宮頸癌患者miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子表達的關系探究

劉淼 張曉曉 葉靜 烏蘭娜

【摘要】 目的：探究宮頸癌患者miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子表達的關系。方法：選取2019年6月-2020年7月本院收治的60例宮頸癌患者作為觀察組，同時期60例子宮肌瘤患者作為對照組。檢測與比較兩組組織miR指標（miR-19a、miR-34a）與細胞凋亡促進因子（Bax、caspase-3及caspase-7）、抑制因子（Bcl-2、Fas及FasL），并比較觀察組不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況患者的檢測結果，采用Pearson相關性分析miR指標與上述細胞凋亡促進因子、抑制因子的關系。結果：觀察組組織miR-19a、細胞凋亡抑制因子均顯著高于對照組，組織miR-34a、細胞凋亡促進因子均顯著低于對照組，觀察組不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況患者檢測結果比較，差異均有統計學意義（P<0.001），Pearson相關性分析顯示，宮頸癌組織miR-19a與細胞凋亡抑制因子呈正相關，與細胞凋亡促進因子呈負相關（P<0.05）;宮頸癌組織miR-34a與細胞凋亡抑制因子呈負相關，與細胞凋亡促進因子呈正相關（P<0.05）。結論：宮頸癌患者組織miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子均呈現異常表達的狀態，且其之間有密切的關系，因此在宮頸癌患者中的檢測價值較高。

【關鍵詞】 宮頸癌 miR指標 細胞凋亡促進因子 細胞凋亡抑制因子

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between miR indexes and expression of apoptosis promoting factors，inhibiting factors of patients with cervical cancer. Method： A total of 60 patients with cervical cancer from June 2019 to July 2020 were chosen as the observation group， 60 patients with hysteromyoma at the same time were chosen as the control group. Then the tissue miR indexes （miR-19a and miR-34a） and apoptosis promoting factors （Bax， caspase-3 and caspase-7）， inhibiting factors （Bcl-2， Fas and FasL） of two groups were compared， and the detection results of the observation group with different stages， pathological grades and lymph node metastasis situation were compared， then the correlation between miR indexes and those apoptosis promoting factors， inhibiting factors were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The tissue miR-19a and apoptosis inhibiting factors of the observation group were significantly higher than those of the control group， the tissue?miR-34a and apoptosis promoting factors were significantly lower than those of the control group， the detection results of the observation group with different stages， pathological grades and lymph node metastasis situation were compared， there were statistically significant differences （P<0.001）， Pearson correlation analysis showed cervical cancer tissue miR-19a were positively correlated with apoptosis inhibiting factors and negatively correlated with apoptosis promoting factors （P<0.05）， the cervical cancer tissue miR-34a were negatively correlated with apoptosis inhibiting factors and positively correlated with apoptosis promoting factors （P<0.05）. Conclusion： The tissue miR indexes and apoptosis promoting factors， inhibiting factors of patients with cervical cancer show abnormal expression state， and they have close correlation， so their detection value in the patients with cervical cancer are higher.

[Key words] Cervical cancer miR indexes Apoptosis promoting factors Apoptosis inhibiting factors

First-authors address： Peking University Shenzhen Hospital， Shenzhen 518036， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.001

宮頸癌作為臨床常見的婦科惡性腫瘤，與本病相關的各方面研究均多見，而相關miR作為在宮頸癌中研究較多的指標，其在宮頸癌發生發展中的研究不斷增多，但是相關研究的差異普遍存在[1-2]，同時存在研究細致程度有所欠缺的情況。而細胞凋亡促進因子和抑制因子作為在惡性腫瘤中研究較多的方面，其在腫瘤細胞凋亡調控中的作用較強，其在宮頸癌患者中的表達研究雖可見[3-5]，但是與其相關的miR的關系研究未見。因此，本研究就宮頸癌患者miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子表達的關系進行細致探究，以為疾病的診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年7月本院收治的60例宮頸癌患者作為觀察組，同時期60例子宮肌瘤患者作為對照組。納入標準：20～65歲;觀察組為確診為宮頸癌，對照組確診為子宮肌瘤。排除標準：合并其他生殖系統疾病;合并感染;生殖系統手術史;已進行相關治療;妊娠期及哺乳期。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集觀察組病灶組織與對照組的組織標本，進行組織miR指標（miR-19a、miR-34a）與細胞凋亡促進因子（Bax、caspase-3及caspase-7）、抑制因子（Bcl-2、Fas及FasL）的檢測。miR指標的檢測步驟：首先提取RNA，采用熒光定量RT-PCR法進行檢測，將提取的RNA逆轉錄，采用熒光定量PCR儀檢測，并以U6作為內參，計算△CT值，miRNA表達相對量采用2-△△CT進行計算;組織細胞凋亡促進因子、抑制因子則采用免疫組化聚合酶法進行檢測，采用醫學圖像分析系統分析統計其OD值，嚴格按照相關要求進行檢測。上述檢測均由兩名經驗豐富的專業人員進行操作。

