康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌的臨床研究

張育榮，桑蝶，范善民，趙曉慧

（北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，北京 100122）

肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，整體5年生存率約為13%，預(yù)后較差[1]。肺腺癌組織學(xué)類型占所有肺癌的30%，多數(shù)患者首診時(shí)已屬中晚期[2]，無法根治性手術(shù)，化療為重要的治療手段之一。但化療藥物有不同程度的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者需減量或停藥，甚至可能因無法耐受而放棄后續(xù)治療。目前針對肺癌的中西醫(yī)結(jié)合治療模式在臨床逐漸被認(rèn)可與推廣。在化療基礎(chǔ)上配合中醫(yī)中藥，能在一定程度增效減毒，從而確保化療如期進(jìn)行?？等R特注射液為中藥復(fù)方制劑，主要成分為注射用薏苡仁油，輔料為注射用大豆磷脂，具有益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)、抗惡病質(zhì)、止痛及提高免疫力等作用，配合化療治療肺癌可減少化療藥物不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量[3]。但目前針對肺癌特定亞型的研究較少，基于此，本研究探討康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月至2019年9月本院收治的92例肺腺癌患者，其中男54例，女38例；年齡30～65歲，平均年齡（56±8.5）歲；既往行根治性肺癌手術(shù)患者19例，術(shù)后輔助化療13例，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后吉非替尼靶向治療24例，克唑替尼治療2 例。所有患者隨機(jī)分為研究組（n=47）和對照組（n=45），兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②晚期一線化療且首次使用貝伐珠單抗+培美曲塞+順鉑方案；③血常規(guī)、肝腎功能及心電圖結(jié)果正常，符合化療條件。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦轉(zhuǎn)移灶未控；預(yù)計(jì)生存期＜1個(gè)月；臨床資料不完整；雙原發(fā)惡性腫瘤。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法 研究組：培美曲塞500 mg/m2，d1，靜脈滴注（Eli lilly and company，國藥準(zhǔn)字H20140662）；順鉑75 mg/m2，d1～d3，靜脈滴注（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813）；貝伐珠單抗7.5 mg/kg，d1，靜脈滴注（ROCHE DIAGNOSTICS GMBH，注冊證號：S20120069）；康萊特注射液200 mL/d，d1～d7,靜脈滴注（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970091）。對照組：培美曲塞、貝伐珠、順鉑用法用量同對照組。兩組患者均治療21 d為1個(gè)周期。用培美曲塞前1周，口服葉酸片400 μg，每天2次，肌肉注射維生素B121 000μg,每3周期用1次；化療前1 d、當(dāng)天和化療后1 d，口服地塞米松片4 mg，每天2次；每2周期治療后全面復(fù)查評價(jià)療效，治療期間每天清晨測量血壓1次，每周復(fù)查血常規(guī)2次，每3周復(fù)查肝腎功能1次。

1.3 觀察指標(biāo) 本研究參照《實(shí)體瘤RECIST標(biāo)準(zhǔn)（1.1版）》評價(jià)治療效果[4]。比較兩組治療效果，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR），所有目標(biāo)病灶完全消失且持續(xù)＞4周；部分緩解（PR），腫瘤最大單徑之和較基線減少≥30%并持續(xù)＞4周；疾病進(jìn)展（PD），腫瘤最大單徑之和增加＞20%或出現(xiàn)≥1個(gè)新病灶；穩(wěn)定（SD），介于PR和PD兩者之間，靶病灶最大單徑之和減少＜30%或增加＜20%，并保持＞4周。客觀有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）：從本研究方案治療開始到疾病進(jìn)展或最后隨訪時(shí)間。總生存時(shí)間（OS）：從本研究方案治療開始至死亡或最后隨訪時(shí)間。不良反應(yīng)分級參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為5級：Ⅰ級為輕度反應(yīng)，Ⅱ級為中度反應(yīng)，Ⅲ級為重度反應(yīng)，Ⅳ級為極重度反應(yīng)，Ⅴ級為死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 研究組與對照組客觀有效率分別為53.2%、53.3%，疾病控制率分別為83.0%、84.4%，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者近期療效的比較[n（%）]Table 2 Comparison of short-term efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 研究組Ⅰ～Ⅲ度白細(xì)胞和血小板下降及惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組血紅蛋白減少及轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組和對照組藥物引起高血壓發(fā)生率分別為21.3%,22.2%，均為Ⅰ～Ⅱ級。所有患者均未出現(xiàn)Ⅳ級不良反應(yīng)，見表3。

表3 兩組患者化療不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions to chemotherapy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者生存情況比較 本研究納入92例患者，其中隨訪90例患者，失訪2例，29例患者死亡。研究組與對照組1 年生存率分別為81.9%、72.1%，2 年生存率分別為60.4%、56.6%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

多項(xiàng)Ⅲ期臨床研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞加鉑類方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌客觀緩解率為25%～35%，疾病控制率為70%～80%，與單獨(dú)化療比較,聯(lián)合貝伐珠單抗能提高客觀緩解率，延長患者PFS 和OS[6-9]，因此，NCCN、ESMO 等權(quán)威指南推薦作為晚期NSCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，為1類證據(jù)[10]。

康萊特注射為中藥薏苡仁中提取的有效成分，具有益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)等功能。既往文獻(xiàn)[11-12]報(bào)道康萊特注射與化療聯(lián)合具有輔助抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、減輕化療不良反應(yīng)及鎮(zhèn)痛作用。有研究表明[13-14]，與單純化療相比，康萊特注射液聯(lián)合同期化療能提高抗腫瘤治療療效，增加機(jī)體免疫功能，并可降低惡心嘔吐、血小板及白細(xì)胞減少發(fā)生率，改善疲乏等癥狀。

本研究結(jié)果表明，化療聯(lián)合康萊特治療組與對照組客觀有效率分別為53.2%、53.3%，高于相關(guān)文獻(xiàn)[6-9]報(bào)道的25%～35%，分析原因?yàn)橄嚓P(guān)文獻(xiàn)納入所有非小細(xì)胞肺癌患者，包括鱗癌和大細(xì)胞癌、腺癌，本研究入組病例均為出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后一線化療的肺腺癌患者，65.2%（60/92）的患者既往未進(jìn)行任何內(nèi)科治療。且兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組Ⅰ～Ⅲ度白細(xì)胞和血小板下降及惡心嘔吐的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），與相關(guān)文獻(xiàn)[3，14]報(bào)道結(jié)果一致，提示康萊特注射液能降低化療藥物骨髓抑制及消化道不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，康萊特注射液可一定程度降低晚期肺腺癌患者化療的不良反應(yīng)，改善生存質(zhì)量，值得臨床推廣運(yùn)用。