中藥內服聯合外用治療肉芽腫性乳腺炎腫塊期臨床療效觀察

劉麗輝, 侯小倩, 李秋華, 馬躍海

0 引言

肉芽腫性乳腺炎(Granulomatous mastitis,GM)是以非干酪樣壞死性肉芽腫且局限于乳腺小葉為特征的乳腺肉芽腫性炎性病變，好發于育齡經產婦[1]。其發病機制尚末明確，目前主要有3種關于特發性肉芽腫性乳腺炎發病的假說，主要包括自身免疫性疾病、感染性疾病和性激素水平紊亂。治療方法主要為手術治療和皮質類固醇激素。手術切除腫塊影響乳房外形，并且術后病灶易復發，給婦女身心健康帶來影響[2]。而皮質類固醇激素治療雖有一定效果，但長期應用易出現不良反應，且仍不能解決停藥后復發的問題[3]。因此，如何緩解肉芽腫性乳腺炎腫塊期的癥狀，是臨床醫師亟需突破的瓶頸。中醫認為本病屬于“乳癰”范疇[4]。本研究收集我院乳腺科門診就診的患者，采取內服加味陽和湯，外用院內制劑消化散外敷治療本病，取得一定療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2018年6月至2019年12月在遼寧中醫藥大學附屬二院乳腺科門診就診的患有肉芽腫性乳腺炎腫塊期的患者40例，按照就診順序采用抽簽法隨機分為觀察組和對照組，每組各20例。觀察組平均年齡(31.42±3.33)歲，平均病程(10.23±4.12)d，腫塊大小(5.17±1.17)cm；對照組平均年齡(32.01±3.42)歲，平均病程(11.54±3.44)d，腫塊大小(5.21±1.22)cm。兩組患者在性別、年齡、病程、腫塊大小等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 (1)西醫診斷標準：根據《非哺乳期乳腺診治專家共識》[5]并結合臨床制定。乳房一側或雙側出現腫塊，邊界不清，質硬，可與皮膚粘連。可伴有疼痛，腫塊皮膚紅，膚溫升高。B超可見不規則低回聲包塊，偶見少量液性回聲區。(2)中醫證候診斷標準：參照《中醫病證診斷療效標準》[6]制定：乳房可觸及腫塊，質硬，可伴有疼痛，皮膚不紅或者微紅，乳汁分泌不暢，伴有微熱或者微寒。辨證屬于陽虛毒瘀證。同時符合上述西醫診斷及中醫證候診斷的非哺乳期患者，自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準 患者患有乳腺纖維瘤、乳腺癌、乳腺增生等其他乳腺腫物；患者正在使用激素治療中；患者正在進行其他藥物試驗者；合并有嚴重肝腎損傷者；對本實驗藥物過敏者。

1.4 研究方法 對照組：醋酸潑尼松片(國藥集團榮生制藥有限公司，批準文號：H41020636，規格：5 mg/片)10 mg/次，口服，3次/d，療程4周。觀察組：采用內外結合治療。

內治法：加味陽和湯口服：(我院智能藥房提供)熟地黃30 g，鹿角膠5 g，炮姜10 g，肉桂10 g，川芎10 g，柴胡15 g，郁金15 g,白芥子5 g，口服，日2次，每日1劑，療程4周。外用藥：消化散(遼寧中醫藥大學附屬第二醫院制劑室提供)具體藥物組成：炮姜30 g，紅花24 g，肉桂15 g，白芥子18 g，麻黃21 g，膽南星18 g，法半夏21 g，黑附子21 g。上方共碾為散劑，取適量水調成糊狀，薄攤于紗布上貼于患乳，每日2次，療程4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[6]。治愈：治療后臨床癥狀完全消失，B超檢查腫塊消失；好轉：臨床癥狀有所改善，局部腫痛減輕，B 超檢查腫塊縮小；無效：臨床癥狀無明顯改善，B超檢查腫塊無變化。

1.5.2 中醫癥候積分 專人對患者的患乳局部癥候進行評分，參照相關文獻評分標準制定[7]。

1.5.3 乳房疼痛情況評分比較 局部無疼痛為0分；局部疼痛較輕，并且可忍耐為2分；局部疼痛明顯，但尚不影響睡眠為4分；若局部疼痛劇烈，影響工作、睡眠為6分。局部皮膚狀況：局部皮膚顏色正常，局部無微熱感為0分；局部皮膚顏色正常，但是局部有微熱感為2分；局部皮膚呈紅色，局部有灼熱感為4分；局部皮膚有潰破為6分。局部腫塊直徑情況：局部無腫塊為0分；局部腫塊直徑≤2 cm為2分；局部腫塊直徑為2～4 cm為4分；局部腫塊直徑>4 cm為6分。

1.5.4 免疫及炎癥因子水平比較 檢測兩組患者治療前后C反應蛋白(CRP)、白介素2(IL-2)及白介素4(IL-4)等因子水平。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療4周后，觀察組總有效率略高于對照組，但兩組之間差異無統計學意義(χ2=0.625,P=0.429)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者患側乳房局部情況比較 兩組患者在治療前乳房疼痛、局部皮膚顏色、局部腫塊直徑評分差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。連續治療4周后,兩組患者乳房疼痛、局部皮膚顏色、局部腫塊直徑評分均比治療前下降，且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者免疫及炎癥因子水平對比 觀察組免疫及炎癥因子水平明顯改善，優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 不良反應比較 兩組患者均無明顯的不良反應。觀察組中1例患者出現乳房皮膚輕度過敏，停藥及應用抗過敏藥物治療后，患者痊愈。

表2 兩組患者患側乳房局部情況評分

表3 兩組患者免疫及炎癥因子水平對比

3 討論

肉芽腫性小葉性乳腺炎是一種原因不明的由非細菌感染的局限在乳腺小葉的慢性炎性反應性疾病，在良性乳腺疾病中發病占1.8%，但近年來國內發病率明顯上升[8]。其發病機制不清，認為可能與哺乳、妊娠、體內激素水平或自身免疫、外傷、感染等因素有關[9]。

祖國醫學認為本病發生與外感六淫邪毒、乳汁淤積、飲食不節、情志不暢、沖任失調等相關[10]。研究顯示，溫補陽氣，通絡祛瘀，以折其邪法治療肉芽腫性乳腺炎，臨床療效可靠[11-12]。臨床上，肉芽腫性乳腺炎應用激素治療常規是醋酸潑尼松片口服，劑量及療程無統一規范，初始劑量一般是30 mg左右，治療常規維持2周，癥狀緩解后激素減量。有學者認為，通過口服激素，癥狀緩解，病灶縮小后，可考慮手術治療，但術后復發率較高[13]。研究發現，患者接受中藥內外結合治療4周后，乳房疼痛評分、局部皮膚評分，局部腫塊直徑變化均顯著低于對照組。考慮到內服藥用“陽和湯”加味，主要起到溫補和陽、散寒通滯的作用，同時在治療中應注重調理氣機[14]。外用藥消化散的方中附子、肉桂、炮姜、麻黃散寒止痛，半夏、膽南星化痰散結，紅花活血化瘀，夏枯草消腫散結。內外合用具有溫中散寒、消腫散結之功效，可以有效緩解患者的腫脹疼痛，改善患者病情。觀察組患者的免疫及炎癥因子CRP、IL-2及IL-4水平明顯改善療效，優于對照組，治療后，觀察組患者的炎癥因子水平改善優于對照組，表明中藥內服外用可有效控制患者體內的炎癥反應，中藥加味陽和湯口服聯合消化散外敷，臨床療效顯著。但本實驗樣本數偏少，還需要進一步拓展研究。