病者；④妊娠期、哺乳期婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，對兩組患者一般資料進(jìn)行分析比較，結(jié)果無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，對照組采用膈下逐瘀湯治療，藥物組方：當(dāng)歸、桃仁、紅花各9 g，五靈脂、川芎、烏藥、赤芍、丹皮各6 g，香附、枳殼各4.5 g，延胡索3 g，甘草9 g。加入清水煎煮，取水煎液200 mL，早晚分服，連續(xù)治療4周。研究組在此基礎(chǔ)上針刺鬼眼穴，定位：隱白、少商合為鬼眼穴，隱白位于足大趾內(nèi)側(cè)，距趾甲角0.1寸處取穴；少商位于拇指末端橈側(cè)，指甲根角側(cè)上方0.1寸處取穴。方法：取0.25 mm×25 mm毫針順經(jīng)斜刺5 mm，施以平補(bǔ)平瀉法與小幅度捻轉(zhuǎn)手法，患者出現(xiàn)麻脹感后留針20 min。對側(cè)腧穴隔日交替針刺，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]制定的潰瘍性結(jié)腸炎療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，患者膿血便、腹痛、腹瀉等癥狀均完全消失，病理與結(jié)腸鏡檢查結(jié)果均完全正常記為治愈；患者各項(xiàng)臨床癥狀均完全緩解，結(jié)腸鏡等檢查結(jié)果顯示患者腸黏膜糜爛、水腫等癥狀減輕2度以上記為顯效；患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，結(jié)腸鏡等檢查指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)記為有效；患者臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果均無改善記為無效，總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。結(jié)腸黏膜病變與愈合情況：采用Baron法評(píng)價(jià)患者結(jié)腸鏡檢查結(jié)果，黏膜圖像正常記為0分，黏膜充血等輕度病變記為3分，黏膜中度接觸出血等中度病變記為6分，黏膜自發(fā)性出血等重度病變記為9分；采用Geboes指數(shù)評(píng)價(jià)患者結(jié)腸黏膜愈合情況，患者評(píng)分越高表示結(jié)腸黏膜愈合情況越差；采用病變活動(dòng)指數(shù)評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度，根據(jù)患者出血、腹瀉等癥狀表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，按照病情嚴(yán)重程度，無、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3分。血清炎性因子檢測：治療前后，抽取患者5 mL靜脈血，離心取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平，試劑盒均購自上海谷研實(shí)業(yè)有限公司(貨號(hào)：TNF-α：GOY-E4397；IL-6：GOY-E3325；IL-8：GOY-E7176)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行各項(xiàng)操作流程。腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)水平檢測：通過放射免疫法檢測P物質(zhì)(SP)、生長抑素(SS)與血管活性腸肽(VIP)水平，試劑盒均購自本生(天津)健康科技有限公司(貨號(hào)：SP：B-1499；SS：B-0761；VIP：B-1500)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行各項(xiàng)操作流程。生活質(zhì)量評(píng)估：采用炎癥性腸病生活質(zhì)量問卷(IBDQ)[9]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，問卷包括腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會(huì)能力4個(gè)維度，患者評(píng)分越高，表示生活質(zhì)量越好。疾病復(fù)發(fā)情況：治療后進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪工作，患者再次出現(xiàn)腹瀉、便血等癥狀，并經(jīng)結(jié)腸鏡證實(shí)記為疾病復(fù)發(fā)。記錄兩組患者疾病復(fù)發(fā)情況，并進(jìn)行分析比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況比較

研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組73.33%。經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，研究組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者療效情況比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)、病變活動(dòng)指數(shù)比較

治療前，兩組患者Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)、病變活動(dòng)指數(shù)比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)、病變活動(dòng)指數(shù)較治療前均有所下降，且研究組均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)、病變活動(dòng)指數(shù)比較

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清炎性因子水平比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前均有所下降，且研究組均明顯低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 兩組患者治療前后腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療前，兩組患者腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)水平比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組SP水平明顯低于對照組(P<0.05)，SS、VIP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表 4 兩組患者治療前后腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.5 兩組患者治療前后IBDQ評(píng)分比較

治療前，兩組患者IBDQ各維度評(píng)分比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者各維度評(píng)分較治療前均有所升高，且研究組各維度評(píng)分均明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表 5 兩組患者治療前后IBDQ評(píng)分比較 分)

