FibroScan評價ALT升高慢性乙型肝炎患者抗病毒療效價值

田穎穎 丁潔 徐毅明

慢性乙型肝炎屬全球性疾病，目前呈世界性流行趨勢，一旦未及時實施有效治療，可能進展為肝硬化，存在肝衰竭等嚴重并發癥[1-2]。目前該病主要以抗病毒治療為主，可阻止甚至逆轉患者肝臟纖維化程度，降低肝硬化等發生率，改善患者預后[3]。對于該病肝纖維化程度及抗病毒療效判斷，以往臨床多采用肝臟活體檢查，難以多次實施，創傷較大，且患者耐受性較差[4]。FibroScan可有效反映肝臟硬度，間接判斷肝纖維化、肝硬化程度，為慢性乙型肝炎患者臨床診治提供可靠證據，但目前鮮有報道分析其評價ALT升高慢性乙型肝炎患者抗病毒療效的價值[5]。

資料和方法

一、一般資料

納入2016年5月至2019年5月收治的ALT輕度升高慢性乙型肝炎患者80例，獲取醫院倫理委員會審批。納入標準：①入院后確診[6]；②ALT輕度升高，ALT/AST處于1～2 ULN之間；③入組前1月未行抗病毒等治療。排除標準：①嚴重原發性疾病及精神障礙；②其他病毒感染、肝臟疾病及惡性腫瘤；③存在FibroScan檢查禁忌證，如心臟起搏器植入狀態等。按照治療方式的不同分為觀察組(52例，核苷類抗病毒藥物治療)和對照組(28例，復方甘草酸苷+五酯膠囊+雙環醇)，兩組臨床資料基本相當(P>0.05，表1)。

二、研究方法

(一)治療方法 觀察組患者給予核苷類抗病毒藥物治療，長期選擇以下任意一種藥物口服，替比夫定0.6 g/d、拉米夫定0.1 g/d、阿德福韋酯10 mg/d、恩替卡韋0.5 mg/d。對照組患者接受護肝治療，給予復方甘草酸苷0.15 g/d+五酯膠囊1.5 g/d+雙環醇75 mg/d。兩組均持續治療12個月。

(二)FibroScan檢測 選擇法國Echosens公司FibroScan 502型檢測儀，由2名接受過專業培訓并獲取FibroScan操作者證書的臨床醫生依據儀器使用手冊進行檢測。患者平臥位，右手抱頭，肋間隙擴展后將探頭放置于檢測區域內，獲取深處區域(25～65 mm)肝臟剪切波通過速度，FibroScan值通過回波10次的中位數值確定。

(三)HBV DNA、肝功能檢測 速率法檢測肝功能(上海信帆生物科技)；以7500型實時熒光定量PCR系統(美國應用生物系統)，PCR-熒光探針法測定HBV DNA(東北制藥集團沈陽第一制藥廠)。

三、統計學分析

結 果

一、肝功能分析

治療后，觀察組ALT、AST較治療前及對照組治療后低(P<0.05，表2)。

二、HBV DNA及FibroScan值分析

治療后，觀察組HBV DNA、FibroScan值較治療前及對照組治療后低(P<0.05，表3)。

表1 兩組臨床資料比較

表2 比較兩組肝功能(±s)

表3 比較兩組HBV DNA及FibroScan值(±s)

討 論

慢性乙型肝炎是引起肝衰竭、肝細胞癌癥的主要誘因，重視其早期診斷尤為重要。而抗病毒治療屬該病關鍵治療方式，已被證實可逆轉慢性乙型肝炎患者肝纖維化癥狀，阻斷肝纖維化進程，終止肝硬化發展[7]。但該病僅存在輕微炎癥表現時，抗病毒治療效果并不可靠[8-9]。目前對于ALT輕度升高的慢性乙型肝炎患者，是否可實施抗病毒治療尚存在爭議，而關于FibroScan評價ALT升高慢性乙型肝炎患者抗病毒療效的價值，臨床相關報道更少[10-11]。為此，本文針對此方面展開初步探討。

本研究中，治療12個月后，觀察組ALT、AST、HBV DNA、FibroScan值均較治療前低，且上述指標均較對照組低，與國外報道[12]相似，預示患者在FibroScan輔助下實施抗病毒治療可獲取滿意療效。丁榮蓉等[13]也認為FibroScan輔助下可判斷慢性乙型肝炎患者(ALT輕度升高)抗病毒治療時機。血清ALT水平與肝病進展和肝臟并發癥的發生密切相關，以往臨床上認為其血清水平正常或輕度升高時并不意味著肝組織發生改變，處于2 ULN以上時才預示有肝炎活動指征，才考慮開始實施抗病毒治療。但近年來有報道認為，肝病進展與ALT水平正常或輕度升高有關；尤其是對于慢性乙型肝炎患者，ALT偏高但仍低于2 ULN者嚴重肝纖維化可能存在[14-15]。另有報道也表示，若將ALT水平高度升高作為抗HBV治療適應證的必要條件，那么諸多患者可能會延誤治療，提示應考慮前移抗HBV治療關口，可通過FibroScan等方式判斷抗病毒治療指征是否吻合[16-17]。FibroScan屬新型肝臟檢查方式，無需采血，方便快捷，全程無創無痛，安全可靠，且可多次重復操作，準確測定肝臟硬度，從而判斷肝臟纖維化嚴重程度。對于ALT輕度升高的慢性乙型肝炎患者，先行FibroScan檢查，肝纖維化程度明確后再決定抗病毒治療與否，利于獲取最佳療效。