納洛酮治療重度急性酒精中毒的臨床療效及對肝功能和血乳酸水平的影響

蒲克洪

重慶醫科大學附屬第二醫院急救部，重慶市 400010

急性酒精中毒是指一次性攝入過量乙醇而出現嚴重的中樞神經癥狀，同時還會嚴重損傷肝功能等，常根據病情嚴重程度分為輕度、中度和重度酒精中毒，其中重度急性酒精中毒臨床主要表現為昏睡、瞳孔散大、呼吸抑制等，救治不及時還會威脅生命安全。目前臨床救治重度急性酒精中毒多采用綜合療法，即補液、利尿、洗胃、給予胃黏膜保護劑等，必要時進行氣管插管，防止血氧飽和度過低。納洛酮是常用的阿片受體阻斷劑，能夠快速透過血腦屏障，選擇性抑制β-內啡肽，同時還可以減輕神經細胞的損傷，解除酒精對中樞神經系統、呼吸系統等的抑制作用，能夠使昏迷狀態的患者蘇醒，促進中樞神經功能快速恢復，因而是臨床救治重度急性酒精中毒的首選藥物[1-2]。本文擬采用納洛酮救治重度急性酒精中毒的患者，考察其對肝功能和血乳酸水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院急診科2019年1月—2020年4月收治的116例重度急性酒精中毒的患者。納入標準：均符合《實用內科學》(第15版)中關于急性酒精中毒的臨床診斷標準[3]。納入標準：大量飲酒并出現昏迷、意識模糊、瞳孔散大、呼吸抑制等癥狀者；年齡>18歲；出現昏迷、發紺、血壓下降、呼吸抑制等典型癥狀者；患者家屬或監護人同意參與臨床研究并簽署知情同意書者；無肝、腎等嚴重疾病者。排除標準：因藥物、外傷等導致昏迷者；有嚴重臟器功能障礙者；對治療藥物出現嚴重藥物過敏反應者；治療過程中未遵醫囑而不能判定臨床療效者。

將入選病例按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組58例。其中對照組男48例、女10例，年齡22～54歲，平均年齡(37.6±9.8)歲，酒攝入量380～760ml，平均攝入量(464.8±165.4)ml，就診時間1.5～3.4h，平均就診時間(2.6±0.8)h；觀察組男47例、女11例，年齡23～55歲，平均年齡(38.1±9.5)歲，酒攝入量385～770ml，平均攝入量(459.3±160.9)ml，就診時間1.4～3.5h，平均就診時間(2.7±0.7)h。兩組患者的性別、年齡、飲酒量、就診時間等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具可比性。本研究經醫院倫理委員會批準實施。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均對癥進行救治，主要包括嚴密監測主要生命體征，同時給予合適的藥物進行催吐、洗胃、吸氧、糾正酸堿平衡、補充電解質防止紊亂等。在此基礎上，對照組給予氟馬西尼注射液(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20055902，規格：0.5mg)治療，藥物用法用量：用適量5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射，首劑量為0.5mg，若1min內患者還未清醒，再次靜脈注射0.25mg，可反復給藥，直到患者清醒，但氟馬西尼給藥總量不超過2mg。觀察組給予鹽酸納洛酮注射液(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20055758 ，規格：0.4mg)治療，藥物用法用量：首劑量為0.8mg靜推，然后繼續給予鹽酸納洛酮注射液1.2mg+5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，1h后若患者未清醒可再次應用鹽酸納洛酮0.4mg靜推，直到患者清醒。

1.3 觀察指標 對比兩組患者一般臨床癥狀變化，主要包括意識清醒時間、血壓復常時間、臨床癥狀(嘔吐、昏睡、血壓上升、呼吸抑制等)消失時間等；采用全自動生化分析儀(日立7180)測定兩組患者治療前、后肝功能(谷草轉氨酶：AST、谷丙轉氨酶：ALT)和乳酸(LA)水平；并比較兩組不良反應。

1.4 療效判定 臨床療效分為痊愈、有效和無效[4]。痊愈：4h內臨床癥狀(昏迷、意識模糊、瞳孔散大、呼吸抑制等)完全消失，意識清醒，能正常交流；有效：4h內臨床癥狀基本消失，意識逐步清醒，反應略顯遲鈍；無效：4h臨床癥狀未改善甚至加重。臨床總有效率=(痊愈+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96.6%，高于對照組的84.5%，差異有統計學意義(χ2=8.278，P=0.004)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀恢復時間比較 觀察組清醒時間、血壓復常時間和癥狀消失時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復時間比較

