血清中PIGF、25-羥基維生素D及sFlt-1的表達(dá)水平與子癇前期的相關(guān)性分析及臨床意義研究

曹翠影　韓永賓　張靖霄　王亞冰　張佳佳　亢志慧

摘要：目的：針對(duì)血清中PIGF、25-羥基維生素D及sFlt-1的表達(dá)水平，旨在更好的分析子癇前期的發(fā)病機(jī)制。方法：選擇2019年6月～2020年6月石家莊市第四醫(yī)院收治的88例子癇前期患者以及同時(shí)期40例健康體檢妊娠婦女作為研究對(duì)象，將88例子癇前期患者按照疾病程度分別分為子癇前期組與重度子癇前期組，每組各44例，以40例健康體檢妊娠婦女作為對(duì)照組。結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，子癇前期組患者的PIGF、25-羥基維生素D水平降低，sFlt-1水平升高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論：子癇前期患者相對(duì)于正常婦女來說PIGF、25-羥基維生素D水平降低，sFlt-1水平升高，其病情越嚴(yán)重，PIGF、25-羥基維生素D水平越低，sFlt-1水平越高。

關(guān)鍵詞：sFlt-1的表達(dá)水平;血清;PIGF、25-羥基維生素D;子癇前期;ELISA法;相關(guān)性

孕20周以后，一部分婦女會(huì)出現(xiàn)高血壓、尿蛋白，癥狀嚴(yán)重時(shí)有可能會(huì)出現(xiàn)浮腫、抽風(fēng)，在高血壓嚴(yán)重的階段會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)水腫、心功能受損、肝功能受損、腎功能受損、胎盤早剝。這個(gè)階段統(tǒng)稱為子癇前期[1]。現(xiàn)列舉88例子癇前期患者進(jìn)行分組討論。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書，結(jié)合納排標(biāo)準(zhǔn)后，研究人員選擇2019年6月～2020年6月石家莊市第四醫(yī)院診斷并且治療的88例子癇前期患者為研究對(duì)象，按照不同的疾病程度分別分為子癇前期組與重度子癇前期組，每組各44例。子癇前期組年齡25～32歲，平均年齡（28.19±2.19）歲;孕周30～36周，平均孕周（33.18±2.51）周;孕次1～3次，平均孕次（2.12±0.78）次。重度子癇前期組年齡24～33歲，平均年齡（27.20±2.28）歲;孕周31～37周，平均孕周（33.05±2.39）周;孕次0～4次，平均孕次（2.20±0.59）次。另選擇同時(shí)期收治的40例健康體檢妊娠婦女作為對(duì)照組，年齡26～30歲之間，平均年齡（28.23±2.20）歲;孕周31～35周，平均孕周（33.20±2.43）周;孕次0～4次，平均孕次（2.45±0.89）次。三組一般資料無明顯差異，具有可比性，P > 0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)要求;（2） 研究對(duì)象均無研究治療藥物過敏情況;（3）全部研究對(duì)象均為單胎妊娠;（4）研究對(duì)象病例資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 研究對(duì)象存在精神系統(tǒng)疾病;（2）存在各種原因中途退出研究的研究對(duì)象;（3）合并存在嚴(yán)重肝、腎功能障礙、腎病及糖尿病者、心血管疾病、過敏性疾病、結(jié)締組織病、甲狀腺功能亢進(jìn)者、出血性疾病、近期有抗凝藥物使用史者。

1.2 方法

全部研究對(duì)象均在孕9～12周抽取肘靜脈血10 mL，將其中5 mL靜脈血注入不抗凝的玻璃試管中，待其自然凝固30 min后，4℃，給予離心處理，離心處理速度為3 000 r/ min，共離心8 min，血清分離后置﹣80℃冰箱保存，后采用ELISA法檢測(cè)sFlt-1、PIGF、25-羥基維生素D。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血清中PIGF表達(dá)水平;（2）25-羥基維生素D表達(dá)水平;（3）sFlt-1的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0軟件對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比三組研究對(duì)象血清中PIGF、25-羥基維生素D表達(dá)水平情況

