急性腦梗死患者血清血紅素氧合酶1水平及其與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系▲

彭定天 崔 偉 韋艷花 曾莉梅 廖韋靜 潘雪英 班毓徽 蒙喜斯

(廣西醫科大學附屬武鳴醫院神經內科，南寧市 530199，電子郵箱：271652823@qq.com)

頸動脈粥樣硬化斑塊是誘發急性腦梗死的一個重要影響因素[1]，而氧化應激及炎性反應可在一定程度上促進動脈粥樣硬化的發生發展[2]。血紅素氧合酶(heme oxygenase，HO)為一種抗氧合酶，在人體多種組織中均有表達，共有HO-1、HO-2與HO-3 3種亞型。其中，誘生型HO-1在正常生理下表達較少，而在應激、氧化劑、細胞因子等誘導下其活性明顯提高[3-4]。 有研究發現糖調節受損患者存在動脈粥樣硬化斑塊時HO-1水平升高[5]。但HO-1在急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊臨床診療中的價值尚未明確。因此，本研究探討血清HO-1水平與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的關系，以期為臨床診療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月至2020年4月廣西醫科大學附屬武鳴醫院收治的100例急性腦梗死患者為觀察組，其中男性59例、女性41例，年齡44～75(55.79±4.61)歲。納入標準：(1)符合中華醫學會神經病學分會制定的診斷標準[6]，且均經頭部MRI或CT檢查證實；(2)均為首次發病，發病至入院時間不超過72 h。排除標準：(1)合并嚴重心臟疾病、肝腎功能異常、惡性腫瘤、血液疾病、感染性疾病者；(2)近1個月接受外科手術、發生心肌梗死者；(3)妊娠及哺乳期女性。另選取100例體檢健康者為對照組，其中男性55例、女性45例，年齡41～71(54.65±5.03)歲。兩組一般資料差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院倫理學委員會審批，患者均知情同意。

1.2 血清學指標檢測方法 采集兩組研究對象空腹狀態下肘部靜脈血5 mL，經離心(3 000 r/min,10 min)處理后，應用夾心酶聯免疫吸附法檢測血清樣本中HO-1的表達水平，試劑盒由武漢默沙克生物科技公司提供(批號：20090507)。采用全自動生化儀(生產廠家：貝克曼庫爾特；型號：AU5800)檢測觀察組患者血清三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C及空腹血糖水平，并應用髙壓液相離子交換層析法檢測糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平。

1.3 頸動脈彩超檢查 觀察組均接受頸動脈彩超檢查。應用頸動脈超聲儀(生產廠家：北京坤泰德醫療科技有限公司；型號：C9)檢測頸動脈內膜中層厚度。斑塊的判定標準[7]為頸動脈內膜中層厚度≥1.2 mm，其中，不穩定斑塊表現為軟斑和潰瘍斑，穩定斑塊表現為扁平斑和硬斑；無斑塊的判定標準為頸動脈內膜中層厚度<1.0 mm。根據頸動脈彩超結果將觀察組患者分為穩定斑塊亞組(38例)、不穩定斑塊亞組(25例)及無斑塊亞組(37例)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，方差齊時組間比較采用t檢驗或方差分析，方差不齊時組間比較采用非參數檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson法或Spearman法；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析HO-1對頸動脈粥樣硬化的診斷價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 觀察組和對照組血清HO-1水平的比較 觀察組血清HO-1水平為(11.02±4.25)μg/L，高于對照組的(3.39±0.87)μg/L(u=15.429，P<0.001)。

2.2 觀察組不同亞組患者臨床指標的比較 3組性別、年齡、合并癥情況差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。3組血清LDL-C水平差異有統計學意義(P<0.05)，其中不穩定斑塊亞組血清LDL-C水平高于其他兩組(均P<0.05)；3組血清HO-1水平差異有統計學意義(P<0.05)，無斑塊亞組、穩定斑塊亞組、不穩定斑塊亞組血清HO-1水平依次升高(均P<0.05)；3組的三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、空腹血糖、HbA1c水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 觀察組不同亞組患者一般資料及血清學指標的比較

2.3 急性腦梗死患者血清HO-1水平與一般臨床指標和其他血清指標的相關性 急性腦梗死患者血清HO-1水平與三酰甘油、LDL-C水平呈正相關(均P<0.05)，見表2。

表2 急性腦梗死患者血清 HO-1水平與各檢測指標的相關性分析結果

2.4 血清HO-1水平診斷急性腦梗死患者存在頸動脈粥樣硬化斑塊的效能 在急性腦梗死患者中， HO-1診斷頸動脈粥樣硬化的曲線下面積為0.789(P=0.031)，診斷敏感度為76.29%，特異度為81.46%，約登指數為0.571，見圖1。

圖1 HO-1診斷急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的ROC曲線

3 討 論

頸動脈粥樣硬化斑塊是誘發急性腦梗死的重要因素，不僅可造成腦組織血流量供應不足，還可能致使遠端動脈栓塞[8]。HO-1具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、免疫調節、信號傳導及抑制黏附分子活性等作用，其可能在氧化性組織損傷及抗炎過程中發揮重要作用[9-10]。最近有研究顯示，HO-1可發揮抗動脈粥樣硬化的作用，其機制可能是：HO-1誘導產生的膽綠素、膽紅素等產物可抑制脂質過氧化；HO-1誘導產生的一氧化碳可促進動脈粥樣硬化周圍內皮細胞的增殖；HO-1通過降解游離血紅素而緩解氧化應激損傷[11-13]。因此，我們推測上調HO-1水平或將成為臨床動脈粥樣硬化斑塊防治的靶點。

本研究結果顯示，觀察組血清HO-1水平高于對照組，這提示HO-1在急性腦梗死患者血清中呈高表達，與李土明等[14]的研究結果相似。既往研究顯示，在機體正常生理狀態下HO-1的表達較為穩定，且其表達水平相對較低，當機體受到缺血、炎性反應、缺氧等應激因素刺激時，機體中HO-1表達水平升高[15]。因此推測，急性腦梗死患者血清HO-1表達水平的增加，可能與腦組織急性缺血缺氧，導致炎性因子釋放增加有關，這也是機體的一種防御機制。

本研究顯示，無斑塊亞組、穩定斑塊亞組、不穩定斑塊亞組患者的血清HO-1水平依次升高(P<0.05)，此外，急性腦梗死患者的血清HO-1水平與三酰甘油、LDL-C水平呈正相關(P<0.05)。這提示血清HO-1水平與急性腦梗死患者頸動脈斑塊的穩定性密切相關，其可能在頸動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展過程中發揮一定的作用。 此外，ROC曲線分析結果顯示，血清HO-1水平診斷急性腦梗死患者發生頸動脈粥樣硬化的曲線下面積為0.789，診斷敏感度為76.29%，特異度為81.46%，約登指數為0.571。這提示，HO-1對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的發生有一定的診斷價值。

綜上所述，急性腦梗死患者血清中HO-1水平升高，其可能參與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展過程，且對頸動脈粥樣硬化斑塊有診斷價值。