2.3 兩組肝功能及LA指標比較 兩組血清中ALT、AST和LA水平與治療前比較均降低，觀察組各指標水平低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能及LA比較

2.4 兩組不良反應比較 兩組在治療過程中均未出現嚴重的不良反應。

3 討論

重度急性酒精中毒是指過量攝入大量酒精而出現惡心、嘔吐、昏迷等一系列癥狀，因酒精是一種脂溶性較強的醇類，主要通過十二指腸、空腸進入血液，經血液循環可快速透過血腦屏障進入中樞，與中樞系統神經細胞膜上的受體結合而出現多種神經系統的作用，隨著酒精攝入量增加，通常最先出現興奮，隨后出現共濟失調，嚴重者昏迷甚至死亡，臨床癥狀多種多樣，主要表現為頭暈、狂躁、嘔吐、胡言亂語等，重度酒精中毒則表現為意識障礙、昏迷、呼吸抑制或麻痹、嚴重者甚至會導致死亡[5]。目前臨床多采用綜合手段對重度酒精中毒患者進行救治，主要采用對癥治療，同時通過補液、利尿、洗胃等措施，使進入機體內的酒精快速排泄，減輕酒精對機體的損傷，但臨床還沒有特效藥物用于救治重度急性酒精中毒。酒精進入機體內，需經肝臟代謝后才能消除，因此一次性大量攝入酒精會對肝臟造成較大的負擔，導致肝功能受到較嚴重的損傷，血清中ALT、AST水平會急劇升高，另有研究已經證實[6]，血清中乳酸水平與急性酒精中毒患者的蘇醒時間密切相關，血清中的乳酸水平越高，蘇醒所需的時間越長。因此，對重度急性酒精中毒患者血清中ALT、AST和LA水平進行監測不僅可以監測患者肝功能損傷的基本情況，還能有效預測患者蘇醒的時間，具有較大的現實指導意義。對于重度急性酒精中毒的患者，盡早并及時給予合理的急救措施，不僅能夠有利于減輕酒精對患者肝功能的傷害，還可以最大程度提高臨床的救治效果和預后，已經形成了臨床救治重度急性酒精中毒的共識。

本文分別考察了氟馬西尼和納洛酮救治重度急性酒精中毒的效果，其中氟馬西尼是一種與苯二氮類藥物化學結構相似的物質，可選擇性作用于中樞苯二氮受體而發揮作用，臨床常用于苯二氮類藥物中毒的解救，也可減輕中樞神經系統和呼吸系統的抑制作用，緩解重度急性酒精中毒的臨床癥狀，臨床中也有使用氟馬西尼用于急性酒精中毒的解救的相關報道[6]。本文結果顯示，采用氟馬西尼救治重度急性酒精中毒的效果不及鹽酸納洛酮，可能與納洛酮的作用機制有關。納洛酮是阿片受體拮抗劑，可特異性作用于阿片受體，競爭性拮抗阿片樣物質與受體特異性結合，同時還能夠減少內源性阿片樣物質的生物合成，從而可發揮解除中樞神經系統和呼吸系統的抑制作用，同時納洛酮為脂溶性物質，可快速進入血腦屏障，因此作用比較迅速。急性酒精中毒后會誘發機體內阿片樣受體大量釋放，也會促進乙醇代謝產物乙醛與體內的多巴胺結合形成阿片肽，二者作用于中樞神經系統的阿片受體而出現中樞興奮癥狀，納洛酮可阻斷阿片肽與阿片受體結合，抑制中樞神經系統興奮癥狀，同時還能有效改善腦部代謝，逆轉酒精引起的呼吸系統的抑制作用，從而發揮促進患者快速蘇醒的作用，并且還能夠減輕神經組織損傷，因而常用于急性酒精中毒的解救[7]。氟馬西尼和鹽酸納洛酮雖然均能夠促進重度急性酒精中毒患者蘇醒，但二者的作用機制不盡相同，臨床療效存在一定的差異。本文結果顯示，鹽酸納洛酮的救治效果優于氟馬西尼，采用納洛酮救治重度急性酒精中毒，患者清醒時間、血壓復常時間和癥狀消失時間等顯著縮短，臨床癥狀明顯減輕，血清中ALT、AST和LA水平下降較為明顯，預后效果相對較好，獲得了令人滿意的臨床治療效果，本文結果表明采用納洛酮用于救治重度急性酒精中毒的療效值得肯定，有較大的臨床借鑒意義。