丁苯酞聯合阿替普酶對急性腦梗死患者血清S100B和Hcy及ANG1水平的影響

吳瓊

（沈陽醫學院附屬第二醫院神經內科，遼寧 沈陽 110000）

急性腦梗死（ACI）作為神經系統的多發疾病，多見于中老年人群，具有發病迅速、病情惡化快等特點[1]。該癥多因患者腦部組織血液供給不足引起，易導致患者腦部組織出現缺氧性、缺血性壞死，若不及時治療，將嚴重損害患者的身心健康[2]。阿替普酶為抗血栓的常用藥物，具有溶解血栓的功效；丁苯酞為鈉制劑，可對急性缺血性腦卒中患者的神經功能進行有效修復，常用以治療急性腦梗死。基于此，本研究探究丁苯酞與阿替普酶聯合治療對急性腦梗死患者血清S100B 蛋白（S100B）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管生成素-1（ANG1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年3 月至2020 年3 月80例于本院就診的ACI患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。觀察組男21例，女19例；年齡42～70 歲，平均（50.63±5.60）歲；發病至入院治療時間1～6 h，平均（3.20±0.47）h；糖尿病9例，冠狀動脈粥樣性硬化心臟病12例，高血壓19例。對照組男19例，女21例；年齡43～69歲，平均（51.07±5.99）歲；發病至入院治療時間1～7 h，平均（3.32±0.56）h；糖尿病10例，冠狀動脈粥樣性硬化心臟病13例，高血壓17例。兩組患者性別、年齡、發病至入院時間等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]內急性腦梗死的相關標準；②經顱腦CT 和MRI 等影像學儀器檢查確診，均為首次發病；③美國國立衛生研究院卒中量表[4]評分≤25 分。排除標準：①伴有心房顫動或有出血傾向者；②合并臟器功能受損者；③存在精神疾病者；④本研究藥物過敏者；⑤依從性較差者。

1.3 方法 兩組均行一般治療：①口服托普利片（中美上海施貴寶制藥有限公司，生產批號：20180102、20190501，規格：12.5 mg），每次25 mg，每天3次；②靜脈滴注25%甘露醇注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，生產批號：20180203、20190602，規格：250 mL），于30～60 min內滴完。

1.3.1 對照組 在常規治療基礎上，給予對照組注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，生產批號：20180201、20190304，規格：50 mg）0.9 mg/kg，總劑量的10%靜脈推入，剩余劑量在隨后60 min持續靜脈滴注。持續治療28 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，生產批號：20180203、20190401，規格：100 mL），每次100 mL，每天2 次。持續治療28 d。

1.4 評價指標 ①生化指標：比較兩組治療前、治療28 d后血清S100B、Hcy和ANG1水平，采集患者治療前和治療28 d后的清晨空腹肘靜脈血4 mL，以3 500 r/min 離心10 min 后分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法（試劑購于上海拜力生物科技有限公司）測定S100B 和ANG1 水平；采用OTA-400 全自動生物化學分析儀（沈陽萬泰醫療設備有限責任公司）測定Hcy 水平。②不良反應：比較兩組出血、惡心、皮疹發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生化指標比較 治療前，兩組S100B、Hcy、ANG1水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組S100B、Hcy 水平均下降，ANG1 水平均上升，且觀察組S100B、Hcy 水平低于對照組，ANG1水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前和治療28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比較（±s）

表1 兩組治療前和治療28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前ANG1（μg/L）1.01±0.12 1.04±0.16 0.949 0.346 1.59±0.31a 2.14±0.54a 5.587 0.000治療后組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值S100B（μg/L）4.35±1.16 4.42±1.20 0.265 0.792 2.06±0.38a 1.02±0.47a 10.883 0.000 Hcy（μmol/L）34.45±3.02 35.32±3.12 1.267 0.209 21.89±2.56a 14.56±2.18a 13.787 0.000

2.2 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較（±s）

表2 兩組不良反應發生率比較（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）χ2值P值總發生率5（12.50）3（7.50）0.139 0.709出血3（7.50）2（5.00）惡心1（2.50）1（2.50）皮疹1（2.50）0（0.00）

3 討論

急性腦梗死的病因較復雜，有研究表明，患者供血動脈出現血栓或者粥樣硬化病變，致使管腔狹窄、堵塞，導致供血中斷是該癥主要病因，因而ACI治療的主要目標為恢復或改善缺血缺氧的腦部組織的血液供給，搶救腦梗死缺血邊緣區，降低腦損傷[5]。治療ACI的常用藥既往多選用阿替普酶，其作為第三代新型纖維蛋白特異性溶栓藥物，可與血栓表面的纖維蛋白結合，使其對纖維酶原親和力增高，將血栓部位結合的無活性纖維酶原激活，使得血栓快速溶解，及時有效地打開閉塞血管，恢復腦部供血[6]。但阿替普酶治療效果不穩定，半衰期較短，需大劑量連續滴注，而長期大量滴注易引發較多不良反應，使患者難以忍受，影響治療進展[7]。

本研究結果表明，治療28 d 后，兩組Hcy、S100B 水平均下降，ANG1 水平均上升，且觀察組S100B、Hcy 水平低于對照組，ANG1水平高于對照組（P＜0.05），此外，兩組不良反應發生率均較低，表明阿替普酶與丁苯酞聯用對ACI患者進行治療的療效較好，可有效改善Hcy、S100B、ANG1水平，且安全性較好。分析原因為，血清S100B 為小分子鈣結合蛋白，存在于中樞神經系統星形膠質細胞中，其含量過高時可導致神經細胞死亡，故而可作為評判中樞神經系統損傷的一個生化標志物。Hcy為含硫氨基酸，是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中的重要產物，其含量過高時，會提高自由基的活性，使細胞毒作用加強，進而影響血管內皮細胞。ANG1 則為一種血管生成素，可通過內皮細胞凋亡的抑制，促進內皮細胞生存，使血管的萎縮和退化降低，其和血管阻塞性病變有關聯[8]。丁苯酞作為一類多角度治療腦組織缺血藥物，其作用機制主要，通過對線粒體中細胞色素C 的抑制，使其無法釋放；降低天冬氨酸蛋白水解酶活性，減少其內半胱氨酸；抑制Fas 蛋白的表達，進而延緩細胞凋亡；通過降低自由基活性，對具有興奮性的氨基酸進行抑制，進而保護神經元細胞；通過提高血管生成素含量，對腦部缺血區域的微循環和腦部能量細胞的代謝進行調節[9-10]。聯用阿替普酶，可相互協同，提高臨床療效，促進血管的擴張，修復患者神經功能，有效調節S100B、Hcy、ANG1水平。

綜上所述，丁苯酞與阿替普酶聯用治療急性腦梗死患者的療效較好，安全性較高，可調節血清S100B、Hcy、ANG1 水平，值得臨床推廣運用。