參松養心膠囊對高血壓伴持續性房顫患者心肌缺血及P波離散度的影響

周亮 盧飛飛

泰安市立醫院心血管內科，山東 271000

據權威數據統計，全球房顫估算患者量已經超過3 350萬例，房顫會導致腦卒中、心衰、心肌梗死、認知功能下降等諸多嚴重疾病［1］。其中持續性房顫患者更容易引發心力衰竭。高血壓作為房顫的最重要的危險因素，會增加患者房顫發生風險［2］。在臨床工作中，不乏高血壓伴發持續性房顫患者。高血壓伴發房顫的病理機制與左房壓力增加、心房間質纖維化及炎性細胞浸潤有關［3］。心房間質纖維化會導致心肌缺血，同時受持續性房顫影響，患者的心房電生理學產生結構重構，P波離散度是反應心房內傳導變化的有效指標［4］。研究證實，血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin II antagonists，ARB）可在降低血壓的同時減少房顫發生率及復發風險［5］。因此，對于高血壓伴持續性房顫患者，降壓過程中通常選用ACEI、ARB兩種類型藥物，但ACEI及ARB對于持續性房顫的干預效果無法滿足臨床需求。傳統的抗心律失常藥物的不良反應較多，多數患者難以長期持續性應用。經現代藥理學研究證實，參松養心膠囊具有多靶點、多離子通道的調節效果，能夠有效緩解室性及房性早搏［6］。因此，本研究將參松養心膠囊作為高血壓伴持續性房顫患者的臨床用藥，并深入探究其對心肌缺血及P波離散度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月至2018 年8 月在本院就診的高血壓伴發持續性房顫患者84 例，采用隨機數字表法分為常規組及試驗組各42 例。本研究經本院醫學倫理委員會審議并同步，遵循《赫爾辛基宣言》原則制定并實施。（1）納入標準：①年齡40～75歲；②房顫發作＞48 h且無法自行轉復或需要經非藥物干預后才能轉復的房顫，即符合持續性房顫診斷標準［7］；③存在高血壓病史；④中醫氣陰兩虛證。（2）排除標準：①伴發肺心病、心肌病、心臟瓣膜病等疾病患者；②近3 個月存在大型手術及外傷史；③服用非本醫院處方開具的中藥湯劑及中成藥治療者；④心功能分級≥Ⅲ級者。常規組患者男17例，女25例；年齡范圍為40～72 歲，年齡（61.32±5.42）歲；高血壓病史范圍為3～22 年，病程（7.86±1.76）年；心功能Ⅰ級22例、Ⅱ級20例；應用纈沙坦治療31 例、應用卡托普利11 例；試驗組患者男18 例，女24 例；年齡范圍為 41～72 歲，年齡（61.25±5.39）歲；高血壓病史范圍為 3～21 年，病程（7.49±1.82）年；心功能Ⅰ級22 例、Ⅱ級20 例；應用纈沙坦治療31 例、應用卡托普利11 例。兩組患者的性別、年齡、病程、心功能水平及常規用藥選擇比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），可比性強。

1.2 治療方法

1.2.1 常規組 采用常規治療。均予以抗凝、抗心律失常、低脂、低蛋白及低鹽飲食治療。以纈沙坦及沙庫巴曲纈沙坦作為主要治療藥物，纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217），80.0 mg/次，1次/d，口服；卡托普利（北京太陽藥業股份有限公司，國藥準字H11022410），12.5 mg/次，2 次/d，口服，3 個月為1 個療程，服用卡托普利患者治療期間監測血壓，如發現存在低血壓需停服降壓藥物。

1.2.2 試驗組 在常規治療基礎上應用參松養心膠囊（北京以嶺藥業有限公司，國藥準字Z20103032）1.6 g/次，3次/d，口服，3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 心肌缺血 于患者治療前、治療后3 d進行動態心電圖儀24 h 連續監測，采集aVF、mV5 及mV1 導聯變化、心肌缺血總負荷（total myocardial ischemia load，TIB），TIB 計算方式依據24 h 內符合動態心電圖的心肌缺血標準的ST段下降幅度及總時間的乘積。

