加味黃連解毒湯聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹血熱證患者效果觀察*

楊銳彬，朱啟輝，黃 旋

(1.惠州華康醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，廣東 惠州 516000；2.惠州市惠城區(qū)龍豐衛(wèi)生院)

慢性蕁麻疹(Chronic Urticaria，CU)是臨床上皮膚科常見的疾病，發(fā)病機制極為復(fù)雜，70 %以上的CU患者病因難以確定，癥狀反復(fù)發(fā)作，增加治療的難度[1]?；颊叩钠つw、黏膜小血管出現(xiàn)反應(yīng)性擴張，增加其通透性，致使局限性水腫的發(fā)生，并出現(xiàn)表現(xiàn)為局限性、一過性、反復(fù)發(fā)作的風(fēng)團(tuán)，劇烈瘙癢、刺激癢、刺痛感，發(fā)作迅速，消退驟然，一般不留痕跡，但嚴(yán)重者常合并呼吸困難、胃腸道反應(yīng)。CU每日發(fā)作2日以上，一般持續(xù)1.5個月以上[2]。目前臨床上對于CU常見的治療方法是抗組胺和脫敏治療，但是效果不顯著，停藥后風(fēng)團(tuán)仍然發(fā)作，瘙癢復(fù)發(fā)，增加患者的痛苦[3]。本研究主要探討了加味黃連解毒湯聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹血熱證患者效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 選取2017年1月至2020年8月收治的152例慢性蕁麻疹血熱證患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床皮膚科?？茩z查符合中西醫(yī)對于慢性蕁麻疹血熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：接觸熱環(huán)境時，皮膚黏膜出現(xiàn)形狀不規(guī)則、面積不等、境界清晰等水腫斑塊，可變?yōu)槌善?，發(fā)作時間、位置不確定，劇烈的瘙癢，持續(xù)時間24 h以下，消退后不留下痕跡，每周發(fā)作2次以上，反復(fù)發(fā)作，持續(xù)1.5個月以上[3]；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：血熱證，出現(xiàn)時隱時現(xiàn)的皮膚風(fēng)團(tuán)，大小不一，顏色鮮紅、熱、瘙癢劇烈，遇到熱發(fā)作加劇，患者口干、易怒、大便干、小便黃，舌苔薄黃而膩，舌質(zhì)紅等[4]；(2)患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙，嚴(yán)重心肝腎功能異常，血液系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)疾病，妊娠和哺乳期患者。隨機分為實驗組和對照組各76例，兩組基本情況無顯著性差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組基本情況比較

1.2治療方法 對照組：給予依巴斯汀(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040119)治療， 10mg/次，1次/d，連續(xù)治療4周為1個療程。實驗組：聯(lián)合加味黃連解毒湯治療。方劑組成：黃岑、黃柏、梔子各15 g，黃連10 g。加味：土茯苓30 g，丹參、白茅根、生槐花各20 g，生熟地黃各15 g、枸杞子、茯苓、豬苓各15 g，莪術(shù)、甘草各10 g。1劑/d，早晚各服用1次，連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效[5](1)顯效：患者治療后全身、局部癥狀、體征等全部消退，血常規(guī)、免疫指標(biāo)均恢復(fù)正常；(2)有效：患者治療后全身、局部癥狀、體征等部分消退，血常規(guī)、免疫指標(biāo)逐漸恢復(fù)；(3)無效：患者治療后全身、局部癥狀等未得到有效控制。總有效率=治愈率+有效率。

1.3.2血清免疫指標(biāo) 指標(biāo)：免疫球蛋白E(IgE)、白介素4(IL-4)、干擾素γ(IFN-γ)。檢測方法：夾心抗體法。試劑：北京百普賽斯生物科技股份有限公司提供的檢測試劑盒。

1.3.3癥狀評分[6]風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)直徑、瘙癢程度及持續(xù)時間評分標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2 慢性蕁麻疹癥狀評分

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 實驗組臨床療效總有效率為94.74 %，較對照組的84.21 %顯著提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n( %)]

2.2治療前后癥狀評分比較 治療前兩組風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)直徑、瘙癢程度、持續(xù)時間評分無顯著性差異(P>0.05)；治療后兩組風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)直徑、瘙癢程度、持續(xù)時間評分均明顯下降，且實驗組下降更顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后慢性蕁麻疹癥狀評分比較

2.3治療前后血清免疫水平比較 治療前兩組IgE、IL-4、IFN-γ指標(biāo)水平無顯著性差異(P>0.05)；治療后兩組IgE、IL-4指標(biāo)水平下降，IFN-γ指標(biāo)水平提高，且實驗組變化更顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清免疫水平比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n( %)]

3 討論

慢性蕁麻疹的臨床表現(xiàn)是紅斑和風(fēng)團(tuán)，屬于慢性皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病，病因、發(fā)病機制復(fù)雜，多數(shù)蕁麻疹是特發(fā)性的[7]，且發(fā)病原因不明，雖容易診斷，但是治療困難，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，患者治愈的愿望迫切，因此及早診斷慢性蕁麻疹，并給予有效的治療，控制病情對于緩解臨床癥狀至關(guān)重要。對于慢性蕁麻疹的治療，目前臨床上主要采取抗組胺藥物，并給予長期和規(guī)律性的治療，但是其作用機制僅僅是對變態(tài)炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，缺乏調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)，臨床療效不高[8]。

