四妙湯加減聯合雙柏散外敷治療急性痛風性關節炎臨床觀察

李 正

痛風是一種由單鈉尿酸鹽沉積所引起的關節病，與肥胖、高嘌呤飲食、利尿劑的使用等因素有關，臨床表現包括急性關節炎、慢性關節炎、關節畸形、高尿酸血癥等[1]。急性痛風性關節炎是痛風的主要臨床表現，其起病迅速，常在夜間發作，持續時間長，嚴重危害患者的身心健康。秋水仙堿片是治療急性痛風性關節炎的常用藥物，其可在短時間內發揮抗炎作用，緩解病痛，但患者對該藥的依賴性較強，停藥后易反復發作。中醫認為，急性痛風性關節炎主要由熱瘀互結、濕熱下注等所致，病機為本虛標實。四妙湯加減為中藥制劑，常用作治療痛風的輔助用藥，主要成分為黃柏、薏苡仁、土茯苓、蒼術、懷牛膝、忍冬、蘇木，有清熱利濕、活血化瘀的功效，急性痛風性關節炎患者臨床癥狀表現存在差別，因此可根據患者不同病癥加減用藥，以達到更好的治療效果。同時，雙柏散可加快局部組織的代謝，促進病理產物消散、吸收，減輕關節腔滑膜炎癥。本研究旨在探討四妙湯加減聯合雙柏散外敷對急性痛風性關節炎患者關節功能及血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年7月—2019年7月診治的83例門診及住院的急性痛風性關節炎患者，按照隨機數字表法分為對照組(41例)和試驗組(42例)。對照組中男性20例，女性21例；年齡43～72歲，平均(53.07±2.97)歲；病程4～15年，平均(8.13±2.64)年。試驗組中男性23例，女性19例；年齡42～70歲，平均(51.63±3.07)歲；病程4～16年，平均(8.29±2.35)年。2組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，組間可比。本研究經院內醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 診斷標準西醫參照《痛風性關節炎的鑒別診斷》[2]中有關急性痛風性關節炎的診斷標準；中醫參照《中醫病證診斷療效標準》[3]中有關瘀熱阻滯證的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述中西醫診斷標準者；近3個月未使用促進尿酸排泄、抑制尿酸生成及治療痛風的藥物者；無痛風結石者；患者及家屬均知情同意者等。排除標準：心、肝、腎功能不全者；繼發性痛風者；對本研究使用藥物過敏者等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者使用秋水仙堿片(云南植物藥業有限公司，國藥準字H53020166，規格：0.5 mg/片)進行治療，第1天第1次服用1 mg，之后每隔2 h增加0.5 mg，最大口服量為6 mg，直至癥狀緩解。若出現腹瀉、嘔吐，則停服72 h，之后繼續服藥，以0.5 mg/次，3次/d，直至癥狀完全緩解。試驗組在對照組的基礎上使用四妙湯加減聯合雙柏散進行治療，四妙湯加減藥方為：萆薢、土茯苓、薏苡仁各30 g，黃柏、蒼術各15 g，秦艽、牛膝、蘇木各10 g。常規水煎取汁300 ml，早晚各1次。關節劇痛者加桑枝10 g；寒濕者減黃柏。同時外敷雙柏散，組方：大黃、骨碎補、透骨草各100 g，澤蘭60 g，沒藥、薄荷、黃柏、威靈仙、側柏葉、伸筋草各50 g。將上述中藥配伍混勻、烘干并研成細末，取醫用凡士林6 kg放入不銹鋼鍋內，煮至水狀關火，然后倒入備好的中藥末2 kg，攪拌至凡士林凝固備用，制好的藥膏攤抹于紗布上，厚度為4 mm左右，用衣車把膏藥制成中藥封包，外敷于患病處，24 h/次，1次/d。5 d為一個療程，2組均持續治療2個療程。

1.4.2 觀察指標①關節功能恢復情況。于治療前后分別檢測2組患者的關節壓痛指數、關節腫脹指數、關節功能指數，指數越低，表明關節功能恢復越好。②血尿酸、血脂、腎有效血流量。分別于治療期前后采集患者空腹靜脈血5 ml，使用Beckmann CX5-CE生化分析儀檢測血脂、血尿酸、腎有效血漿流量。③血清IL-1β、IL-6、IL-8水平。血液采集方法同②，以 3000 r/min 離心10 min，分離血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-6、IL-8水平。

