正畸聯合鹽酸米諾環素軟膏對牙周炎的治療效果及患者齦溝液中TSLP、IL-33水平的影響*

畢磊，賀釗，劉輝，武燃，陳暉

(1.華北理工大學附屬醫院 口腔科，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市第二醫院 麻醉科，河北 唐山 063000)

牙周炎是局部因素引起的牙周支持組織發生的慢性炎癥，可導致牙齒松動、病理性移位，對患者的口腔功能及面部美觀均可造成嚴重影響，牙齒的移位、對牙合關系的紊亂也可導致牙合創傷，加重對牙周組織的破壞，形成惡性循環[1-2]。正畸-牙周聯合治療方法可治療牙周炎，牙周基礎治療主要是采用機械或超聲法清除菌斑、牙石等致病因素，抑制或清除微生物感染引起的炎癥。鹽酸米諾環素可用于牙周組織，具有良好的抗菌效應，可減少牙周炎癥，在臨床中有較好的應用效果[3]。正畸治療能通過校正牙列擁擠造成的牙周病，改善牙周炎患者口頜系統及功能，但同時正畸過程中牙套的覆蓋也不利于正常的口腔衛生維護，牙齦易發生炎癥，對牙槽骨的吸收、牙周也有一定損害，其利弊較難權衡[4-5]。牙周治療及正畸治療均存在一定局限性，兩者聯合治療可發揮協同作用，可一定程度改善外觀，消除牙牙合創傷，提高治療效果[6]。基于此，本研究對牙周炎患者行正畸聯合鹽酸米諾環素治療，觀察治療過程中牙周指數變化及齦溝液炎癥因子水平變化，以為臨床牙周炎選擇更佳的治療方式提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月—2020年1月口腔正畸修復科收治的93例牙周炎患者，納入標準：(1)16～37歲；(2)初診至少6顆患牙探診深度≥5 mm，附著喪失≥3 mm，X線片顯示存在牙槽骨吸收；(3)伴繼發錯牙合或原發錯牙合；(4)口腔內余牙≥20顆；(5)對本研究知情并簽署同意書。排除標準：(1)合并全身系統性疾病者；(2)初診前接受系統牙周治療或正畸治療者。采用隨機數字表法分為觀察組(n=46例)和對照組(n=47例)，觀察組男20例、女26例，年齡25～52歲、平均(39.63±7.45)歲；病程1～2年、平均(1.24±0.52)年，其中牙周炎繼發錯牙合18例、錯牙合繼發牙周炎者28例。對照組男22例、女25例，年齡24～49歲、平均(38.56±6.96)歲；病程1～2年、平均(1.24±0.52)年；牙周炎繼發錯牙合15例、錯牙合繼發牙周炎者32例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患者進行基礎牙周治療(口腔衛生宣教、消除致病因素、控制炎癥等)，在炎癥穩定情況下，采用齦上、齦下刮治等方式清除牙周袋內菌斑，給予抗炎治療，將鹽酸米諾環素軟膏放入牙周袋內。觀察組在對照組基礎上使用正畸治療，使用絲弓矯正技術，在磨牙黏結頰面管，前牙靠近牙齦處粘接方托槽，使用澳絲壓低上下前牙，向后連續結扎，增強支抗。后期根據患者牙周支持組織情況及正畸反應情況進行精細調整。

1.3 觀察指標

1.3.1治療效果 于治療6個月時評價療效：顯效，臨床癥狀消失，口腔頜面系統恢復正常，相關檢查指標達標；有效，臨床癥狀有所改善，口頜系統基本恢復正常；無效，臨床癥狀未得到控制甚至加重。治療總體有效率=100%-無效率。

1.3.2齦溝液炎癥因子 于治療前及治療1、3、6個月后采集齦溝液，常規清水漱口，無菌生理鹽水去除食物殘渣，采用氣槍吹干牙面及周圍牙齦組織，采用吸潮紙探入受試牙中遠頰面齦溝，探至有阻力時停止，靜置30 s后取出，收集齦溝液，間隔10 min后再次重復收集樣本1次，用離心法收集吸潮紙上的齦溝液；采用酶聯免疫吸附法測定樣本中胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)、白細胞介素-33(IL-33)水平，試劑盒購自美國RD公司，實驗操作按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3牙周指數 于治療前及治療1、3、6個月時進行牙周檢查，主要觀測菌斑指數(PLI)、探診出血指數(BI)、牙周袋探診深度(PD)、牙齦指數(GI)及牙松動度(TM)。牙周指數具體評估標準：(1)PLI，齦緣無菌斑(0分)，齦緣及領面可見薄層菌斑(1分)，齦緣可見中等量菌斑(2分)，齦緣或領面有大量軟垢(3分)；(2)0BI，牙齦健康無炎癥及出血(0分)，牙齦顏色炎癥改變，探診不出血(1分)，探診后出血主要沿牙齦緣呈現線狀(3分)，出血溢滿并溢出齦溝(4分)，自動出血(5分)；(3)0GI，牙齦正常(0分)，輕度炎癥(1分)，輕度炎癥改變、水腫(2分)，中度炎癥為顏色紅、水腫、探診有出血(3分)，重度炎癥為腫較為明顯、有自發出血(4分)；(4)TM，頰舌向松動(1度)，頰舌向及近遠向均有松動(2度)，垂直松動(3度)。