1.3.2 P波離散度 于治療前、治療后3 d、治療后3個月應用24 h動態心電圖儀記錄24 h內最大P波時限（maximum P wave duration，Pmax）和最小 P 波時限（minimum P wave duration，Pmin），計算P波離散度（P wave dispersion，Pd），Pd=Pmax-Pmin。

1.3.3 臨床療效 分為顯效、有效、無效3 級進行評價。當患者原有癥狀及心電圖檢查確定臨床癥狀及房顫發作完全終止或心室率下降，血壓能夠維持穩定視為顯效；當患者原有癥狀減輕及心電圖檢查確定持續性房顫減少或心室率下調明顯視為有效；當原有癥狀無緩解，心電圖檢查仍存在持續性房顫者或心室率無明顯變化視為無效。

1.3.4 不良反應 采集兩組患者用藥期間發生的乏力、惡心、嘔吐、胃脹、腹痛等藥物相關不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 通過SPSS 26.0軟件進行處理，計量資料符合正態分布以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法；等級資料采用非參數秩和檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 心肌缺血 兩組患者治療前mV5、mV1、aVF 導聯心電圖均較正常心電圖上移，但治療前mV5、mV1、aVF導聯心電圖及TIB 組間比較差異均無統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療前后比較，mV5、mV1、aVF 導聯心電圖及TIB水平均呈下降趨勢（均P＜0.05）；但試驗組患者各指標下降均更為顯著（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組高血壓伴發持續性房顫患者治療前后mV5、mV1、aVF導聯及TIB變化情況比較（）

表1 兩組高血壓伴發持續性房顫患者治療前后mV5、mV1、aVF導聯及TIB變化情況比較（）

注：常規組采用常規治療，試驗組在常規治療基礎上應用參松養心膠囊治療；TIB 為心肌缺血總負荷；與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規組治療后3 d比較，bP＜0.05

TIB（mm·min）2.12±0.67 1.72±0.50a 2.19±0.62 1.23±0.46ab組別常規組例數42試驗組42時間治療前治療后3 d治療前治療后3 d mV5（mm）1.47±0.42 1.26±0.41a 1.45±0.26 0.82±0.29ab mV1（mm）1.38±0.32 1.23±0.26a 1.39±0.31 0.98±0.26ab aVF（mm）1.41±0.35 1.12±0.30a 1.42±0.32 0.72±0.26ab

2.2 Pmax 及Pd 變化情況 兩組患者治療前Pmax及Pd水平比較差異均無統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后3 d、治療后3 個月與治療前相比，Pmax 均顯著下降（均P＜0.05），但試驗組患者治療后3 d、3個月的Pmax下降均更為顯著（均P＜0.05）；兩組患者治療后3 d、治療后3個月與治療前相比，Pd均顯著下降（均P＜0.05），但試驗組患者治療后3 d、治療后3個月的Pd水平下降均更為顯著（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組高血壓伴發持續性房顫患者治療前后Pmax及Pd變化情況比較（ms，）

表2 兩組高血壓伴發持續性房顫患者治療前后Pmax及Pd變化情況比較（ms，）

注：常規組采用常規治療，試驗組在常規治療基礎上應用參松養心膠囊治療；Pmax為最大P波時限，Pd為P波離散度;與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規組治療后比較，bP＜0.05

Pd 50.32±8.97 47.26±7.16a 37.45±6.82a 50.42±8.99 44.28±6.52ab 30.56±5.72ab組別常規組例數42試驗組42時間治療前治療后3 d治療后3個月治療前治療后3 d治療后3個月Pmax 118.85±6.42 112.35±4.26a 95.38±4.53a 118.79±5.96 110.35±3.66ab 89.76±3.12ab

2.3 臨床療效及不良反應 常規組顯效13 例、有效24 例、無效 5 例；試驗組患者顯效 26 例、有效 14 例、無效2 例，試驗組臨床療效優于常規組（Z=2.824，P＜0.05）。由表3 可見，兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義（χ2=2.779，P=0.095）。