1.3 觀察指標 比較兩組組織miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子，并比較觀察組不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況患者的檢測結果，采用Pearson相關性分析miR指標與上述細胞凋亡促進因子、抑制因子的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，重復測量的計量資料進行方差分析，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;研究指標間的關系采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡28～63歲，平均（43.7±6.0）歲;肌壁間肌瘤43例，其他17例。觀察組年齡29～63歲，平均（43.9±6.3）歲;疾病分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期17例，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例;病理分級：高分化30例，中分化15例，低分化15例;淋巴結轉移情況：轉移29例，未轉移31例。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組組織miR指標比較 觀察組組織

miR-19a顯著高于對照組，組織miR-34a顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.001），見表1;觀察組不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況患者組織miR指標比較，差異均有統計學意義（P<0.001），見表2。

2.3 兩組組織細胞凋亡促進因子比較 觀察組組織細胞凋亡促進因子均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.001），見表3;觀察組不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況患者組織細胞凋亡促進因子比較，差異均有統計學意義（P<0.001），見表4。

2.4 兩組組織細胞凋亡抑制因子比較 觀察組組織細胞凋亡抑制因子均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.001），見表5;觀察組不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況患者組織細胞凋亡抑制因子比較，差異均有統計學意義（P<0.001），見表6。

2.5 宮頸癌患者miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子的關系分析 Pearson相關性分析顯示，宮頸癌組織miR-19a與細胞凋亡抑制因子（Bcl-2、Fas及FasL）均呈正相關，與細胞凋亡促進因子（Bax、caspase-3及caspase-7）均呈負相關，宮頸癌組織miR-34a與細胞凋亡抑制因子均呈負相關，與細胞凋亡促進因子均呈正相關（P<0.05），見表7。

3 討論

宮頸癌是臨床常見惡性腫瘤，與之相關的研究不斷增多的同時，涉及面也不斷擴寬。miR相關指標在宮頸癌患者中的表達研究不斷增多的同時，其與疾病發生發展相關指標的關系研究也不斷增多[6-7]，但是確切且細致的探究仍相對不足，因此找到與miR相關的疾病指標的需求較高。細胞凋亡促進因子及抑制因子作為臨床常見中與腫瘤密切相關的指標，其在腫瘤凋亡調控中的作用較強[8-9]，其中Bax、caspase-3及caspase-7等細胞凋亡促進因子對細胞的凋亡具有較強的促進作用，而其在腫瘤中呈現較低的狀態，表現出細胞凋亡受限的情況，而Bcl-2、Fas及FasL等細胞凋亡抑制因子則在腫瘤中呈現較高的狀態，對腫瘤細胞的凋亡起到較強的抑制作用[10-12]。上述指標在宮頸癌患者病灶組織中的表達研究均可見，但是現存的研究存在研究差異顯著的情況，同時其在不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況患者中的表達研究相對不足，對疾病分期、病理分級及淋巴結轉移情況的反應價值差異突出[13-16]。鑒于miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子在宮頸癌患者中的表達差異，對宮頸癌患者進行上述指標間的關系探究需求進一步提升，對其有效探究有助于宮頸癌有效診治參考依據的制定。

本研究就宮頸癌患者miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子表達的關系進行探究，結果顯示，宮頸癌患者的組織miR-19a及細胞凋亡抑制因子顯著高于子宮肌瘤患者，組織miR-34a及凋亡促進因子顯著低于子宮肌瘤患者，且不同分期、病理分級及淋巴結轉移情況的宮頸癌患者的上述指標差異顯著，Pearson相關性分析顯示，宮頸癌組織miR-19a與細胞凋亡抑制因子呈正相關，與凋亡促進因子呈負相關，宮頸癌組織miR-34a與凋亡抑制因子呈負相關，與凋亡促進因子呈正相關（P<0.05），因此肯定了miR指標與上述細胞凋亡調控因子的關系，miR-19a、miR-34a通過影響靶基因PTEN、survivin來參與細胞生長、抑制等變化[17-19]，在細胞凋亡中起到密切的作用，而細胞凋亡相關的凋亡促進因子及抑制因子在此過程中表現出異常波動的情況，且在病灶的分期、病理分級及淋巴轉移等方面起到一定影響作用[20-21]，故認為對宮頸癌患者進行上述方面的檢測意義較高，有助于為疾病的有效診治提供較高的參考依據。

綜上所述，宮頸癌患者的組織miR指標與細胞凋亡促進因子、抑制因子均呈現異常表達的狀態，且其之間有密切的關系，因此在宮頸癌患者中的檢測價值較高。

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（收稿日期：2020-11-18） （本文編輯：程旭然）