右美托咪定對胸腔鏡下肺癌根治術后患者血清炎癥因子水平與肺部感染發生率的影響▲

郭盟迪 張 璇 寇立華 楊木澤

(1 北京市大興區人民醫院麻醉科，北京市 102600，電子郵箱：wgl0100@163.com；2 中國人民解放軍總醫院麻醉科，北京市 100036)

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，在全球范圍內有較高的發病率，特別是發展中國家的肺癌發病率呈現逐年上漲的趨勢。目前治療肺癌最有效的方式是肺癌病灶切除術，傳統的開胸手術具有創傷性大、易發生術后感染等缺點，隨著肺癌切除術的不斷發展與創新，近年來胸腔鏡下肺癌切除術得到廣泛的應用[1]。無論采取何種手術方式行肺癌切除術都可能造成患者術后肺部感染，這可能是由于肺癌患者年齡通常較大，身體免疫力較低，抵抗病毒入侵的能力較弱[2]。但目前關于麻醉用藥及術后鎮痛藥品的選擇對肺癌切除術患者術后感染及炎性因子影響的研究較少。本研究探討右美托咪定鎮痛對胸腔鏡下肺癌根治術后患者血清炎癥因子和肺部感染的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月至2018年2月在北京市大興區人民醫院接受胸腔鏡下肺癌根治手術治療的205例患者作為研究對象。納入標準：患者均經過病理檢查確診為肺癌，均接受胸腔鏡下肺癌根治手術治療；所有患者均有完整的病例資料，均簽署知情同意書。排除標準：精神失常患者；有嚴重肺部感染史的患者；對右美托咪定、依托咪酯過敏患者。按隨機數字表法將患者分為觀察組102例和對照組103例，其中觀察組男性60例，女性42例，年齡53～78(57.1±6.5)歲；對照組男性65例，女性38例，年齡55～75(58.2±6.3)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經北京市大興區人民醫院醫學倫理委員會討論通過。

1.2 方法 觀察組患者采用右美托咪定進行術中麻醉和術后鎮痛，對照組患者采用依托咪酯進行術中麻醉和術后鎮痛。手術麻醉方法：觀察組于麻醉誘導前30 min靜脈輸注負荷量右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：16113032)1.0 μg/(kg·min)15 min，然后以0.5 μg/(kg·h)的速度維持至手術結束前30 min[3]；對照組患者于麻醉誘導前30 min靜脈輸注依托咪酯(江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：20141202)1 μg/(kg·min)15 min，術中用丙泊酚(阿斯利康公司，批號：GD377)6～10 mg/(kg·h)、瑞芬太尼(宜昌人福藥業，批號：010701)0.1～0.125 μg/(kg·min)進行麻醉維持至手術結束前30 min[4]。

1.3 觀察指標 (1)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細胞介素(interleukin,IL)-6水平。分別采集患者術前和術后6 h、1 d、3 d、7 d靜脈血各3 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液置于-80℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測患者的血清TNF-α、IL-6水平，試劑盒由中國南京建成生物有限公司提供(批號：20140912，20161210)，嚴格按照說明書進行操作。(2)術后兩周肺部感染情況。肺部感染診斷標準：(1)新近出現的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重， 并出現膿性痰， 伴或不伴胸痛；(2)發熱,體溫≥38℃；(3)肺實變體征和(或)聽診聞及濕啰音； (4)白細胞計數>10×109/L， 伴或不伴細胞核左移；(5)胸部 X 線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質性改變，伴或不伴胸腔積液。 以上1～4項中任一項加第5項并除外肺結核、肺部腫瘤、非感染性肺間質疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒 胞浸潤癥及肺血管炎等可診斷為肺部感染。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用成組設計兩樣本t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，比較采用χ2檢驗；重復測量資料采用重復測量方差分析。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者術前及術后各時間點血清IL-6、TNF-α水平的比較 兩組患者的血清IL-6、TNF-α水平比較，差異均有統計學意義(F組間=1 306.515，P組間<0.001；F組間=589.341，P組間<0.001)，兩組患者的血清IL-6、TNF-α水平均有隨時間變化的趨勢(F時間=1 528.472，P時間<0.001；F時間=714.293，P時間<0.001)，分組與時間均有交互效應(F交互=146.210，P交互<0.001；F交互=52.163，P交互<0.001)。其中術前兩組血清IL-6、TNF-α水平差異均無統計學意義(均P>0.05)，但術后各時點，觀察組的血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.05)。見表1至表2。

表1 兩組患者術前及術后各時間點IL-6水平的比較(x±s，μg/L)

表2 兩組患者術前及術后各時間點血清TNF-α水平的比較(x±s，μg/L)

2.2 兩組患者術后肺部感染發生率的比較 觀察組患者術后發生2例肺部感染，肺部感染發生率為1.96%；對照組患者術后發生11例肺部感染，肺部感染率發生率為10.68%。對照組術后肺部感染發生率高于觀察組(χ2=6.559，P=0.010)。

3 討 論

有研究表明，我國的肺癌發病率呈逐年增高且趨于年輕化的趨勢[5-6]。隨著人們生活水平及醫療科技水平的提高，微創肺癌根治術成為應用相對廣泛的手術方式，其具有創傷性小、不易發生術后感染等優勢[7]。有研究表明，術中麻醉及術后鎮痛用藥的選擇對肺癌根治術后患者的恢復及肺部感染的發生有一定的影響[8-9]。右美托咪定在手術麻醉、術后鎮痛及機械通氣患者的鎮靜中應用廣泛[10]，為有效的α2-腎上腺素受體激動劑，與α2-腎上腺素受體的親和力比可樂定高8倍，可以有效地減輕患者術后的氧化應激反應，降低炎性因子的表達水平[11-13]。本研究結果顯示，在肺癌根治術中，使用右美托咪定鎮痛的患者術后6 h、1 d、3 d、7 d的血清TNF-α、IL-6水平均低于使用依托咪酯鎮痛的患者(均P<0.05)，說明右美托咪定可以明顯抑制患者術后發生炎性應激反應，有效地促進患者術后恢復。其原因可能是右美托咪定能夠抑制機體交感神經的活性，同時增強機體相關的副交感神經活性來控制炎癥，從而降低炎性因子水平[14]。伍俏媚等[15]研究表明，舌癌患者在圍術期中應用右美托咪定能降低患者超敏C反應蛋白、TNF-α、IL-6、IL-1等炎性因子水平。王麗等[16]研究表明，癌癥根治術中使用右美托咪定超前鎮痛可以有效地緩解患者術后的肺部炎性反應。本研究結果顯示，使用右美托咪定鎮痛的觀察組患者術后肺部感染率低于對照組(P<0.05)，提示右美托咪定可有效地保護患者肺部并減少感染的發生。其原因可能是美托咪定能抑制炎癥應激反應，促進患者術后免疫功能恢復，從而減少肺部感染的發生[17]。余建英等[18]研究表明，右美托咪定可降低全身麻醉患者的蘇醒期躁動發生率，同時降低圍術期患者的醫學感染率并改善預后。

綜上所述，右美托咪定可以降低胸腔鏡下肺癌根治術患者術后血清炎癥因子水平，并減少術后肺部感染的發生，值得臨床推廣應用。但本研究病例數較少，炎性指標相對單一，其結論仍有待進一步的研究加以驗證。