表3 兩組高血壓伴發持續性房顫患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討 論

高血壓伴持續性房顫屬于心內科常見的心律失常類型，主要存在心肌肥厚、心房內壓力升高及炎癥因子侵襲等，由于心房顫動會造成心房收縮規律失調，引發血流動力學異常，造成部分附壁血栓脫落入血，引發肺栓塞、腦梗死等疾病，直接危及患者生命質量［8］。藥物治療是高血壓伴持續性房顫的主要治療手段。研究認為，在竇性心律復律基礎上給予控壓治療，有助于延緩病情進展［9］。卡托普利及纈沙坦屬于經典的ACEI及ARB類藥物，可作為持續性房顫的常規藥物治療方案［10］。卡托普利在降低血壓的同時會阻斷房顫時心房組織內的致纖維化信號傳導通路的激活，逆轉心房結構重構進程，阻止房顫發生及改善心臟功能［11］。纈沙坦在降低血壓的同時能夠避免對心率及心臟收縮功能產生影響，且血漿蛋白結合率升高，而且藥效不會受食物影響［12］。

我國傳統醫學將心房顫動歸于“心悸”“脈結代”“怔忡”等范疇，其發病機制可歸于外邪入侵、心絡失養、血行不暢、脈絡瘀阻等癥［13］。心房顫動患者心氣不接，心臟悸動不可控制，治療方面常以益氣養陰、滋陰養血、活血通絡為主［14］。參松養心膠囊具有活血通絡、滋陰養心、補益元氣的功效。現代醫學研究證實，持續性房顫會增加血管活性物質，造成內皮細胞受損，引起纖溶性及血栓形成，最終導致動脈粥樣硬化及炎癥反應增加［15］。參松養心膠囊組方中以人參補益元氣、麥冬養陰生津、甘松活血安神，土鱉蟲活血化瘀，桑寄生、山茱萸性復脈養血、益氣養陰，黃連養心清血等，諸藥共湊安神寧心、活血通絡、益氣養陰之功，繼而改善心肌細胞代謝功能，從而達到調節心臟節律及自律性的目的［16］。

本研究結果發現，試驗組患者在治療后3 d 的mV5、mV1、aVF 導聯心電圖及TIB 水平更低，這一研究結果與鄭魏［17］的研究結果相似。朱小莉等［18］研究統計，高血壓患者中約有75%患者存在無癥狀性心肌缺血，而伴發持續性房顫患者的心肌缺血程度有所增加。mV5、mV1、aVF 導聯心電圖升高是心肌缺血的一種評價方式。同時，TIB作為評價心肌缺血疾病嚴重程度的有效方式，既能夠確定有癥狀的心肌缺血，也可以確定無癥狀的心肌缺血，是心肌缺血定量評價的唯一指標。因此，本研究將TIB 及mV5、mV1、aVF 導聯心電圖作為主要觀察指標，用以明確參松養心膠囊對心肌缺血的改善作用。可見，參松養心膠囊能夠更快緩解高血壓伴持續性房顫患者的心肌缺血程度。

同時，觀察P 波離散度發現，應用參松養心膠囊的試驗組患者的Pmax 在治療后3 個月顯著降低，Pd 在治療后3 d已經明顯改善。Pmax、Pd 是近年來用于評估房顫患者心房內部電生理參數的指標之一，能夠對心房內非勻質電活動及心房傳導異常變化形成評價。現代藥理學研究證實，黃連對心肌動作電位具有延遲效應，山萸肉能夠減弱心肌組織自律性，人參、皂苷等具有改善血壓、提升心率的強心功效。參松養心膠囊中所加入的甘松含有心肌細胞鉀、鈉離子通道的特異性蛋白，能夠促進鉀離子外流，對延長動作電位及膜電位產生抑制效應［19］。可見，參松養心膠囊對Pd 能夠產生下調作用，適用于高血壓伴持續性房顫患者。結合上述結果及療效觀察發現，試驗組患者的臨床療效及不良反應發生率更低。參松養心膠囊不良反應僅以腹脹較多，但多數患者能夠耐受。

綜上所述，參松養心膠囊用于高血壓伴發持續性房顫患者，能夠減輕心肌缺血程度，降低P 波離散程度，不良反應少，安全性高。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。