沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

張 麗 王廣東

（甘肅省天水市第一人民醫院，甘肅 天水741000）

慢性充血性心力衰竭（CHF）多發于中老年人，屬于一種心肌損傷性病變。臨床典型癥狀是呼吸困難、乏力、體液潴留等[1]。本病是大部分器質性心臟病發展的終末階段，也是導致患者死亡的主要原因之一。傳統治療慢性充血性心力衰竭的方法為使用藥物強心、利尿、擴充血管等，但是效果并不理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉為近年來新上市藥物，本研究對我科室使用沙庫巴曲纈沙坦鈉和曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的情況進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年4 月至2019 年4 月期間我院心血管內科收治的134 例慢性充血性心力衰竭患者，都符合《心力衰竭診斷與治療指南2014》相關標準，NYHA 心功能分級為Ⅱ-Ⅳ級。排除精神障礙、藥物過敏、惡性腫瘤、急性心肌梗死、心力衰竭晚期患者。按照隨機平行對照方法分為對照組和研究組，各67例。對照組男35 例，女32 例；年齡48-73 歲，平均（58.27±5.41）歲。研究組男36 例，女31 例；年齡49-74 歲，平均（58.31±5.42）歲。兩組患者的性別、年齡等基線資料接近，差異無統計學意義（P＞0.05），并無統計學差異。本研究經院倫理委員會審批，患者及家人已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組使用依那普利聯合曲美他嗪治療，依那普利（商品名依蘇，揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司生產，國藥準字H32026567，規格10mg×16片）劑量為5mg/次，2 次/d；曲美他嗪（商品名根克通，瑞陽制藥有限公司生產，國藥準字H20066534，規格20mg×30 片）劑量為20mg/次，3 次/d，進餐時服用[3]。

研究組使用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合曲美他嗪治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉（商品名諾欣妥，北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字J20190001，規格50mg/片）起始劑量為50mg/次，耐受后逐漸增加藥量至100mg/次，2 次/d[4]；曲美他嗪用法同對照組。

兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標

3 個月后對比兩組患者的治療總有效率、6min步行距離、左心室射血分數（LVEF）、心率（HR）、N端B 型腦鈉肽（NT-proBNP）。（1）治療總有效率=顯效率+有效率，判斷標準為：心功能分級提高Ⅱ級以上，臨床癥狀明顯好轉，為顯效；心功能分級提高Ⅰ級，臨床癥狀基本受到控制，為有效；心功能分級無提高，臨床癥狀無變化或者加重，為無效[5]。（2）采用Bittner 方案開展6min 行走試驗，記錄患者的最大步行距離；使用心率表測試心率。（3）使用超聲心動儀檢測患者的LVEF，采用酶聯免疫吸附法檢測NTproBNP。

1.4 統計學方法

使用SPSS23.0 軟件對比兩組數據，計數資料以n（%）表示,行卡方檢驗，計量資料以表示，行t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對比兩組患者的治療總有效率

研究組患者的治療總有效率為92.54%（62/67），顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 對比兩組患者的6min 步行距離、HR

治療前兩組患者的兩項指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，研究組患者的6min 步行距離為（357.18±20.37）m、HR 為（82.59±5.80）次/min，顯著優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 對比兩組患者的LVEF、NT-proBNP

治療前兩組患者的兩項指標差異有統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，研究組患者的LVEF為（56.27±4.76）%、NT-proBNP 為（452.83±41.08）pg/mL，顯著優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 比較兩組患者的治療總有效率[n（%）]

表2 比較兩組患者的6min 步行距離、HR

表2 比較兩組患者的6min 步行距離、HR

組別例數（n）6min 步行距離（m） HR（次/min）對照組研究組t 值P 值67 67治療前234.71±11.58 234.68±11.54 0.978＞0.05治療后292.84±17.09 357.18±20.37 4.826＜0.05治療前114.82±7.25 114.87±7.28 0.982＞0.05治療后94.86±6.35 82.59±5.80 5.074＜0.05

表3 比較兩組患者的LVEF、NT-proBNP

表3 比較兩組患者的LVEF、NT-proBNP

組別例數（n）LVEF（%） NT-proBNP（pg/mL）對照組研究組t 值P 值67 67治療前33.82±2.94 33.79±2.91 0.974＞0.05治療后42.61±3.85 56.27±4.76 6.825＜0.05治療前1736.25±169.14 1745.83±169.21 0.981＞0.05治療后537.61±49.57 452.83±41.08 5.108＜0.05

3 討 論

慢性充血性心力衰竭是心臟泵血功能嚴重不足的一種慢性疾病，多由冠心病、高血壓、心肌病等引發，為各種心臟疾病的嚴重終末階段。由于心臟結構和功能異常，患者心室泵血或充盈功能受損，導致心臟的血液輸出量偏少，無法滿足機體代謝和生長發育的需要，進而出現一系列癥狀和體征，并且會發生肺循環或體循環淤血，因此名為充血性心力衰竭[6]。臨床研究發現，神經激素系統激活、心室重構為導致慢性充血性心力衰竭發生和發展的關鍵機制。

曲美他嗪是硫酸鎂抑制劑，可抑制游離脂肪酸代謝，改善心肌氧的供需平衡，緩解心肌缺血癥狀，并且保護代謝性心肌細胞，促進心肌代謝，緩解心臟負荷[7]。依那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），可阻止血管緊張素Ⅱ的生成，減輕心臟前后負荷，增強心肌的收縮力，抑制心室重構，增加心排血量，而且不良反應較輕，作用時間較長[8]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），由沙庫巴曲、纈沙坦結合而成，可代替ACEI 或ARB，其中沙庫巴曲為腦啡肽酶抑制劑，可調節利鈉肽系統，擴張血管，排鈉利尿，從而減緩左心室重構，有效保護心臟；纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，可抑制RAAS 的作用，從而舒張血管、改善水鈉潴留，減輕心臟負荷。傳統“金三角方案”治療心衰主要用于調節SNS-RAAS 體系，可是效果并不理想，5 年治療的死亡率高達50%，而沙庫巴曲纈沙坦鈉逆轉心臟重構，打破心衰治療現有格局，發揮了獨特的雙重調節作用[9]。PARADIGM-HF臨床研究兩大陽性終點表明，相比于依那普利，沙庫巴曲纈沙坦鈉能降低慢性心衰患者心血管死亡風險20%，因心衰住院風險21%，明顯改善心衰患者的臨床癥狀與生活質量[10]。近幾年世界各國紛紛修改指南，推薦把沙庫巴曲纈沙坦鈉作為治療射血分數降低的心衰的ACEI 替代用藥，與利尿劑、β 受體阻斷劑、鹽皮質激素拮抗劑等其他心力衰竭治療藥物合用，以進一步減少心衰的發病率及死亡率。

從治療結果來看，研究組患者的治療總有效率更高，6min 步行距離更遠，左心室射血分數、心率、N端B 型腦鈉肽指標恢復情況較好，均顯著優于對照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭，可以更好地改善患者的心功能，特別是沙庫巴曲纈沙坦鈉具有獨特的作用機制，彰顯了廣闊的應用前景。