曲美他嗪聯合美托洛爾對冠心病心力衰竭患者心功能和炎性反應的影響分析

趙鐘烈 黃廣軍

（汕頭市第二人民醫院，廣東 汕頭515000）

心力衰竭特指各類心臟疾病終末期的一種臨床綜合征。隨著醫療衛生水平的提升，冠心病心力衰竭患者的預后得到了改善，但關于該疾病的臨床治療依舊是研究熱點之一。曲美他嗪屬長鏈3-酮酰輔酶A 硫解酶抑制劑，美托洛爾屬β1-受體阻滯劑，均是當前針對心力衰竭治療的常用藥物；為探討冠心病心力衰竭更加合理的用藥方案從而改善患者的預后，本文將通過病例對照的形式剖析兩種藥物聯合應用對冠心病心力衰竭患者心功能和炎性反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018 年11 月至2020 年1 月我院收治的73 例冠心病心力衰竭患者進行對比研究，入選病例均符合中華醫學會心血管病學分會制訂的關于冠心病心力衰竭的診斷標準[1]，排除藥物禁忌及肝腎等臟器功能不全者。觀察組（n=37）男性21 例、女性16 例;患者年齡54-69 歲，平均（62.2±3.7）歲;病程4-8 年，平均病程（6.1±1.2）年;心功能NYHA 分級：II-IV 級分別10、19、8 例。對照組（n=36）男性19 例、女性17 例；患者年齡51-70 歲，平均（62.9±3.9）歲；病程3-9 年，平均病程（6.5±1.4）年；心功能NYHA 分級：II-IV 級分別11、18、7 例。本研究經倫理委員會批準，入選病例均同意參與本次研究。兩組病例各基線指標間均無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方 法

兩組病例均給予心力衰竭常規干預治療，對照組患者單獨使用酒石酸美托洛爾（阿斯利康生產，產品批號：20130511），6.25mg/次，2 次/d，根據患者的用藥效果2-4 周調整藥物劑量，藥物增加至100mg/d 后長期維持。

觀察組患者在常規治療和酒石酸美托洛爾的基礎上聯用曲美他嗪（施維雅生產，產品批號：20140821）20mg/次，3 次/d 持續用藥。

兩組患者均持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能 借助多普勒超聲比較兩組患者治療前及治療后6 個月的心功能：左心室射血分數（LVEF）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室舒張末內徑（LVEDD）。

1.3.2 檢驗指標 于清晨空腹狀態下抽取外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法比較兩組對象的血清炎性因子超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組治療前、后心功能水平比較

兩組治療前心功能三項指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組各指標均得到改善，但觀察組均優于對照組，各數據組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組檢驗指標比較

治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α 指標均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.1 兩組藥物副反應比較

兩組患者治療過程中均未出現任何嚴重的藥物副反應，整個研究進程以及患者本人的健康均未受到不良影響。

表1 兩組治療前、后的心功能是水平對比（）

表1 兩組治療前、后的心功能是水平對比（）

組別例數（n）LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)觀察組對照組t 值P 值37 36治療前34.1±5.9 34.6±5.2 0.384 0.702治療后53.5±6.0 49.1±6.3 3.056 0.003治療前56.9±5.9 57.2±6.4 0.208 0.836治療后41.5±5.0 48.3±5.3 5.640＜0.001治療前66.8±6.4 67.0±6.9 0.128 0.898治療后50.9±5.3 57.9±5.5 5.538＜0.001

表2 兩組治療后檢驗指標對比（）

表2 兩組治療后檢驗指標對比（）

組別觀察組對照組χ2 值P 值例數（n）37 36 hs-CRP(mg/L)8.2±0.4 13.3±1.3 22.784＜0.01 IL-6(ng/L)45.1±3.7 52.2±4.2 7.669＜0.01 TNF-α（nmol/L）110.6±26.2 195.3±30.9 12.645＜0.01

3 討 論

正確選擇藥物是改善冠心病心力衰竭患者預后的關鍵；研究所使用的美托洛爾是目前冠心病心力衰竭治療的一線藥物，現代藥理研究顯示：美托洛爾能夠通過抑制神經內分泌系統的激活，調節心肌細胞β 受體，降低敏感性和兒茶酚胺含量，穩定應用能夠有效提升心臟去甲腎上腺素水平的方式最終達到治療冠心病心力衰竭的目的[2-3]。

曲美他嗪屬長鏈3-酮酰輔酶A 硫解酶抑制劑，現代藥理研究顯示：曲美他嗪能夠抑制心室血管升壓素和去甲腎上腺素等多類神經內分泌激素。促進心肌細胞的新陳代謝，進而改善心力衰竭患者的心功能[4]。兩種藥物聯合應用也是當下治療冠心病心力衰竭的常用方案之一。從本次研究結果的數據對比來看，兩組患者治療后心功能指標均得到有效改善，但相比之下觀察組患者的各項指標均優于對照組，組間有統計學差異（P＜0.05），提示美托洛爾與曲美他嗪聯合應用，可發揮藥物協同作用，能夠進一步改善冠心病心力衰竭患者的心功能，從而改善患者的預后。

據已有臨床文獻來看，炎性水平在冠心病心力衰竭的發病和發展過程中均起到了重要的作用，這也是當前冠心病心力衰竭的主要研究方向之一。研究顯示：炎性因子水平是心血管疾病發生及發展的重要機制，hs-CRP、IL-6、TNF-α 是目前臨床中與心血管不良事件聯系較為密切的炎性標記物[5]。曲美他嗪通過抑制缺血時脂肪酸氧化、促進葡萄糖的利用、提高心肌細胞產生能量的效率改善CRP 水平，達到減輕炎性反應的目的[6]。李明峰[7]在研究中對35 名患者在他汀類藥物的基礎上加入曲美他嗪，結果顯示：hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平得到了更為明顯的改善。在本次研究中觀察組患者治療后的兩項指標均優于對照組，組間均有統計學差異（P＜0.05），與文獻資料記載相符，提示炎性水平的變化與冠心病心力衰竭患者的心功能和最終預后之間存在密切的聯系，兩種藥物聯合能夠起有效改善冠心病心力衰竭患者的炎性水平和心功能。再者，藥物協同方案是否會增加患者的健康風險亦是評價其臨床價值和影響其適用性的關鍵，在本次研究中兩組患者均未發生足以影響治療效果和患者自身健康的藥物副反應，提示兩種藥物聯用具有符合臨床要求的安全性。

綜上所述，曲美他嗪和美托洛爾單獨治療冠心病心力衰竭效果尚可但無法滿足臨床需求，兩種藥物聯合使用可發揮藥物協同作用進而取得更為理想的治療效果，同時安全性良好，可將其作為首選方案應用于臨床。