生脈泡騰片的開發研究

黃華娟，符諜，荀芳菊，李詠梅，黃曦漫

（吉林農業科技學院中藥學院，吉林吉林 132101）

生脈散出自《醫學啟源》，所具有的藥理活性十分廣泛，尤其對心腦血管疾病具有確切的防治療效[1-2]。生脈散由人參、麥冬和北五味子3味藥材組成，方中人參為主藥，有補氣生津、安精定神之功；麥冬為百合科植物，起養陰生津、潤肺止咳之功；北五味子益氣生津、收斂固澀、補腎寧心。三藥配伍，可益氣生津、定神寧心，臨床也可解中暑之證。人參、麥冬、北五味子都具有增強免疫功能的成分，并且人體內的集落刺激因子會與生脈散中的某些成分發生作用，從而促進骨髓造血干細胞的增殖作用[3]。生脈散為我國傳統方劑，近幾年國家在倡導中醫中藥，現有的傳統方劑如四磨湯、生脈飲，由傳統的復雜煎服方式改為合劑，更加利于攜帶和服用，口感更勝于傳統劑型。本實驗在參考其他劑型相關研究資料基礎上，以制備泡騰片為目標，采用生脈散進行實驗，制成效果明確、可靠，方便攜帶、服用的制劑。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

人參、北五味子、麥冬，安國聚藥堂飲片有限公司。

1.2 試劑與儀器

聚乙二醇（PEG6000），CP級，國藥集團化學試劑有限公司；乳糖、碳酸氫鈉，AR級，中國國藥集團化學試劑有限公司；枸櫞酸，AR級，天津致遠化學試劑有限公司。

HH-6型精密數顯恒溫水浴鍋，上海力辰科技有限公司；DZF-6030A型真空干燥箱，上海一恒科學儀器有限公司；N-1300V-W型旋轉蒸發儀，東京理化EYELA實驗室有限公司；DFT-200密封型手提式粉碎機，溫嶺市林大機械有限公司。

1.3 浸膏的制備

1.3.1 人參浸膏的制備

人參浸膏的制備采用醇提，使有效人參皂苷Rg1、Rb1溶于乙醇中：取人參干品20 g，除雜，粉碎，過200目篩，用12倍量70%的乙醇，回流4 h，冷凝回流提取2次。

1.3.2 北五味子浸膏的制備

現代研究表明，北五味子由木脂素類、多糖類、有機酸、無機元素等其他物質組成，其中木脂素含量最高，約占8%[4]，選取北五味子的最佳提取工藝，并進行調整：取五味子干品25 g，除雜，粉碎（粗粉），過篩，用4倍量90%乙醇回流提取2次，每次3 h[5]。

1.3.3 麥冬浸膏的制備

麥冬中主要成分為多糖，其次是甾體皂苷，其中多糖成分可以采用水提浸膏法，皂苷類成分可以使用醇提浸膏的方法。生脈散中有效成分為麥冬皂苷DT-13，參考短葶山麥冬皂苷DT-13的相關研究[6]，確定麥冬皂苷DT-13的最佳提取工藝為醇提浸膏法：12倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1 h。

1.4 浸膏粉的制備

1.4.1 制備

3種藥材的有效成分提取完畢后，溶解于乙醇中，60 ℃下進行旋轉蒸發，得到濃縮液體，水浴70 ℃加熱蒸干剩余乙醇。水浴過程中，注意溫度的調整，開始水浴溫度為40 ℃，1 h后調為70 ℃，此后隨著乙醇的減少，逐漸降低溫度，確保活性成分不會因溫度過高而碳化。蒸發至粘稠浸膏狀態，倒入培養皿，60 ℃真空加熱烘干，烘干后立即取出研磨成粉，陰涼干燥保存備用。

將人參浸膏粉、五味子浸膏粉、麥冬浸膏粉按照9∶6∶9比例混合配制，制成混合浸膏粉。

1.4.2 浸膏出粉率

原藥方中的人參20 g、五味子25 g、麥冬25 g，水煎服，本實驗將擴大至8倍，相當于兩份傳統劑型。所得浸膏粉質量與原藥材質量之比即為浸膏出粉率。

1.5 生脈散浸膏粉添加量的確定

分別取生脈散浸膏粉 0.21 g、0.23 g、0.25 g、0.27 g、0.30 g溶于100 mL水中，用顏色和口味作為生脈散浸膏粉添加范圍的指標。

1.6 壓片常用輔料的選擇與壓片方法

1.6.1 輔料選擇

（1）根據酸堿配對原則選擇崩解劑，確定為枸櫞酸（即檸檬酸）和NaHCO3。雖然石酒酸可降低吸潮性，但是口感不如枸櫞酸，枸櫞酸在藥劑中主要用作矯味劑、緩沖劑、抗氧增效劑、酸性泡騰劑，是目前應用最廣泛的泡騰劑酸源，適于各種泡騰片[7]；含有NaHCO3的干顆粒不能在高于60 ℃的溫度下干燥，否則會分解成碳酸氫鹽，產生碳酸鹽、二氧化碳和水。酸堿最佳崩解比為1.75∶1.50，設置酸堿混合后總質量占全部材料的13%、14%、15%。