蕁麻疹的發(fā)病、進(jìn)展與組胺的釋放密切相關(guān)，通過H1受體變態(tài)免疫性抗原、抗體結(jié)合后發(fā)生臨床癥狀。慢性蕁麻疹是機體變態(tài)反應(yīng)和免疫反應(yīng)共同作用的病理過程，IgE與肥大細(xì)胞表面受體發(fā)生特異性結(jié)合激活肥大細(xì)胞，不斷釋放組胺，是CU發(fā)生的主要病理機制，其治療原則是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制變態(tài)炎癥[9]。目前第2代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥是臨床上治療的首選藥物，其中最具代表性的是第2代抗組胺藥物，屬于反向激動劑，可抑制H1受體信號的傳導(dǎo)，對肥大細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用，炎癥遞質(zhì)釋放減少。依斯巴汀與組胺H1受體的拮抗性具有高度選擇性，對組胺的釋放具有抑制作用，并且不良反應(yīng)少，但是依巴斯汀治療慢性蕁麻疹時僅僅針對的是CU的病理過程，缺乏對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，短期內(nèi)可以控制臨床癥狀，但極易復(fù)發(fā)。近年來，筆者考慮采取中西醫(yī)聯(lián)合治療慢性蕁麻疹，提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，改善患者的生活質(zhì)量。

慢性蕁麻疹屬于我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“癮疹”的范疇，營衛(wèi)失衡、衛(wèi)氣外固不穩(wěn)、外邪侵入，肌存濕邪、營淤積熱至皮腠乃其病因和病機，初發(fā)為實證，久而發(fā)展為虛證，外因主要是風(fēng)邪，氣血兩虧，血虛則生風(fēng)，風(fēng)盛化燥，營血虧虛，乃為內(nèi)因，互為影響，反復(fù)發(fā)作，久治不愈。中醫(yī)理論治風(fēng)先治血、血優(yōu)風(fēng)自退，風(fēng)血同治，標(biāo)本兼治，清熱解毒，養(yǎng)血活血，平和營衛(wèi)，清風(fēng)解熱乃其治療原則[10]。本研究顯示，加味黃連解毒湯聯(lián)合依巴斯汀治療的患者臨床療效總有效率顯著提高(94.74 %)，慢性蕁麻疹癥狀評分顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。黃連解毒湯源自于《肘后方》，主要由三黃(黃連、黃岑、黃柏)、梔子組成，有清熱解毒之效，尤其對于三焦火毒熱盛證效果顯著。本研究采用加味黃連解毒湯，加上土茯苓、丹參、白茅根、生槐花、生熟地黃、枸杞子等。黃連為君藥，凝神清心，清泄中焦熱火；黃岑為臣藥，清泄上焦之火；黃柏為佐藥，清泄下焦之火；梔子為使藥，清泄三焦之火；輔以丹參、茯苓、地黃、枸杞子等清熱解毒、養(yǎng)血補血、祛除邪毒；諸藥合用共湊調(diào)和營衛(wèi)、清熱去火、補血養(yǎng)血之效。現(xiàn)代藥理研究顯示，黃連解毒湯具有抗炎、抗菌、解毒的作用，并且還可用于抗血栓、護(hù)肝、抗氧化的治療[11]，在臨床上應(yīng)用極為廣泛。

慢性蕁麻疹的發(fā)病機制極為復(fù)雜，與機體免疫力、感染程度、精神狀態(tài)密切相關(guān)，同時又與使用的藥物、周圍環(huán)境等有關(guān)，屬于機體免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)共同作用的結(jié)果，IgE水平是發(fā)病的重要因素之一。應(yīng)變刺激機體后產(chǎn)生IgE，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，將肥大細(xì)胞內(nèi)部酶激活，釋放大量的化學(xué)物質(zhì)，致使毛細(xì)血管擴張，血管通透性增加，平滑肌收縮等改變，最終皮膚黏膜出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、紅斑等癥狀，此為慢性蕁麻疹發(fā)病的免疫性因素。炎癥性因素則是與T細(xì)胞功能失調(diào)有關(guān)，TH1細(xì)胞介導(dǎo)分泌IL-2、IFN-γ等因子，TH2細(xì)胞主要介導(dǎo)分泌IL-4、IL-5等。IFN-γ水平升高后抑制IgE、IL-4的合成與釋放，TH2增殖活化減弱，拮抗IL-4引起的生物化學(xué)反應(yīng)，IL-4抑制TH1細(xì)胞增殖的同時誘導(dǎo)TH2極化，與IgE親和力提高，B細(xì)胞分泌IgE增多，患者的免疫變態(tài)反應(yīng)加重。本研究顯示，加味黃連解毒湯聯(lián)合依巴斯汀治療的患者IgE、IL-4指標(biāo)水平下降、IFN-γ指標(biāo)水平提高更顯著更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明加味黃連解毒湯聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹血熱證可顯著改善血清免疫水平。

綜上所述，加味黃連解毒湯聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹血熱證可顯著提高臨床療效，緩解患者臨床癥狀，改善其血清免疫水平，安全性高，值得應(yīng)用。