加味溫膽湯對良性甲狀腺結節患者結節直徑及甲狀腺激素的影響

劉貴陽 辜 勇 廖學東 黃雪蓮 蔣傳斌 王 琴

甲狀腺結節是外科常見的一種疾病，主要由甲狀腺細胞局部異常增長引起，常見的甲狀腺退行性變、自身免疫、炎癥反應等均可引起結節，臨床主要表現為結節性甲狀腺腫、炎性結節等，有良惡性之分，其中良性結節占多數，有放射性暴露史及甲狀腺結節家族史等人群發病率較高[1]。目前主要通過抑制療法對病情加以控制，但治療效果較差。良性甲狀腺結節屬中醫學“癭瘤”等范疇，其病因在于體內肝郁氣滯，脾失健運，痰濕內生，進而引起血脈瘀阻，應當以疏通經絡、調節臟腑為主要的治療原則[2]。溫膽湯組方中包含竹茹、枳實等多味中藥，具有理氣化痰、和胃利膽之效，可用于治療急慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病。本研究旨在探討溫膽湯治療對良性甲狀腺結節患者結節直徑及甲狀腺激素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料分組標準以隨機數字表法為參考，研究對象均從本院2017年6月—2020年6月收治的良性甲狀腺結節患者中選取，選取86例并將其分為對照組和試驗組，各43例。對照組中男患者21例，女患者22例；年齡31～74歲，平均(44.95±5.44)歲；病程1～16年，平均(7.75±2.63)年；結節最大直徑為1～10 mm的22例，11～20 mm的21例。試驗組中男患者20例，女患者23例；年齡32～75歲，平均(45.15±5.34)歲；病程2～15年，平均(7.55±2.78)年；結節最大直徑為1～10 mm的23例，11～20 mm的20例。2組患者以上一般資料差異無統計學意義，P>0.05，故2組可做比較。本項研究已經本院醫學倫理委員會統一審核，經審符合要求，并批準通過。

1.2 診斷標準西醫參照《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[3]中的相關診斷標準，中醫參照《現代中醫臨床診斷學》[4]中有關肝膽蘊熱的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：與上述中西醫診斷標準相符合者；肝、腎、心腦血管及其他各項器官功能經儀器檢查顯示正常者；患者及其家屬對本研究及各項細節均已知情同意并自愿簽定接受研究治療的文件證明等。排除標準：有促甲狀腺激素升高、甲亢等甲狀腺功能異常者；依從性較差，無法參與本研究者；患惡性腫瘤者等。

1.4 治療方法對照組患者接受飲食習慣、生活作息等方面的常規治療。試驗組患者在對照組基礎上接受加味溫膽湯治療，組方：竹茹、枳實、瓦楞子、香附、海蛤殼、莪術各16 g，浙貝母15 g，陳皮13 g，法半夏12 g，生姜10 g，柴胡9 g。將以上藥物加水煎至400 ml，1劑/d，分2次于早晚服用，持續服用1個月。

1.5 觀察指標①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，結節消失，臨床癥狀完全消失為痊愈；結節縮小≥60%，臨床癥狀明顯減輕為顯效；結節縮小30%～59%，臨床癥狀有所減輕為有效；結節縮小<30%，水腫、疼痛等臨床表現無任何好轉甚至有加重跡象為無效。總有效率=(有效例數+痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。②中醫證候積分。采用中醫證候積分[6]評估患者喉間梗阻感、情志抑郁、脅肋疼痛、頸部作脹等4項癥狀，每項分值均為0～5分，分值越高，顯示癥狀越嚴重。③結節體積與最大直徑。分別于治療前后使用高分辨率超聲檢測并計算甲狀腺結節的最大體積和最大直徑，體積計算方法：V=π/6×寬徑(cm)×橫徑(cm)×長徑(cm)。④甲狀腺激素水平。分別于治療前后各抽取2組患者的空腹靜脈血3 ml，并進行15 min的離心操作，轉速控制在3 000 r/min，待血清分離后，以酶聯免疫吸附法為參照，對2組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、血清促甲狀腺素(TSH)水平分別進行測定。