2 結果

2.1 關節功能恢復情況與治療前比，治療10 d后2組患者的關節壓痛指數、關節腫脹指數、關節功能指數均降低，且試驗組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者關節功能恢復情況比較 (例，

2.2 血尿酸、血脂、腎有效血漿流量與治療前比，治療10 d后2組患者的血尿酸、血脂水平均降低，且試驗組低于對照組；而腎有效血漿流量均升高，且試驗組高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血尿酸、血脂、腎有效血漿流量比較 (例，

2.3 血清IL-1β、IL-6、IL-8水平與治療前比，治療10 d后2組患者血清IL-1β、IL-6、IL-8水平均降低，且試驗組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清IL-1β、IL-6、IL-8水平比較 (例，

3 討論

急性痛風性關節炎是由尿酸鹽晶體沉積在關節及軟組織，誘使關節部位的單核巨噬細胞、中性粒細胞等產生多種炎性因子及介質所導致的炎癥反應，其發病部位主要為第一跖趾關節，發病時疼痛難忍，并伴有關節紅腫灼熱、關節活動受限等癥狀[4]。秋水仙堿片可通過與中性粒細胞管蛋白的亞單位結合來改變細胞膜功能，抑制中性白細胞的生成及部分細胞白介素的產生，進而減輕關節部位的疼痛、腫脹、炎癥反應，但部分患者長期服用后可出現腹痛、嘔吐等不良反應[5]。

中醫認為，急性痛風性關節炎屬于“痹證”“白虎病”等范疇，其病因為先天稟賦不足，長期飲食失宜，濕熱內蘊，痹阻關節，故應以清熱解毒、涼血止痛、健脾除濕為治療原則。四妙湯加減是純中藥制劑，方中萆薢、黃柏、薏苡仁清熱燥濕、健脾祛濕；土茯苓、蒼術外散濕邪；牛膝活血通絡；秦艽、桑枝清熱疏風、通絡止痛；蘇木活血化瘀、消腫止痛。全方合用有活血化瘀、消腫通絡止痛、清熱祛濕之功。雙柏散中側柏葉、澤蘭、透骨草祛風除濕；大黃清熱解毒；薄荷疏風散熱；威靈仙、黃柏、沒藥涼血消腫、散瘀定痛；伸筋草舒筋活絡；骨碎補益氣活血[6]。同時，雙柏散外敷，可直接刺激神經末梢，通過反射、擴張血管及促進血液循環，進而達到改善周圍組織營養、消腫鎮痛的目的[7]。本研究結果顯示，治療10 d后，試驗組關節壓痛指數、關節腫脹指數、關節功能指數、血尿酸、血脂水平均低于對照組，而腎有效血漿流量高于對照組，說明四妙湯加減聯合雙柏散外敷有助于患者膝關節功能的恢復，同時可降低血脂水平，促進尿酸排泄，增加腎血漿流量，與崔曉峰[8]的研究結果相符。IL-1β是導致炎癥的關鍵因子，也是痛風發作的始動因素和關鍵炎性因子，尿酸鹽(MSU)晶體刺激血清、關節液中的單核細胞、吞噬細胞等可產生大量的IL-1β。IL-6具有多種生物活性，是反映該疾病活動性和嚴重程度的重要指標。IL-8可激活中性粒細胞和嗜酸性粒細胞釋放大量炎性因子，加重炎癥反應，進而促進疾病發展?，F代藥理學研究表明，四妙湯加減中的小柴堿可增加血流量及血尿酸(UA)排泄，牛膝提取物可穩定炎癥細胞，抑制炎癥反應；此外，雙柏散中的游離蒽醌苷類物質、黃柏堿等物質，可拮抗炎性介質，減少血管通透性、抑制炎性細胞游走，具有良好的抗炎作用[9]。本研究結果顯示，治療10 d后試驗組血清IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于對照組，說明四妙湯加減聯合雙柏散外敷能夠抑制炎癥反應，進而緩解患者的臨床癥狀，與王詩源等[10]的研究結果相符。

綜上，在口服秋水仙堿片的基礎上，使用四妙湯加減聯合雙柏散外敷可顯著改善急性痛風性關節炎患者的關節功能，降低血脂水平，促進尿酸排泄，增加腎血漿流量，同時降低血清IL-1β、IL-6、IL-8水平，抑制機體炎癥反應，且療效明顯優于單純使用秋水仙堿片治療，值得推廣應用。