2.6 兩組患者治療6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)情況比較

治療后6個(gè)月內(nèi)，對照組17例患者疾病復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為37.78%；研究組8例疾病復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為17.78%。研究組治療6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(χ2=4.486，P=0.034)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種消化系統(tǒng)頑疾，其病機(jī)尚不十分明確，可能涉及免疫、遺傳、感染等諸多因素。此外，微量元素缺乏、基因多態(tài)性、過敏因素等與該病的發(fā)生也有一定關(guān)聯(lián)[10]。目前，藥物治療的主要目的在于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)，選取的藥物主要包括腎上腺皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物等，但西藥治療的遠(yuǎn)期療效較差，疾病復(fù)發(fā)率較高，根治難度較大。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病病位在腸，血瘀濕熱為標(biāo)，脾胃虛虧為本。脾主運(yùn)化，喜燥惡濕，濕邪導(dǎo)致機(jī)體運(yùn)化不暢、脾氣不升，瘀血濕熱互結(jié)，導(dǎo)致腸道功能失常，須治以祛濕理脾、調(diào)肺理氣之方。本研究選用膈下逐瘀湯，組方中當(dāng)歸調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血；桃仁潤腸通便、活血祛瘀；紅花散瘀止痛、活血通經(jīng)；五靈脂炒炭止血、活血散瘀；川芎祛風(fēng)止痛、活血行氣；烏藥溫腎散寒、行氣止痛；赤芍散瘀止痛、清熱涼血；丹皮活血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛；香附理氣寬中、疏肝解郁；枳殼行滯消積、理氣寬胸；延胡索行氣止痛、活血利氣；甘草調(diào)和諸藥，諸藥共奏破血逐瘀之效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，川芎、當(dāng)歸可增強(qiáng)機(jī)體免疫力；紅花、桃仁、丹皮、赤芍可糾正胃腸的紊亂狀態(tài)；全方多為行氣活血的藥材，可起到抗炎、解熱等功效。但單純使用膈下逐瘀湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效還需進(jìn)一步提升，針灸治療具有“扶正祛邪”之效，可用于臨床輔助治療[11]。本研究選取鬼眼穴進(jìn)行針刺，《針灸經(jīng)外奇穴圖譜》中記載鬼眼穴即隱白穴與少商穴，其中，隱白穴乃足太陰脾經(jīng)井穴，具溫脾扶脾之效。大腸的傳導(dǎo)功能與脾臟密切相關(guān)，針刺隱白穴可調(diào)節(jié)脾胃的運(yùn)化功能，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，故針刺隱白穴可治療氣機(jī)升降相關(guān)疾病。少商穴乃手太陰肺經(jīng)井穴，具有開泄、疏通之效，刺激少商穴可調(diào)節(jié)肺的肅降宣發(fā)功能，繼而調(diào)節(jié)腸道的傳導(dǎo)功能，故針刺少商穴可用于治療氣機(jī)升降失常相關(guān)疾病[12]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，潰瘍性結(jié)腸炎與機(jī)體的炎癥反應(yīng)有密切關(guān)聯(lián)[6]。TNF-α是由單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可以介導(dǎo)機(jī)體的炎癥、免疫反應(yīng)，并誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌IL-6、IL-8等炎性因子。IL-6可激活并誘導(dǎo)T、B細(xì)胞進(jìn)行分化，促進(jìn)吞噬功能。IL-8可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞溶酶體酶活性，并直接介導(dǎo)炎性反應(yīng)[13-14]。機(jī)體內(nèi)各炎性因子的過度表達(dá)會(huì)造成免疫與腸道功能失調(diào)，是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要機(jī)制。近年來，有研究指出腦-腸軸與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生關(guān)聯(lián)密切。SP、SS、VIP均是由下丘腦-自主神經(jīng)系統(tǒng)軸調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)，其中，SP具有擴(kuò)張血管、增加血管通透性的功效，其水平上調(diào)會(huì)導(dǎo)致炎性細(xì)胞聚集，血漿、組織液外滲，繼而引發(fā)一系列腸道癥狀。SS可以抑制免疫反應(yīng)，在潰瘍性結(jié)腸炎患者中SS水平會(huì)明顯下調(diào)。VIP可以降低腸道的炎癥反應(yīng)，其水平下調(diào)提示腸黏膜炎癥損傷加重[15]。

陳凱軍等[16]采用針刺足三里結(jié)合口服膈下逐瘀湯的方式對活動(dòng)期濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療，結(jié)果表明針?biāo)幝?lián)合治療可有效提高臨床療效，促進(jìn)結(jié)腸黏膜修復(fù)，并降低疾病復(fù)發(fā)率，其機(jī)制在于下調(diào)了血清炎性因子水平，降低了機(jī)體的炎癥反應(yīng)。任俊濤[17]、叢龍玲等[18]、喬峰等[19]的研究也表明，中藥治療可以下調(diào)患者血清炎性因子表達(dá)水平，從而改善疾病癥狀，提高患者生存質(zhì)量。本研究表明，治療后研究組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，提示針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯可以下調(diào)炎性因子水平，降低炎癥反應(yīng)，從而控制疾病進(jìn)展，改善患者的疾病癥狀。治療后，兩組患者SP水平下降，SS、VIP水平上調(diào)，與劉芳等[15]研究結(jié)果相似，提示患者腸道功能紊亂得到改善，機(jī)體免疫功能得到增強(qiáng)。治療后，患者Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)、病變活動(dòng)指數(shù)下降，提示患者結(jié)腸黏膜愈合情況良好，疾病嚴(yán)重程度下降。對比兩組患者治療后IBDQ評(píng)分可知，研究組患者生活質(zhì)量明顯高于對照組，提示針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯可明顯改善患者的腸道及全身癥狀，提高患者的情感及社會(huì)能力，從而改善患者的生活質(zhì)量。研究組治療總有效率明顯高于對照組，提示針?biāo)幝?lián)合治療的近期療效確切，能有效緩解患者的疾病癥狀。對比兩組患者疾病復(fù)發(fā)情況可知，研究組疾病復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，提示針?biāo)幝?lián)合治療的遠(yuǎn)期效果顯著，療效更加穩(wěn)定。

綜上，針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯治療活動(dòng)期濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的療效確切，可有效提高患者的生活質(zhì)量，降低疾病復(fù)發(fā)率。其具體機(jī)制可能與下調(diào)血清炎性因子水平，調(diào)節(jié)腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。