吡非尼酮對老年類風濕關節炎合并間質性肺炎的療效觀察

孫志娟

（河北省滄州中西醫結合醫院風濕二科，河北 滄州061001）

類風濕關節炎（RA）是一種慢性、非特異性、自身免疫性疾病，患者易出現慢性間質性肺炎（IP）。RA 合并IP 患者療效不佳者易并發感染、肺實變、低氧血癥，呼吸衰竭或肝腎功能異常等并發癥[1]。硫酸羥氯喹屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥，其在風濕性疾病治療中的療效確切[2]。吡非尼酮是一種新型口服小分子藥物，具有抗纖維化、抗炎和抗氧化作用[3]。目前，硫酸羥氯喹聯合吡非尼酮應用于RA 合并IP 報道較為少見。本研究對42 例常規藥物治療不理想的RA 合并慢性IP 患者采用硫酸羥氯喹聯合吡非尼酮治療，取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016 年4 月至2019 年3 月期間在我院住院治療的RA 合并IP 患者42 例。患者選擇標準（1）診斷符合RA 分類標準[4]，并經影像學檢查明確為慢性IP。（2）近3 個月無應用糖皮質激素、生物制劑及免疫抑制劑治療史，無其他風濕性疾病者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各21 例。觀察組男8 例，女13 例；年齡61～85 歲（67.5±3.1）歲；病程1～34 年（9.1±5.2）年。對照組男7 例，女14 例；年齡61～84 歲（68.0±4.5）歲；病程1～35 年（9.0±5.6）年。兩組性別、年齡、病程對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規格：0.1g/片）治療，口服0.2g/次，每日2 次。觀察組在對照組基礎上加用吡非尼酮（北京康蒂尼藥業有限公司，國藥準字H20133376，規格：100mg/粒）治療，口服400mg/次，每日3 次。兩組均治療36 周后進行療效評估。

1.3 指標觀察 對比兩組的疾病活動程度及CRP、ESR、RF、晨僵時間及動脈血氧分壓情況。疾病活動程度采用DAS28 進行測定。CRP 采用免疫透射比濁法檢測，ESR 采用魏氏法檢測，RF 采用ELISA 法。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0 統計學軟件進行數據分析，劑量數據用（±s）表示，采用t 檢驗，分類數據用率表示，采用χ2檢驗，當P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組晨僵時間、疾病活動程度對比 兩組治療前晨僵時間、DAS28 評分對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組晨僵時間、DAS28 評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1

表1 兩組晨僵時間、DAS28 評分對比 （±s）

表1 兩組晨僵時間、DAS28 評分對比 （±s）

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2.2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 兩組治療前CRP、ESR、RF 對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP、ESR、RF 明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2

表2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 （±s）

表2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 （±s）

組 別n CRP（mg/L） ESR（mm/h） RF（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21對照組 21 43.8±26.0 26.4±12.0 69.4±19.4 54.3±20.1 368.4±57.3 78.6±32.0 t 值 0.065 2.400 0.188 2.957 0.683 2.826 44.3±24.1 15.5±17.1 70.6±22.0 38.0±15.3 366.5±60.4 53.1±26.2 P 值0.949 0.021 0.852 0.005 0.498 0.007

2.3 對比兩組動脈血氧分壓情況 兩組治療前動脈血氧分壓對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組動脈血氧分壓明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況 兩組治療期間血常規、尿常規，肝腎功能及心電圖檢查均未見異常。

3 討論

表3 對比兩組動脈血氧分壓情況 （±s，mmHg）

組別 n 治療前 治療后觀察組 21 85.4±6.0 91.4±4.5對照組 21 85.1±4.8 87.2±4.6 t 值 0.179 2.991 P 值 0.859 0.005

RA 是臨床常見的自身免疫疾病之一，具有無明確病因、慢性持續反復發作的特點，病理主要表現為慢性滑膜炎侵襲、對稱性小關節疼痛，最終引起大關節畸形等。RA 多見于女性，其病殘率極高，治療難度大[5]。RA 病因尚未明確，但普遍認為其發生與免疫、遺傳、環境等因素密切相關，其治療主要采用鎮痛消炎藥、免疫抑制劑、糖皮質激素類藥物等進行對癥治療。目前，大多數學者認為，外源性抗原刺激引起自身抗原功能障礙，使T 細胞活化并參與RA 的發生過程[6]。由于RA 會對患者關節軟骨和骨質會造成慢性的損害，若得不到及時有效治療，極易留下殘疾，目前臨床上并無特異有效的治愈手段，主要是通過藥物治療來延緩病程，但因藥物不良反應、過敏、臟器衰竭等極大影響了療效。

IP 是慢性進展性肺纖維化疾病，多數因人體免疫功能異常引起。合并IP 是導致RA 患者死亡的重要原因。

硫酸羥氯喹屬于喹諾酮類抗炎藥，治療RA 能有效改善患者的臨床癥狀，且不良反應率極低[7]。有學者對90 例RA 患者給予硫酸羥氯喹為期18 月的治療，劑量為40mg/d，并聯合糖皮質激素以改善關節炎癥狀態，結果有17%患者完全停用激素治療，59%患者減少激素的使用。吡非尼酮具有較強的抗炎、抗纖維化等作用[8]。體內外實驗表明，吡非尼酮可抑制促纖維化細胞炎癥介質的釋放，如TGF-β、bFGF、PDGF 等表達和活性[9]。吡非尼酮可抑制肺成纖維細胞中熱休克蛋白（HSP47）的表達，從而抑制膠原蛋白的生成[10]。本研究結果顯示，吡非尼酮聯合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP，能有效的縮短患者的晨僵時間，減輕疾病的活動程度；患者的CRP 水平較單純使用硫酸羥氯喹患者有明顯的下降，ESR 明顯變慢，RF 含量明顯減少，說明兩藥合用能發揮協同作用，可有效控制RA 的炎癥，改善ESR，從而能明顯的延緩疾病進展。因此吡非尼酮聯合硫酸羥氯喹治療的效果明顯優于單純使用硫酸羥氯喹聯合吡非尼酮治療，且安全性較好。

綜述所述，吡非尼酮聯合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP 患者能明顯改善混濁的臨床癥狀、體征，且安全性較高，值得推廣應用。