半乳糖凝集素3水平與急性心肌梗死患者新發心房顫動的相關性分析

許書英 潘華福 岳錦明

(廣西梧州市紅十字會醫院心血管內科，梧州市 543000，電子郵箱：384340061@qq.com)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是由冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧引起的心肌壞死。臨床上多表現為劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及含服硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高、心電圖活動不穩定[1]。新發心房顫動是AMI常見的并發癥之一，且近年來AMI患者新發心房顫動的發病率有明顯上升的趨勢[2]。有研究報道，AMI是引發心房顫動的重要因素，同時新發心房顫動又會進一步加劇AMI患者的病情[3-4]。近年有學者發現，半乳糖凝集素3可促進心房顫動的發生發展[5]。半乳糖凝集素3是一種可與細胞內糖蛋白、細胞表面分子和細胞外基質相互作用的細胞內和細胞外凝集素，由糖識別域與一個膠原蛋白重復結構域融合而成[6]。半乳糖凝集素3作為心肌纖維化的標志物，除與心力衰竭、肥厚性心肌病、動脈粥樣硬化、急性冠狀動脈綜合征等疾病的發生發展及預后密切相關外[7]，其還可通過炎癥、氧化應激及促纖維化作用對心房顫動的發生發展及預后產生影響[8-9]。但是目前關于半乳糖凝集素3與AMI患者新發心房顫動的相關性報告仍較少，因此本文探討半乳糖凝集素3水平與AMI患者新發心房顫動的相關性，旨在為AMI患者的治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月至2018年6月我院收治的86例AMI患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[10]中AMI的診斷標準，胸痛癥狀嚴重且胸痛發作時間>30 min，心電圖提示ST段抬高>2 mm，冠狀動脈造影檢查提示病變支狹窄率>70%；(2)自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)發病后24 h內死亡；(2)合并自身免疫系統疾病、感染性疾病及惡性腫瘤者；(3)存在嚴重肝腎功能不全者；(4)近期服用過可能影響血清半乳糖凝集素3水平的藥物者。AMI患者住院期間持續心電監護，均隨訪 1 年，根據患者住院期間的心電圖觀察患者的心律情況，判斷有無心房顫動發生。心房顫動在心電圖上主要表現為：P波消失，代之以不規則的心房顫動波；房室傳導存在時，R-R間期絕對不規則[11]。根據患者住院期間新發心房顫動情況將AMI患者分為竇性心律組51例和心房顫動組35例。本研究已通過我院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：通過查閱患者的電子病歷獲取患者的年齡、性別、身高、體重、基礎疾病史(如高血壓、糖尿病等)等資料，根據身高和體重計算出患者的體質指數。

1.2.2 半乳糖凝集素3水平的檢測：采集患者治療前的空腹靜脈血4 mL，30 min內進行3 000 r/min離心20 min(離心機購自德國IKA公司，型號：mini G Centrifuge)，取上層清液置于-70℃的冰箱中保存待檢。應用酶聯免疫吸附法測定患者血清半乳糖凝集素3水平，試劑盒購于武漢華美生物科技有限公司(生產批號：HM20160521、HM20170811)，根據標準曲線計算標本中半乳糖凝集素3的濃度。檢測全過程均由同一名檢驗師操作，嚴格質量控制，以降低人為因素引起的誤差。

1.3 觀察指標 比較竇性心律組與心房顫動組的半乳糖凝集素3水平。分析半乳糖凝集素3水平與AMI患者新發心房顫動的相關性，以及半乳糖凝集素3水平對AMI患者新發心房顫動的預測價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析。定量資料以(x±s)表示，組間比較采用成組設計t檢驗；定性資料以頻數或百分比表示，比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸評價半乳糖凝集素3水平與AMI患者新發心房顫動的關系。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析半乳糖凝集素3水平預測AMI患者新發心房顫動的價值。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 心房顫動組與竇性心律組一般資料的比較 心房顫動組的年齡高于竇性心律組(P<0.05)，但兩組的性別、體質指數、高血壓、糖尿病情況比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 心房顫動組與竇性心律組一般資料的比較

2.2 兩組AMI患者半乳糖凝集素3水平的比較 心房顫動組AMI患者的半乳糖凝集素3水平為(15.64±1.34)ng/mL，高于竇性心律組AMI患者的(12.81±1.28)ng/mL(t=9.855，P<0.001)。

