艾司奧美拉唑聯合替普瑞酮治療老年巨大胃潰瘍的療效及對TNF-α、IL-6 和IL-8 的影響探討

洪麗莉

由于非甾體消炎藥在老年人群中使用廣泛,老年人潰瘍有增加的趨勢,老年人胃潰瘍多位于胃體上方,常見巨大潰瘍,巨大胃潰瘍是指直徑>2.0 cm 的胃潰瘍［1］。臨床上常采用質子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)和替普瑞酮治療胃潰瘍,療效較好［2］,但二者聯合治療老年巨大胃潰瘍的報道未見。本科自2017 年6 月～2020 年6 月以艾司奧美拉唑聯合替普瑞酮治療老年巨大胃潰瘍,取得了顯著的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2020 年6 月在安徽武警醫院消化科診斷為巨大胃潰瘍的98 例老年患者,隨機分為研究組和對照組,各49 例。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《內科學》第9 版中有關胃潰瘍的診斷標準［1］,胃鏡下提示單發巨大潰瘍,潰瘍面直徑>2.0 cm,且處于A1 期；②組織活檢后病理提示非惡性病變；③年齡≥60 歲；④幽門螺桿菌檢測結果為陰性；⑤近2 周未服用抑酸藥和保護胃黏膜藥物；⑥受試者臨床試驗前簽署知情同意書。排除標準：①年齡<60 歲；②合并有嚴重的心血管、肝、腎、肺、胃腸等器質性疾病者；③存在潰瘍并發癥、復合性潰瘍；④對本研究所用藥物成分過敏者,或禁忌或慎用者。

1.3 方法 對照組采用艾司奧美拉唑治療,餐前0.5 h口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20130075,規格：20 mg/片)1 片,2 次/d。研究組采用艾司奧美拉唑聯合替普瑞酮治療,餐前0.5 h口服艾司奧美拉唑腸溶片1 片,2 次/d；三餐后0.5 h口服替普瑞酮膠囊［衛材(中國)藥業有限公司,國藥準字H20093656,規格：50 mg/粒］1 粒,3 次/d。兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①臨床療效：兩組于治療后通過臨床癥狀變化情況和胃鏡檢查評估臨床療效。療效判定標準：無效：腹痛、反酸、腹脹等臨床癥狀未改善,甚至加重,胃鏡檢查提示潰瘍面積縮小<50%；有效：臨床癥狀較治療前好轉,胃鏡檢查提示潰瘍面積縮小≥50%；治愈：臨床癥狀完全消失,胃鏡檢查提示潰瘍面完全愈合進入瘢痕期。總有效率=(治愈＋有效)/總例數×100%。②VAS 評分：于治療前后采用VAS 對兩組患者上腹痛嚴重程度進行評估,按照疼痛程度分為0～10 分,分數越高代表疼痛程度越明顯,0 表示無痛,10 表示劇痛。③炎癥因子指標：兩組于治療前后采集兩組患者空腹外周靜脈血測定IL-6、IL-8、TNF-α,采用酶聯免疫吸附法檢測,嚴格按照試劑盒說明進行操作,試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司生產。④安全性評估,記錄比較兩組患者不良反應發生情況,包括腹瀉、惡心感、頭痛、便秘等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者VAS 評分比較 治療前,兩組VAS 評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組VAS評分均低于治療前,且研究組低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者血清炎性指標水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-8 和TNF-α 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前,且研究組均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者VAS 評分比較(,分)

表2 兩組患者VAS 評分比較(,分)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

表3 兩組患者血清炎性指標水平比較()

表3 兩組患者血清炎性指標水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未發生藥物過敏等嚴重不良反應,對照組發生1 例腹瀉、1 例惡心感,不良反應發生率為4.08%(2/49)；研究組發生1 例頭痛、1 例便秘,不良反應發生率為4.08%(2/49)；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0,P=1>0.05)。兩組不良反應程度均輕微,患者可耐受,仍繼續治療。

3 討論

巨大胃潰瘍好發于老年人,胃潰瘍是多種因素共同作用的結果,胃黏膜的侵襲與自身防御修復機制的失衡是胃潰瘍發生的關鍵因素,其中侵襲因素中胃酸分泌過多是主要的病機［3］。艾司奧美拉唑為PPI,與胃壁細胞內的H+-K+-ATP 酶結合后,使泵分子失活,抑制胃酸分泌［4］,可緩解老年巨大胃潰瘍患者臨床癥狀,促進潰瘍面愈合。本研究中該藥單獨治療的總體有效率可達75.51%,表明該藥治療老年巨大胃潰瘍是有一定的療效,并能改善上腹痛的癥狀。

替普瑞酮是胃黏膜保護劑,可提高胃黏膜細胞的增殖水平,并通過提高糖蛋白水平和促進前列腺素合成,從而改善胃黏膜屏障的結構完整性及功能,增加潰瘍面血供,促進胃潰瘍修復［5］。替普瑞酮聯合艾司奧美拉唑治療的有效率可達91.84%,比單獨PPI 治療療效更優。替普瑞酮聯合艾司奧美拉唑治療還能明顯改善患者的上腹痛癥狀,降低VAS評分,優于單獨PPI治療。

胃潰瘍中大量的炎性介質和炎性細胞因子釋放是形成潰瘍的一個重要原因。TNF-a 是形成潰瘍的炎性介質,在胃黏膜損傷過程中發揮作用,可引起急性期蛋白生成,中性粒細胞活化,小血管內凝血,影響黏膜血氧供給加劇損傷,從而形成潰瘍。同時TNF-a 可促進其他炎性細胞因子IL-6、IL-8 等繼發性釋放,IL-6、IL-8 均屬于細胞趨化因子,可誘導中性粒細胞、巨噬細胞聚集于炎癥部位,促使其釋放各種炎癥因子,并生成活性氧代謝產物［6］。局部積累和持續癥反應效應的作用下可加劇潰瘍程度。本研究中替普瑞酮聯合艾司奧美拉唑治療可以明顯降低IL-6、IL-8 和TNF-α 水平,與單獨的艾司奧美拉唑治療比較差異有統計學意義(P<0.05)。可以推測聯合治療通過明顯降低炎癥因子水平的方法減少炎癥反應,緩解癥狀,促進潰瘍愈合。同時聯合治療后兩組不良反應的發生率均為4.08%,比較差異無統計學意義(P>0.05),并且程度輕微不影響繼續治療。故聯合治療對于老年巨大潰瘍是安全的。

綜上所述,采用艾司奧美拉唑聯合替普瑞酮治療老年巨大胃潰瘍療效顯著且安全,能有效降低炎癥因子水平,緩解腹痛情況,值得臨床推廣應用。