分析得到，三組研究對(duì)象血清中PIGF、25-羥基維生素D的表達(dá)水平數(shù)據(jù)均存在組間差距，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。具體情況詳見表1。

2.2 對(duì)比三組研究對(duì)象血清中sFlt-1的表達(dá)水平情況

分析得到，三組研究對(duì)象中各組血清中sFlt-1的表達(dá)水平數(shù)據(jù)均存在組間差距，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。具體情況詳見表2。

2.3 PIGF、25-羥基維生素D及sFlt-1之間相關(guān)性分析

分析得到，PIGF、25-羥基維生素D之間進(jìn)行相關(guān)分析，PIGF、25-羥基維生素D之間呈正相關(guān)（r = 0.456，P = 0.023），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.05）;PIGF、sFlt-1之間進(jìn)行相關(guān)分析，PIGF、25-羥基維生素D之間呈負(fù)相關(guān)（r = -0.512，P = 0.001），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.05）;25-羥基維生素D、sFlt-1之間進(jìn)行相關(guān)分析，25-羥基維生素D、sFlt-1之間呈負(fù)相關(guān)（r = -0.553，P = 0.001），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓疾病發(fā)展到子癇前期，需要住院治療，需要解痙、鎮(zhèn)靜、降壓、適時(shí)終止妊娠[2]。孕期注意休息、合理膳食、按期孕檢、及時(shí)排除妊娠期合并癥。近年來，臨床工作中用于診斷子癇前期病情的指標(biāo)包括影像學(xué)檢查以及血清學(xué)指標(biāo)等，但準(zhǔn)確性無法保證[3]。有調(diào)查資料顯示，子癇前期的發(fā)病通常與PIGF、25-羥基維生素D及sFlt-1相關(guān)，針對(duì)幾種指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)能夠較好的對(duì)子癇前期進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)于子癇前期疾病意義的判斷及預(yù)后治療均具有重要的臨床意義[4]。

Flt-1作為PIGF的受體，sFlt-l是Flt-1的剪切變構(gòu)體，其作用機(jī)制在于與PIGF受體相結(jié)合，從而對(duì)PIGF的生理功能的發(fā)揮產(chǎn)生突出的影響，并誘發(fā)較為嚴(yán)重的血管生成方面的障礙[5]。為此有研究報(bào)道指出，當(dāng)妊娠早期若出現(xiàn)sFlt-1水平異常升高的情況時(shí)，則可能出現(xiàn)PIGF表達(dá)水平降低的情況，此時(shí)則能夠判斷二者表達(dá)水平的異常能夠?qū)ψ影B前期的發(fā)生進(jìn)行有效的判斷[6]。另外，鈣的缺乏與子癇前期關(guān)系密切，25-羥基維生素D的活化形式1，25-二羥基維生素D能夠?qū)EGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞活化以及血管的形成過程產(chǎn)生較為明顯的抑制作用[7]。因此，血清中25-羥基維生素D水平降低同樣能夠引起VEGF表達(dá)水平的降低，而當(dāng)VEGF表達(dá)水平降低時(shí)，則能夠認(rèn)為機(jī)體的血管生成屏障功能受到了影響，從而導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生，同樣需要引起臨床工作者足夠的重視[8]。

對(duì)比研究對(duì)象的血清中PIGF、25-羥基維生素D及sFlt-1的表達(dá)水平情況，與正常對(duì)照組相比，子癇前期組患者的PIGF、25-羥基維生素D水平降低，sFlt-1水平升高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中重度子癇前期組相對(duì)于子癇前期組患者，其PIGF、25-羥基維生素D水平降低，sFlt-1水平升高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PIGF、25-羥基維生素D之間呈正相關(guān)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PIGF、sFlt-1之間進(jìn)行相關(guān)分析，PIGF、25-羥基維生素D之間呈負(fù)相關(guān)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;25-羥基維生素D、sFlt-1之間進(jìn)行相關(guān)分析，25-羥基維生素D、sFlt-1之間呈負(fù)相關(guān)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，可以通過檢測(cè)血清中PIGF、25-羥基維生素D及sFlt-1的表達(dá)水平去診斷患者是否存在子癇前期，判斷患者的子癇前期的病情嚴(yán)重程度。

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