基于數據挖掘分析中醫藥治療腦膠質瘤的用藥規律*

王 歡，羅 衛，馬思田 ，趙曉平△，范小璇 ，王 凱，楊永鋒

1 陜西中醫藥大學第一臨床醫學院，陜西 咸陽 712000；2 陜西中醫藥大學附屬醫院

腦膠質瘤是常見的神經系統腫瘤，約占顱內腫瘤的 33%～59%［1］。據統計，采用手術切除、放療、化療等聯合治療方法治療該病的患者生存期超過 5 年的不足 5%［2］，因此，尋找有效的藥物及治療方法至關重要。研究證明［3-4］，中醫藥治療腦膠質瘤具有一定的優勢，在腦膠質瘤的原發治療、術后復發、加強療效、扶助正氣、減輕手術及放化療不良反應、提高生存質量等許多方面具有良好的作用。因中醫藥治療腦膠質瘤以經驗居多，系統歸納較少，所以本研究通過數據挖掘腦膠質瘤的相關醫案，總結規律，從而為臨床治療拓寬思路。

1 資料與方法

1.1 文獻來源選用“腦瘤”“腦膠質瘤”“中醫藥”為關鍵詞，以 2007 年 1 月至 2018 年 12 月中國期刊全文數據庫（CNKI）摘錄的55 例中醫醫家治療腦膠質瘤的中醫醫案為數據源進行檢索。

1.2 文獻納入標準及排除標準對名老中醫治療腦膠質瘤經驗中的醫案均進行收錄，具有完整方藥及較好療效的文獻予以收錄統計，無具體方藥的文獻不收錄，效果不明確的文獻不收錄。

1.3 藥物納入標準及排除標準對醫案中的加減藥物均收錄統計，對復診或三診中方劑組成的中藥均收錄統計，西藥及中成藥不收錄統計。

1.4 數據整理

1.4.1 中藥名整理 為了更好的對藥物進行分類整理，將“生黃芪”“炙黃芪”統一規定為黃芪，將“煅牡蠣”規定為牡蠣，將“棗片”改寫為“大棗”等。

1.4.2 中藥量化 藥物的四氣五味及功效根據全國高等中醫藥院校規劃教材第九版《中藥學》進行統一規范，對中藥字段采用二分類量化處理，有其藥物、功效記為“1”，沒有其藥物、功效記為“0”。

1.5 數據挖掘方法

1.5.1 藥物統計分析 將藥物按名稱、功效、歸經、氣味輸入Microsoft Excel，進行數據整理統計。

1.5.2 關聯規則分析 設定最小支持度為30%，最小置信度為60%，使用SPSS Modeler 18.0 關聯規則中的Apriori 算法分析醫案中藥物的關聯關系強弱，并進行網絡可視化分析。

1.5.3 系統聚類分析 使用SPSS Statistics 22.0 對腦膠質瘤醫案使用頻次較高的29 味藥物進行系統聚類分析，聚類方法采用組間鏈接，測量采用二分法。

2 結果

經文獻及藥物篩選，共收集醫案36 篇55 例，具體結果如下：

2.1 藥物頻次分析共收集233 味中藥，總用藥頻次為1140次，≥10次的藥物有36種，前5名由高到低依次為半夏、全蝎、黃芪、川芎、茯苓。見表1。

2.2 藥物功效分類將233 味中藥按功效進一步分為21 類，前16 種藥見表2，排名前五位的藥物功效從高到低依次是補虛、清熱、化痰、活血、熄風。見表2。

2.3 藥物氣味及歸經對出現頻次≥10 的36 味中藥進行四氣五味及歸經的分析；1）歸經頻次較高為肝經、脾經；2）藥性從高到低排列為溫性、平性及寒性等；3）藥味排序依次為辛味藥、甘味藥、苦味藥等。見表3。

2.4 關聯規律分析233 味藥中有25 組2 味藥和17 組3 味藥存在較強的關聯關系。見表4—5、圖1。

2.5 系統聚類分析聚類情況系統聚類分析聚類情況見圖2，聚類結果見表6。如圖2示，當截距為15時，聚為6類最符合中醫理論研究。

表1 藥物頻次分析

表2 藥物功效分類

表3 藥物氣味及歸經

表4 2味藥關聯規則分析

表5 3味藥關聯規則分析

3 討論

古代醫書中無“膠質瘤”病名的記錄，但在“真頭痛”“中風”“癇證”等疾病中有一些與其相類似的癥狀［5］。如《中藏經》指出：“頭目久痛，卒視不明者，死”，《靈樞·大惑論》篇指出：“故邪中于項，因逢其身虛……入于腦則腦轉。腦轉則引目系急，目系急則目眩以轉矣。”從表1—2 可看出補虛、清熱、化痰、活血、熄風的藥物出現頻次極高，從表3 可得出在腦膠質瘤用藥中溫藥大于寒藥，辛、甘用藥比例較大，與肝、脾兩經關系較大。表4—5 及圖1 基于關聯規則分析出的組方規律顯示，治療腦膠質瘤的核心用藥為：半夏、全蝎、黃芪、天南星、石菖蒲、茯苓、川芎、蜈蚣、僵蠶9 味藥。由表6 及圖2 得到了6 組核心用藥，可用于臨床隨證加減。上述可得，醫家多認為腦膠質瘤屬正虛邪實，素體虛弱，臟腑功能減退，氣機升降失調，氣血津液郁滯膠結，久而化火，熱極生風，風痰瘀毒積于腦竅。因此，在治療腦膠質瘤的過程中始終不忘扶助正氣，注重清熱解毒、活血化瘀、利濕化痰、平肝熄風。

本病為本虛標實之證，補虛藥出現頻次最高，充分證明扶助正氣的重要性。如《醫宗必讀》中也有記載：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”。高利［6］指出在腦膠質瘤的用藥中，禁止大量使用苦寒之藥，以免損傷正氣［7-8］。清熱解毒藥在腦膠質瘤的治療中居于第二位［9-10］；白花蛇舌草可以激發機體的免疫系統，影響腫瘤細胞代謝，誘導細胞凋亡［11］。半枝蓮主要通過減少腫瘤細胞的能量支持，加快凋亡等發揮抗腫瘤作用［12］。利濕化痰藥在治療腦膠質瘤中起著非常重要的作用。活血化瘀藥僅次于利濕化痰藥［13-14］，研究表明川芎能很好地透過血腦屏障，為治療腦膠質瘤最常用的活血藥。平肝熄風藥治療具有癲癇、抽搐等癥狀的患者效果極好［15-16］。其中多為蟲類藥，以全蝎、僵蠶、蜈蚣為主，葉天士［17］稱：“蟲蟻飛者升，走者降，靈動迅速，追拔沉混氣血之邪。”

綜上所述，腦膠質瘤的核心用藥為：半夏、全蝎、黃芪、天南星、石菖蒲、茯苓、川芎、蜈蚣、僵蠶9 味藥，治療藥物以辛溫、歸肝脾經者為多，組方思路以扶助正氣、清熱解毒、活血化瘀、利濕化痰、平肝熄風為主。鑒于樣本量較少，存在一定不足之處，后期研究會逐漸完善。