2.3 半乳糖凝集素3水平與AMI患者新發心房顫動的相關性及其預測AMI患者新發心房顫動的ROC曲線分析 以患者血清半乳糖凝集素3水平為自變量(連續變量)，以AMI患者是否新發心房顫動作為因變量(0=否，1=是)，進行Logistic回歸分析，結果顯示血清半乳糖凝集素3水平升高是AMI患者新發心房顫動的危險因素(β=1.966，SE=0.435，P<0.001，OR=7.141，95%CI:3.046～6.740)。半乳糖凝集素3水平預測AMI患者新發心房顫動的ROC曲線下面積為0.943(95%CI：0.897～0.990，P<0.001)，根據約登指數最大法，取最佳截斷值為13.50 ng/mL時，靈敏度為80.0%，特異度為96.1%。見圖1。

圖1 半乳糖凝集素3水平預測AMI患者新發心房顫動的ROC曲線

3 討 論

AMI患者新發心房顫動在臨床中較為常見。有文獻報道，AMI患者新發心房顫動的發病率為5%～10%[12]，但其機制目前尚未明確。Yoshizaki等[13]發現，超敏C反應蛋白可預測AMI患者新發房顫的發生。而半乳糖凝集3作為心肌纖維化的標志物，是否與AMI患者新發心房顫動有關，是否能預測新發心房顫動的發生，目前尚未有研究報道。本研究探討半乳糖凝集3水平與AMI患者新發心房顫動的相關性及其預測AMI患者新發心房顫動的價值，旨在為預防AMI患者新發心房顫動提供參考。

本研究結果顯示，新發心房顫動的AMI患者年齡比未發生心房顫動的AMI患者大(P<0.05)，可能是因為機體衰老導致心房纖維化、竇房結退行性變，致使心電活動不穩定，從而易誘發心房顫動。本研究結果顯示，新發心房顫動AMI患者的半乳糖凝集素3水平高于未發生心房顫動的AMI者(P<0.05)，且經Logistic回歸分析發現，血清半乳糖凝集素3水平升高是AMI患者新發心房顫動的危險因素(P<0.05)。本研究結果還顯示，半乳糖凝集素3水平預測AMI患者新發心房顫動的ROC曲線下面積為0.943(95%CI：0.897～0.990，P<0.001)，取截斷值為13.50 ng/mL時，其靈敏度為80.0%，特異度為96.1%。由此說明半乳糖凝集素3水平升高對AMI患者新發心房顫動具有一定的預測價值。分析其原因可能為，半乳糖凝集素3水平升高可促進心房顫動的發生和發展，其可能通過炎癥和氧化應激促進心肌纖維化，導致心肌重構[8-9]。而炎癥因子與抗炎物質、氧化因子與抗氧化劑之間的失衡是導致心房顫動形成的原因之一[14]。有研究發現，半乳糖凝集素3不僅可以刺激成纖維細胞分泌炎癥細胞因子，還可通過自分泌或旁分泌途徑反作用于巨噬細胞，分泌大量的化學趨化因子和促炎因子，刺激嗜堿性粒細胞和肥大細胞的活化，最終發揮炎癥調節作用[15]。半乳糖凝集素3通過與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶衍生物的氧化應激作用介導轉化生長因子1誘導的心臟纖維化過程[16]。此外，氧化應激還參與誘發白細胞介素6、白細胞分化抗原40配體等炎癥因子表達[17]。半乳糖凝集素3在氧化應激作用下，由激活的巨噬細胞分泌到細胞外，使單核-單核細胞浸潤增加并相互作用，促進大量炎性因子釋放，導致炎癥反應，后者是纖維化的病理生理基礎，可促進心肌纖維化形成[18]，而心肌纖維化是心房顫動發生和發展的重要因素[19]。因此，半乳糖凝集素3在AMI患者新發心房顫動的發生和發展中發揮重要作用。

綜上所述，AMI患者新發心房顫動與半乳糖凝集素3水平升高密切相關，半乳糖凝集素3水平的變化可用于預測AMI患者新發心房顫動。臨床治療AMI患者時，應注意監測患者半乳糖凝集素3水平的變化。