丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性腦梗死患者血清S100B和Hcy及ANG1水平的影響

吳瓊

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

急性腦梗死（ACI）作為神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)疾病，多見(jiàn)于中老年人群，具有發(fā)病迅速、病情惡化快等特點(diǎn)[1]。該癥多因患者腦部組織血液供給不足引起，易導(dǎo)致患者腦部組織出現(xiàn)缺氧性、缺血性壞死，若不及時(shí)治療，將嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康[2]。阿替普酶為抗血栓的常用藥物，具有溶解血栓的功效；丁苯酞為鈉制劑，可對(duì)急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能進(jìn)行有效修復(fù)，常用以治療急性腦梗死?；诖耍狙芯刻骄慷”教c阿替普酶聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者血清S100B 蛋白（S100B）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管生成素-1（ANG1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年3 月至2020 年3 月80例于本院就診的ACI患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。觀察組男21例，女19例；年齡42～70 歲，平均（50.63±5.60）歲；發(fā)病至入院治療時(shí)間1～6 h，平均（3.20±0.47）h；糖尿病9例，冠狀動(dòng)脈粥樣性硬化心臟病12例，高血壓19例。對(duì)照組男19例，女21例；年齡43～69歲，平均（51.07±5.99）歲；發(fā)病至入院治療時(shí)間1～7 h，平均（3.32±0.56）h；糖尿病10例，冠狀動(dòng)脈粥樣性硬化心臟病13例，高血壓17例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者家屬均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]內(nèi)急性腦梗死的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)顱腦CT 和MRI 等影像學(xué)儀器檢查確診，均為首次發(fā)病；③美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[4]評(píng)分≤25 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心房顫動(dòng)或有出血傾向者；②合并臟器功能受損者；③存在精神疾病者；④本研究藥物過(guò)敏者；⑤依從性較差者。

1.3 方法 兩組均行一般治療：①口服托普利片（中美上海施貴寶制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180102、20190501，規(guī)格：12.5 mg），每次25 mg，每天3次；②靜脈滴注25%甘露醇注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180203、20190602，規(guī)格：250 mL），于30～60 min內(nèi)滴完。

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，生產(chǎn)批號(hào)：20180201、20190304，規(guī)格：50 mg）0.9 mg/kg，總劑量的10%靜脈推入，剩余劑量在隨后60 min持續(xù)靜脈滴注。持續(xù)治療28 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180203、20190401，規(guī)格：100 mL），每次100 mL，每天2 次。持續(xù)治療28 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①生化指標(biāo)：比較兩組治療前、治療28 d后血清S100B、Hcy和ANG1水平，采集患者治療前和治療28 d后的清晨空腹肘靜脈血4 mL，以3 500 r/min 離心10 min 后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑購(gòu)于上海拜力生物科技有限公司）測(cè)定S100B 和ANG1 水平；采用OTA-400 全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀（沈陽(yáng)萬(wàn)泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司）測(cè)定Hcy 水平。②不良反應(yīng)：比較兩組出血、惡心、皮疹發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較 治療前，兩組S100B、Hcy、ANG1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組S100B、Hcy 水平均下降，ANG1 水平均上升，且觀察組S100B、Hcy 水平低于對(duì)照組，ANG1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前和治療28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比較（±s）

表1 兩組治療前和治療28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前ANG1（μg/L）1.01±0.12 1.04±0.16 0.949 0.346 1.59±0.31a 2.14±0.54a 5.587 0.000治療后組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值S100B（μg/L）4.35±1.16 4.42±1.20 0.265 0.792 2.06±0.38a 1.02±0.47a 10.883 0.000 Hcy（μmol/L）34.45±3.02 35.32±3.12 1.267 0.209 21.89±2.56a 14.56±2.18a 13.787 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（±s）

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（±s）

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）χ2值P值總發(fā)生率5（12.50）3（7.50）0.139 0.709出血3（7.50）2（5.00）惡心1（2.50）1（2.50）皮疹1（2.50）0（0.00）

3 討論

急性腦梗死的病因較復(fù)雜，有研究表明，患者供血?jiǎng)用}出現(xiàn)血栓或者粥樣硬化病變，致使管腔狹窄、堵塞，導(dǎo)致供血中斷是該癥主要病因，因而ACI治療的主要目標(biāo)為恢復(fù)或改善缺血缺氧的腦部組織的血液供給，搶救腦梗死缺血邊緣區(qū)，降低腦損傷[5]。治療ACI的常用藥既往多選用阿替普酶，其作為第三代新型纖維蛋白特異性溶栓藥物，可與血栓表面的纖維蛋白結(jié)合，使其對(duì)纖維酶原親和力增高，將血栓部位結(jié)合的無(wú)活性纖維酶原激活，使得血栓快速溶解，及時(shí)有效地打開(kāi)閉塞血管，恢復(fù)腦部供血[6]。但阿替普酶治療效果不穩(wěn)定，半衰期較短，需大劑量連續(xù)滴注，而長(zhǎng)期大量滴注易引發(fā)較多不良反應(yīng)，使患者難以忍受，影響治療進(jìn)展[7]。

本研究結(jié)果表明，治療28 d 后，兩組Hcy、S100B 水平均下降，ANG1 水平均上升，且觀察組S100B、Hcy 水平低于對(duì)照組，ANG1水平高于對(duì)照組（P＜0.05），此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表明阿替普酶與丁苯酞聯(lián)用對(duì)ACI患者進(jìn)行治療的療效較好，可有效改善Hcy、S100B、ANG1水平，且安全性較好。分析原因?yàn)?，血清S100B 為小分子鈣結(jié)合蛋白，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞中，其含量過(guò)高時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡，故而可作為評(píng)判中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的一個(gè)生化標(biāo)志物。Hcy為含硫氨基酸，是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要產(chǎn)物，其含量過(guò)高時(shí)，會(huì)提高自由基的活性，使細(xì)胞毒作用加強(qiáng)，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞。ANG1 則為一種血管生成素，可通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的抑制，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生存，使血管的萎縮和退化降低，其和血管阻塞性病變有關(guān)聯(lián)[8]。丁苯酞作為一類多角度治療腦組織缺血藥物，其作用機(jī)制主要，通過(guò)對(duì)線粒體中細(xì)胞色素C 的抑制，使其無(wú)法釋放；降低天冬氨酸蛋白水解酶活性，減少其內(nèi)半胱氨酸；抑制Fas 蛋白的表達(dá)，進(jìn)而延緩細(xì)胞凋亡；通過(guò)降低自由基活性，對(duì)具有興奮性的氨基酸進(jìn)行抑制，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞；通過(guò)提高血管生成素含量，對(duì)腦部缺血區(qū)域的微循環(huán)和腦部能量細(xì)胞的代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)[9-10]。聯(lián)用阿替普酶，可相互協(xié)同，提高臨床療效，促進(jìn)血管的擴(kuò)張，修復(fù)患者神經(jīng)功能，有效調(diào)節(jié)S100B、Hcy、ANG1水平。

綜上所述，丁苯酞與阿替普酶聯(lián)用治療急性腦梗死患者的療效較好，安全性較高，可調(diào)節(jié)血清S100B、Hcy、ANG1 水平，值得臨床推廣運(yùn)用。