奧氮平聯合阿立哌唑在精神分裂癥治療中的應用效果及對糖脂代謝的影響

徐海燕

（吳江區精神康復醫院精神科，江蘇 蘇州 215200）

臨床中，精神分裂癥是一種重性精神病，其涉及思維、情感、行為及感知覺等多方面的障礙及精神活動的不協調，發病原因尚未明確。精神分裂癥可對患者的聽覺、視覺、嗅覺功能造成一定影響，并引起思維障礙、認知功能損害等神經系統病變，患者典型臨床癥狀為認知功能、思維、感知覺、意志和行為、情感障礙[1-2]。以往精神分裂癥主要通過藥物治療，常用藥物為抗精神病類藥物，近年來，有研究認為[3]長期服用抗精神病藥物會對患者的血糖水平、血脂代謝產生一定影響，增加心腦血管事件的發生風險。因此，臨床應為精神分裂癥患者選擇更安全高效，且對機體糖脂代謝影響較小的藥物進行治療。基于此，本研究分析奧氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥患者的應用效果及對糖脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月至2019年7月本院收治的精神分裂癥88例，根據治療方式不同分為單一組和聯合組，各44 例。單一組男24 例，女20 例；年齡25～60 歲，平均（44.77±8.69）歲；病程3～15 個月，平均（8.44±2.31）個月。聯合組男23例，女21例；年齡27～60歲，平均（46.62±8.37）歲；病程3～16個月，平均（8.52±2.17）個月。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《精神病學》中的相關診斷標準[4]；②患者家屬對研究內容知情，并簽署知情同意書；③既往無藥物或酒精依賴史。排除標準：①合并心、肝、腎等重要臟器病變者；②對本研究所用藥物不耐受者；③合并糖尿病或高脂血癥者。

1.2 方法 單一組患者采用奧氮平（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183501，規格：5 mg×14 s）進行治療，口服，首劑量每次5 mg，每天1 次；14 d 后逐漸增至每天10～20 mg。聯合組患者在單一組治療的基礎上加用阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061305）進行治療，口服，首劑量為每次5 mg，每天1 次；14 d 后逐漸增至每天10～30 mg。兩組均治療16周。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分、糖脂代謝指標[空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）]水平。PANSS[5]：用以評定精神病性癥狀的嚴重程度；該量表由陽性癥狀量表（7項）、陰性癥狀量表（7項）、一般精神病理癥狀量表（16項）及3項評估攻擊危險性的補充項目組成。測評方法：精神科醫師依據受試者近1周的病情進行評價，總分7分，1～7分分別表示無癥狀、癥狀較輕、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀、癥狀偏重、癥狀極重；總分越高表示患者精神癥狀越嚴重。FPG參考值：正常，3.6～6.1 mmol/L；空腹血糖受損，6.1～7.0 mmol/L。LDL參考值：0～3.1 mmol/L。HDL參考值：男性，0.96～1.15 mmol/L；女性，0.90～1.55 mmol/L。TC參考值：2.80～5.17mmol/L。TG參考值：0.56～1.7 mmol/L。療效評價：痊愈，患者PANSS評分減分率≥75%；顯效，PANSS評分減分率為50%～74%；有效，PANSS評分減分率為25%～49%；無效，PANSS評分減分率＜25%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS評分比較 治療后，聯合組陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理量表評分及PANSS 總分均明顯低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PANSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of PANSS scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組PANSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of PANSS scores between the two groups(±s,scores)

組別單一組（n=44）聯合組（n=44）t值P值陽性癥狀量表評分18.66±3.27 13.13±2.30 3.29＜0.01陰性癥狀量表評分17.11±3.06 12.09±2.07 3.20＜0.01一般病理量表評分35.11±5.00 23.10±4.19 7.31＜0.01 PANSS總分64.43±10.33 52.17±8.09 2.30＜0.05

2.2 兩組糖脂代謝指標水平比較 治療前，兩組FPG、TG、TC、LDL、HDL水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組FPG、TG、TC、LDL 水平均明顯升高，HDL 水平下降；但聯合組FPG、TG、TC、LDL水平均低于單一組，HDL水平高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組糖脂代謝指標水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups(±s,mmol/L)

