亞甲藍聯合納洛酮治療急性亞硝酸鹽中毒的效果分析

葛樹科

（遼寧省疾病預防控制中心，遼寧 沈陽 110079）

亞硝酸鹽中毒又稱腸源性紫紺，是目前臨床上的常見問題，與多方面原因有關。該病發生后，亞硝酸鹽及其分解產物的產生易刺激胃腸道，繼而引發消化道癥狀，如惡心嘔吐、腹瀉等，甚至麻痹中樞神經系統、血管舒縮中樞、降低血壓，嚴重時造成循環衰竭，危及患者生命安全[1-2]。近年來，急性亞硝酸鹽中毒發病率明顯增加，尤其是部分北方農村地區，直接損害我國居民機體健康安全。因此，積極診治急性亞硝酸鹽中毒具有重要意義。正常情況下，醫生通常采取常規療法對該患者進行治療，雖然能取得一定的臨床療效，但整體效果欠佳。隨著我國醫療水平的不斷提升，以及部分學者對急性亞硝酸鹽中毒生理病理特點的進一步探究，認為聯合用藥方案可有效改善患者臨床結局和預后。亞甲藍和納洛酮均是用于治療急性亞硝酸鹽中毒的常用藥物，但目前研究主要集中于單一藥物治療，缺乏亞甲藍和納洛酮聯合治療的報道，基于此，本研究探究亞甲藍和納洛酮聯合用藥治療急性亞硝酸鹽中毒的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年7月至2020年3月收治的78 例急性亞硝酸鹽中毒患者，根據電腦隨機法分為對照組和研究組，每組39例。對照組男22例，女17例；年齡27～70歲，平均（49.51±20.31）歲；病因：誤食亞硝酸鹽所烹制食物14例，食用過量腌制食物11例，誤用含亞硝酸鈉溶液外敷燒傷藥8 例，其他6 例。研究組男25 例，女14 例；年齡29～70歲，平均（50.19±19.05）歲；病因：誤食亞硝酸鹽所烹制食物15例，食用過量腌制食物12例，誤用含亞硝酸鈉溶液外敷燒傷藥7例，其他5例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：經臨床常規檢查（既往病史、臨床表現、實驗室檢查等），綜合確診為急性亞硝酸鹽中毒；所有患者家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；依從性良好。排除標準：死亡者；合并影響研究順利開展的疾病者，如惡性腫瘤、心理疾患、肝腎功能不全等；因個人原因而主動退出者。

1.2 方法 入院后，所有患者按醫囑采取清水洗胃處理，必要情況下利用50%硫酸鎂（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033860，規格：10 mL/支）50 mL，或20%甘露醇（山東威高藥業股份有限公司，國藥準字H20053865）250 mL進行導瀉，同時，輔以高流量吸氧，建立靜脈通路，予以補液治療。對照組：在常規對癥治療基礎上靜脈注射2 mg/kg亞甲藍注射液（江蘇濟川制藥有限公司，國藥準字H32024827，規格：2 mL/支），2 h后，若患者病情未見好轉，則再次靜注5 mg/kg亞甲藍注射液，4 h 后重復給藥直至患者體征趨于穩定狀態。研究組在對照組基礎上靜注0.8 mg納洛酮（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20055758，規格：0.4 mg/支），再靜滴1.2 mg納洛酮注射液+0.9%氯化鈉注射液500 mL，若患者病情未見改變，則在1 h后再次給藥，劑量≤0.8 mg。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效。評價標準[3]：治愈，用藥后癥狀體征均徹底消失，且意識狀態恢復；有效，用藥后癥狀體征、意識狀態均有所緩解；無效：用藥后病情未見任何改變，甚至加重。總有效率=治愈率+有效率。比較兩組救治時間和意識恢復時間。比較兩組不良反應（惡心嘔吐、頭暈頭痛等）情況和死亡率。比較兩組健康狀況，按照Karnofsky功能狀態評分標準，評估患者，總分100分，分數越高表明健康狀況越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率為92.31%，明顯高于對照組的64.10%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組救治時間和意識恢復時間比較 治療后，研究組救治時間、意識恢復時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組救治時間和意識恢復時間比較（±s）Table 2 Comparison of treatment time and consciousness recovery time between the two groups(±s)

表2 兩組救治時間和意識恢復時間比較（±s）Table 2 Comparison of treatment time and consciousness recovery time between the two groups(±s)

組別對照組研究組t值P值意識恢復時間（min）150.20±20.07 52.13±13.03 25.595 0.000例數39 39救治時間（d）8.31±1.25 6.05±1.01 8.782 0.000

2.3 兩組不良反應發生率及死亡率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義；研究組死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率及死亡率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions rate and mortality between the two groups[n(%)]

2.4 兩組KPS 評分狀況比較 治療后，研究組KPS 評分為（83.15±4.07）分，明顯高于對照組的（60.35±2.20）分，差異有統計學意義（t=30.776，P＜0.05）。

3 討論

亞硝酸鹽不僅是工業試劑，同樣也是肉品發色劑，在醫療領域中常被用于氯化物中毒的血管擴張劑、解毒劑[4-5]。近年來，亞硝酸鹽中毒發生率呈上升趨勢，引起了人們的廣泛關注，認為與誤將亞硝酸鹽作為食用鹽烹調食物、進食過多短期腌制食物、服用大量磺胺嘧啶等原因有關，表現為缺氧、發紺、惡心嘔吐、頭暈、頭痛、暈厥，甚至意識障礙、昏迷等嚴重后果。因此，如何科學、合理治療亞硝酸鹽中毒成為當前醫護人員亟需解決的重要問題。

亞甲藍注射液為一種氧化劑，因其濃度不同，對血紅蛋白的作用也存在差異，因此，能暫時抑制對組織的毒性[6]。正常情況下，靜注亞甲藍后作用迅速，在體內葡萄糖被氧化的同時還原為還原型亞甲藍，向高鐵血紅蛋白傳遞氫離子，讓其轉變為正常血紅蛋白，進而發揮解毒作用，此外，該藥進入人體后幾乎不經過代謝即隨尿排出，因而易被患者接受。納絡酮注射液作為一種阿片受體拮抗藥，雖然自身無內在活性，但可競爭性拮抗各類阿片受體，對μ 受體的親和力較強[7-8]。目前，該藥物因起效快、拮抗作用強而被廣泛用于治療中重度急性酒精中毒、安眠藥中毒等疾病[9-11]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥方案優于單一藥物療法；研究組救治時間、意識恢復時間均短于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥方案可確保患者盡早恢復健康狀態；此外，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，且研究組未出現死亡病例，而對照組出現4 例死亡病例，研究組KPS評分高于對照組（P＜0.05），說明聯合用藥方案安全性高，可有效提升患者機體健康水平。

綜上所述，亞甲藍聯合納洛酮治療急性亞硝酸鹽中毒中的療效顯著，對患者病情及預后恢復具有良好的促進作用。但本研究存在樣本量不足、結局指標不完善等不足，因此，今后仍需擴大樣本進一步探究急性亞硝酸鹽中毒患者的治療狀況，以證實亞甲藍聯合納洛酮方案的效果，為后續相關研究的開展提供依據。