（2）枸櫞酸具有吸濕性，而乳糖具有無吸濕性、性能穩定、大多數藥物不發生化學反應等特性，因此選用乳糖作為填充劑/稀釋劑。

（3）PEG6000是十分常用的水溶性潤滑劑，一般需粉碎后過160目篩后使用，為了防止增加黏沖，添加的劑量一般不超過總量的5%。

1.6.2 壓片方法

目前，泡騰片制備方法主要有酸堿分開濕法制粒、酸堿混合非水制粒、干法制粒、直接壓片和聚乙二醇包裹法5種[8]。因為崩解劑使用NaHCO3，為了避免NaHCO3與酸（枸櫞酸）直接反應，使用聚乙二醇作為涂層增加穩定性，防止在混合過程中直接反應崩解，同時也解決了壓片時的粘沖問題。壓片的方法選擇了用聚乙二醇包裹法，把人參、麥冬、北五味子這三種藥材的浸膏粉混合，再混合各種輔料，壓片成型。

聚乙二醇包裹法制備工藝：將聚乙二醇6000于燒杯中水浴加熱60～80 ℃熔融后，加入粉碎后的NaHCO3（80目）細粉，一邊加一邊攪拌均勻，待冷卻后放置于粉碎機中進行粉碎，過80目篩，將乳糖、枸櫞酸過80目篩混合，然后再與人參浸膏、麥冬浸膏、北五味子浸膏及上述聚乙二醇包裹物細粉混勻，按濕法制粒法制備，干燥，壓片后即得[9]。

1.7 正交實驗優化配方與綜合評分

選用生脈散浸膏粉、崩解劑以及潤滑劑3個因素，通過正交試驗確定最佳工藝條件，設計L9(34)正交試驗，因素水平見表1。壓片制得的生脈泡騰片溶于100 mL 25 ℃的飲用水中，以顏色、口味、崩解時限（各5分）作為評判指標，進行綜合評定確定最優配方，評分標準如表2所示。

表1 因素水平表

表2 各指標評分標準

2 結果與分析

2.1 浸膏出粉率

實驗中共使用人參160 g、麥冬200 g、北五味子200 g，最終收獲的人參浸膏粉37.97 g、麥冬浸膏粉58.89 g、五味子浸膏粉60.55 g，計算浸膏得率為人參0.237、五味子 0.302、麥冬 0.294。

2.2 生脈散浸膏粉添加量

表3結果表明，當生脈散浸膏粉添加量超過27%時，口感變苦澀。生脈散浸膏粉用量越大，色澤越好，口感越重。為了保證泡騰片的風味和口感，生脈散浸膏粉的含量取23%～25%為宜。

表3 生脈散添加量對感官的影響

2.3 優化配方與綜合評分

表4為正交實驗結果，分析K值可得，各因素對評分指標影響的主次順序為B＞A＞C，最優的組合為A2B3C3，與試驗結果得到的最佳組合A2B2C1不一致，經試驗驗證，A2B3C3為最優組合。

表4 正交實驗結果

對最優組合條件下制備的生脈泡騰片進行崩解測試。生脈泡騰片的平均片重為1.0 g，其中含24%生脈散浸膏粉、15%崩解劑、5%潤滑劑。該泡騰片在室溫（25 ℃）的條件下溶于100 mL飲用水中，溶液呈現棕褐色，味道微酸，濃淡適宜，全部崩解完的時間為111 s。

3 結論

以人參、麥冬、北五味子為原料制備生脈泡騰片的最優配方為：采用 70%乙醇提取制成的人參浸膏粉、70%乙醇提取制成的麥冬浸膏粉、90%乙醇提取制成的北五味子浸膏粉，混合后得到生脈散浸膏粉；生脈散浸膏粉用量為24%，輔料中潤滑劑、崩解劑（檸檬酸與NaHCO3的質量比為1.75∶1.50）、填充劑的用量分別為5%、15%、56%。溶于水的泡騰片溶液呈現棕褐色，微酸，5 min內可以完全溶解。

泡騰片劑型較新穎，便于攜帶且患者易于接受，發展前景十分良好，其制備工藝適宜在實際生產中廣泛應用[10]。