馬來酸依那普利葉酸片治療老年性H 型高血壓的臨床療效分析

肖 銳

（漢壽縣人民醫院，湖南 常德415900）

高血壓是中老年期的多發慢性疾病之一，同時也是多種心腦血管疾病的一個重要誘發因素。截至當前，高血壓在我國成年人口中的占比已超過19.0%，且罹患率仍在逐年不斷攀升[1]。H 型高血壓（Type H hypertension）是一種類型較特殊的高血壓，除血壓水平異常增高外，患者體內還表現為血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）≥10μmol/L。資料顯示，與單純高血壓相比，H 型高血壓患者更容易誘發不良心腦血管事件[2]，故而爭取對該病的盡早發現及用藥處理非常必要。馬來酸依那普利葉酸片是國際首個批準應用于臨床的抗H 型高血壓藥物，也是由依那普利以及葉酸兩種藥物共同研制而成的一種新型復合制劑，具有良好的降壓以及降血漿Hcy作用。近年來，該藥在國內臨床的應用也日漸廣泛，并且大多取得了較理想的效果[3-4]。為進一步明確馬來酸依那普利葉酸片應用于H 型高血壓的臨床價值，本研究以我院收治且明確診斷為H 型高血壓的老年患者為例，就馬來酸依那普利片以及馬來酸依那普利葉酸片的使用情況做了相關分析和探討，結果較為令人滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年5 月至2020 年3 月收診且入住我院的100 例老年性H 型高血壓患者作為研究對象，納入標準：（1）符合高血壓的相關診斷依據[4]，且血漿Hcy≥10μmol/L；（2）年齡60-80 歲；（3）患者及家屬知情，且已在相關同意材料上簽名。排除標準：（1）伴重要臟器（肝、腎等）疾病；（2）惡性腫瘤；（3）既往有藥物過敏史或對研究用藥過敏等。按照隨機數表法做分組設計，A 組50 例，男/女為28/22 例，平均年齡（67.35±3.28）歲；平均病程（4.32±1.08）年。B 組50例，男/女為29/21 例，平均年齡（66.97±3.34）歲；平均病程（4.35±1.03）年。兩組采取統計軟件處理組間基本資料，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

A 組予以馬來酸依那普利片（生產商：揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，批準文號：H32026567）服用，每次用量為10mg，每日晨起后服用1 次，持續使用本品治療6 個月。

B 組予以馬來酸依那普利葉酸片（生產商：深圳奧薩制藥有限公司，批準文號：H20103723）治療，每次用量取10mg，于每日晨起后口服，持續用藥6 個月。

兩組在研究期間均停用可能干擾血漿Hcy 水平的藥物（如維生素B12、葉酸等），但可對癥給予利尿劑、調脂類藥物使用。

1.3 觀察指標

于治療前與治療6 個月后，測定并記錄兩組不同治療階段的血壓水平及血漿Hcy 水平，其中血壓指標主要記錄收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）兩項，同時觀察兩組發生咳嗽、頭痛/頭暈以及新發腦卒中的情況，并計算發生率。

1.4 統計數據分析

使用SPSS20.0 軟件程序對研究數據執行處理，計數資料經卡方檢驗后，以n(%)的形式輸出；計量資料經t 檢驗后，以x±s 的形式輸出，P＜0.05 說明數據間差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血壓指標及血漿Hcy 水平的記錄結果

兩組治療前的血壓值（SBP 與DBP）、血漿Hcy檢測值比較相當，無統計學意義（P＞0.05）；治療后，B組血壓值（SBP 與DBP）、血漿Hcy 檢測值較A 組降低均更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組新發腦卒中及相關藥物副反應的記錄結果

兩組咳嗽、頭暈/頭痛發生率比較相當，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組無1 例新發腦卒中，與A 組新發腦卒中占比10.0%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血壓指標及血漿Hcy 水平的記錄結果（）

表1 兩組血壓指標及血漿Hcy 水平的記錄結果（）

組別例數（n）SBP（mmHg） DBP（mmHg） 血漿Hcy（μmol/L）A 組B 組t 值P 值50 50治療前135.7±12.8 136.0±13.5 0.114 0.909治療后121.3±15.7 115.4±12.9 2.053 0.043治療前90.7±8.3 90.9±8.6 0.118 0.906治療后80.2±7.6 76.3±6.4 2.776 0.007治療前23.1±4.8 23.2±4.6 0.106 0.916治療后12.8±4.1 10.6±2.9 3.098 0.003

表2 兩組新發腦卒中及相關藥物副反應的記錄結果[n(%)]

3 討 論

據研究不完全統計，高血壓患者經血液檢驗時，約75%的患者提示體內血漿Hcy 水平超過10umol/L，即患有高Hcy 血癥[5]。與單純高血壓對比，伴高Hcy 血癥的高血壓患者病情往往更嚴重，誘發不良心腦血管事件的風險更高。一方面，受高血壓以及高Hcy 水平的長期雙重影響，患者血管內皮細胞受損加劇，此種情況極易引起強烈的脂質過氧化，并且會增強血小板的黏附性，使微血栓加速形成，最終造成動脈硬化；另一方面，血漿Hcy 長時間處于較高水平，也會導致血管壁間質膠原的纖維化程度加重，可進一步引起動脈硬化，加重高血壓病情。若血漿Hcy水平持續上升且超過18μmol/L，患者罹患腦卒中的概率較血漿Hcy 水平＜10μmol/L 者還會明顯提高，前者約是后者的3 倍[6]。因此，H 型高血壓一經確診，及時規范的臨床治療尤為重要。

目前臨床針對老年性H 型高血壓的治療仍以藥物為首選，馬來酸依那普利葉酸片作為近年國際臨床首個獲批的抗H 型高血壓藥物，其對人體血壓水平以及血漿Hcy 水平的調節效果已得到大量臨床實踐的證實[7-8]。其主要藥物成分中，馬來酸依那普利是一種血管緊張素轉移酶抑制劑（ACEI），能夠通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統，起到調控血壓的作用；而葉酸是血漿Hcy 的一種輔酶，能夠通過甲基化Hcy，使其代謝過程受阻，由此達到降低血漿Hcy 水平的目的。2015 年，霍勇教授報告了補充葉酸在中國高血壓患者卒中一級預防的有效性研究（CSPPT），其中明確指出了我國將近20%-60%的H 型高血壓患者屬于葉酸缺乏者，而該比例在美國僅為0.06%[9]。通過該報告也可以推斷出，對我國高血壓患者進行葉酸補充治療在預防腦卒中的發生方面具有重要意義。

本研究以100 例老年性H 型高血壓患者為例，對該藥的使用價值做了相關分析和探討，研究數據顯示，B 組經本品治療后的血壓水平、血漿Hcy 水平較A 組降低均更顯著（P＜0.05），說明馬來酸依那普利葉酸片用于老年性H 型高血壓患者的治療有效、可行性高，能夠在控制患者血壓水平的同時，加強對血漿Hcy 的調節，相對更利于改善患者預后。本研究顯示B 組新發腦卒中患者的占比較A 組也更低（P＜0.05），用藥過程雖有咳嗽等副反應發生，但較A組并無明顯的增加，說明本品在使用安全方面也較有保障，適合長期服用。

綜上所述，在老年性H 型高血壓患者臨床用藥中使用馬來酸依那普利葉酸片，能夠取得較好的降血漿Hcy 水平及血壓控制效果，并且用藥相對安全，能夠有效減少新發腦卒中的發生，臨床推廣價值較高。