P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05指標FPG TG TC LDL HDL時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后單一組（n=44）4.53±0.64 5.82±1.02 1.20±0.52 2.38±0.90 4.07±0.87 5.71±1.33 1.98±0.34 2.65±0.46 1.35±0.51 0.77±0.38聯合組（n=44）4.50±0.66 4.63±0.77 1.19±0.48 1.29±0.62 4.02±0.83 4.25±0.94 1.94±0.30 2.10±0.21 1.38±0.54 1.22±0.41 t值0.09 2.27 0.04 2.36 0.11 2.14 0.23 2.35 0.11 2.26

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，聯合組總有效率高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療總有效率比較[n（%）]Table 3 Comparison of total effective rate between the two groups[n(%)]

3 討論

精神分裂癥屬于嚴重精神障礙性疾病，好發于青春期晚期及成年早期人群，具有遷延不愈、反復發作、癥狀逐漸加重等特點，患者發病后，若不及時予以有效治療，可導致嚴重精神殘疾，對患者生活造成嚴重影響[6]。因此，臨床應對精神分裂癥的治療工作予以重視。

本研究所用的奧氮平、阿立哌唑藥物均屬于非典型抗精神病藥物，相較于典型抗精神病藥物，該類藥物具有以下優點：無典型抗精神病藥物的不良反應較輕微，能有效減輕陰性癥狀，可改善認知功能缺陷。其中，奧氮平對組胺H、5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素等受體具有一定親和力，能同時發揮5-HT、多巴胺及膽堿能受體拮抗作用，適用于精神分裂癥及存在嚴重陽性癥狀或陰性癥狀的精神病急性期、維持期治療。阿立哌唑則屬于喹啉衍生物類藥物，有DA系統穩定劑之稱，能拮抗5-HT2受體，激動D2和5-HT1部分受體，對M受體、H1受體產生輕至中度阻斷作用，進而發揮改善精神病性癥狀作用。此外，本品還具有穩定多巴胺系統活性的作用，而多巴胺系統活性的強弱可能與精神分裂癥的發病有關。

本研究結果表明，聯合組PANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神病理評分均低于單一組；聯合組FPG、TG、TC、LDL 水平低于單一組，HDL 水平高于單一組；此外，聯合組的總有效率明顯高于單一組（P＜0.05）。分析原因為，①阿立哌唑能阻斷DA與D2受體的結合，激動DA與D1受體結合，發揮抗精神分裂癥陽性、陰性癥狀及改善患者認知功能作用；奧氮平可與多種神經遞質相結合，調節大腦海馬區膽堿，進而改善患者的記憶功能，減輕精神分裂癥的陰性、陽性癥狀，促進恢復[7]。此外，奧氮平經人體口服吸收后，可作用于中樞神經系統，對其中的5-HT、多巴胺及膽堿能受體產生拮抗作用，繼而降低中樞神經系統的興奮度，改善患者精神分裂癥的陽性、陰性癥狀，控制病情進展[8]。②奧氮平對組胺H1及5-HT受體具有拮抗作用，且不良反應較大，長期服用會明顯提高患者食欲，增加其體質量，而體質量的增加又與患者血糖、血脂水平發生異常波動密切相關[9]。而阿立哌唑屬于5-羥色胺-多巴胺系統穩定劑，可有效阻斷組胺H1、5HT受體，調節多巴胺水平，改善患者的精神癥狀。除此之外，阿立哌唑還可借助其對機體下丘腦的刺激作用，降低患者食欲，進而減輕其體質量，相對降低機體血糖、血脂水平，并促使HDL水平上升；同時，本品進入人體后，能在其作用機理幫助下減輕奧氮平的不良反應，繼而減少奧氮平對患者的影響，有效控制血糖、血脂的波動幅度，減少藥物對患者糖脂代謝的不良影響，降低生理機能損傷[10]。提示，奧氮平聯合阿立哌唑能有效發揮協同作用，解決單一用藥治療存在的問題，同時結合兩種藥效，發揮雙重治療作用，提高臨床療效，減少藥物對患者糖脂代謝的影響。

綜上所述，奧氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥，可有效改善患者的精神癥狀，減少糖脂代謝異常情況，提高治療效果，利于控制病情，值得臨床推廣運用。