1.3.4生活質量評價 于治療前及治療6個月時采用SF-36量表[7]進行生活質量評價，該量表包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、健康、精力、社會功能、情感職能及精神健康等方面，分數越高表示生活質量越好。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療效果

觀察組及對照組治療總體有效率分別為98.65%、78.72%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組牙周炎患者治療6個月時的效果比較

2.2 齦溝液炎癥因子水平

齦溝液TSIP和IL-33重復度量方差分析均符合球形檢驗(P<0.05)，觀察組治療后齦溝液TSIP、IL-33先降低后升高，對照組先降低后穩定，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療1、3、6個月時齦溝液TSIP、IL-33水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組牙周炎患者治療前后齦溝液TSIP及IL-33水平

2.3 牙周指數

兩組各牙周指數重復度量方差分析，均符合球形檢驗(P<0.05)，從時間點來看，觀察組治療后各PLI、BI、PD、GI及TM呈現先降低后升高趨勢，對照組呈現降低后穩定趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)。從組間來看，治療1、3、6個月時觀察組各牙周指數均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組牙周炎患者治療前后牙周指數變化

2.4 生活質量

治療前，兩組患者SF-36量表各維度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組生理機能、生理職能、健康狀況、社會功能維度得分高于治療前；生理機能、社會功能等維度得分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

本研究對兩組治療過程中牙周參數進行分析，結果顯示兩組患者治療后牙周相關參數均明顯降低，且生活質量評分方面也優于對照組。提示兩種治療方式均對牙周炎有較好的治療效果。目前認為牙周炎的發生主要與牙菌斑附著及細菌的繁殖導致牙周炎癥刺激有關，炎癥的發生可導致根尖吸收、移位，而牙體移位導致的錯牙合為口腔衛生的清潔帶來難度，錯牙合也可對患者咬合產生影響，進一步加重牙周組織的損傷。在本研究中，牙周治療可幫助清除致病因素，降低牙菌斑對牙周的持續刺激，鹽酸米諾環素也可降低牙周袋內致病菌，降低炎癥的進一步浸潤；后續開展的正畸治療可糾正錯牙合現象，改善牙周外型，減少因錯牙合、咬合紊亂引起的牙周損傷[8-10]。值得注意的是，本研究觀察組患者在治療3個月時牙周指數有一定程度的升高，分析其原因可能為正畸固定矯治器的存在可改變局部環境，不利于日常口腔衛生的維護，使得某些條件致病菌繁殖，加重牙周炎癥[11-12]。盡管如此，在治療3、6個月時采用正畸-牙周聯合治療的組別各牙周指數仍優于單純牙周治療的組別。提示盡管正畸治療可一定程度影響牙周健康，但其與單純牙周治療比較，利大于弊。楊寶寬等[13]人研究證實，對于中重度牙周病患者，采用牙周-正畸治療可明顯改善牙周指數及牙齦外型，有較好的干預效果。張健等[14]人研究證實，在鹽酸米諾環素基礎上使用正畸治療可顯著改善牙周指數，提高患者生活質量，相較于單純牙周治療有更好的效果，本研究與其研究結果一致。

研究表明，齦溝液含量及成分的變化與牙周組織的生理狀態密切相關，可一定程度反映鄰近牙周組織中生物因子的變化，從而反映炎癥狀態[15-16]。TSLP是一種能招募T細胞的趨化因子，可支持B淋巴細胞生長、分化、成熟及細胞因子的產生，對樹突細胞的活化、遷移等過程均發揮重要調節作用[17-18]。有研究表明，TSLP與牙周指數之間存在明顯正相關關系，推測其通過間接調控牙周微環境參與疾病的發生及進展[19]。IL-33屬于IL-1家族成員，研究表明其可激活肥大細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞，在感染、炎癥及免疫疾病中發揮重要作用[20-21]。本研究對齦溝液中TSLP及IL-33等指標進行分析，結果顯示兩組治療后均顯著降低，其中正畸治療聯合牙周治療的組別降低幅度更大。提示正畸治療聯合牙周治療可能可通過調節牙周炎癥因子水平變化發揮改善牙周環境的效果,與既往報道研究結果類似[22]。本研究正畸聯合牙周治療患者在治療3個月時也出現TSLP及IL-33水平的一定程度的升高，與牙周相關參數的變化趨勢一致，進一步證實齦溝液內TSLP及IL-33等組分與牙周指數的關系。盡管本研究中牙周指數及齦溝液相關指標均證實正畸治療的促進效果，但正畸治療對牙周帶來的弊端也需要注意，在進行正畸過程中注重口腔護理工作可能會進一步提高治療效果。

綜上，正畸聯合鹽酸米諾環素軟膏聯合治療牙周炎效果較好，可降低齦溝液內炎癥，改善牙周指數。本研究局限性在于樣本量較少，未來仍有待進一步擴大樣本研究證實。