2 結果

2.1 臨床療效對照組與試驗組患者臨床總有效率分別為76.74%、93.02%，試驗組較對照組高，差異有統計學意義，P<0.05。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 (例，%)

2.2 中醫證候積分與治療前相比，治療后2組患者喉間梗阻感、情志抑郁、脅肋疼痛、頸部作脹等證候積分均降低，且試驗組均低于對照組，P<0.05。見表2。

表2 2組患者中醫證候積分對比 (例，

2.3 結節體積與最大直徑與治療前相比，治療后2組患者結節體積及最大直徑均縮小，且試驗組均低于對照組，P<0.05。見表3。

表3 2組患者結節體積與最大直徑對比 (例，

2.4 甲狀腺激素治療前與治療后相比及治療后2組患者血清FT3、FT4、TSH水平經對比，P>0.05，差異均無統計學意義。見表4。

表4 2組患者甲狀腺激素對比 (例，

3 討論

甲狀腺結節是指可因吞咽動作隨甲狀腺而上下移動的存在于甲狀腺內的腫塊，臨床上主要表現為水腫、疼痛、咽喉部異物感等癥狀，大多數為良性甲狀腺結節，且不易察覺，部分患者可通過觸及并發現頸部凸起的異常組織，一般需通過CT掃描、超聲檢查及血液檢查等方式發現[7]。對于癥狀不明顯或良性結節的大小無任何變化者，可通過定期復診觀察避免出現癌變；對于結節引起甲狀腺功能亢進者，可使用放射性碘、復方碘口服液等進行治療；對于有癥狀的甲狀腺結節患者，若出現結節體積較大對正常呼吸及吞咽功能造成影響的患者，需進行手術切除治療[8]。

中醫認為“大抵人之氣血，循環一身，常欲無滯留之患，調攝失宜，氣凝血滯，為癭為瘤”，良性甲狀腺結節的關鍵病機在于情志不遂、飲食失攝、先天稟賦異常等因素致肝郁氣滯、肺腑失調、橫犯胃脾，致使血、水、痰瘀結于頸前。應當以理氣化痰、軟堅散結、和中健脾為基本治療原則。溫膽湯出自《三因極一病證方論》，主治膽郁痰擾證。筆者自擬加味溫膽湯用于治療甲狀腺良性結節，其中柴胡解郁疏肝、升舉陽氣；香附、陳皮可理氣調中；枳實消積破氣；竹茹清熱化痰、除煩止嘔；瓦楞子有軟堅散結、消痰祛瘀之效；海蛤殼化痰軟堅散結；莪術破血行氣、消積止痛；浙貝母可散結消癰、和胃利膽；法半夏降逆止嘔、燥濕化痰；生姜溫胃散寒。多味中藥相互作用，可達到解郁化痰、軟堅散結、疏肝理氣的功效[9]。本研究結果顯示，試驗組的臨床總有效率較對照組高，且治療后試驗組患者喉間梗阻感、情志抑郁、脅肋疼痛、頸部作脹等證候積分低于對照組，結節體積及最大直徑均小于對照組，表明加味溫膽湯可有效緩解良性甲狀腺結節患者的臨床癥狀，縮小甲狀腺體積及最大直徑，與張亞兵等[10]的研究結果相符。FT3與FT4均為診斷甲亢的重要指標，與甲狀腺激素生物效應密切相關，其含量升高可導致甲狀腺功能紊亂，促進病情進展；TSH是由腺垂體分泌的激素，可用于調節甲狀腺細胞的增殖、甲狀腺血液供應以及甲狀腺激素的合成和分泌，當機體甲狀腺功能受損時，可導致其水平升高。現代藥理學研究表明，枳實中的黃酮成分可抑制蛋白激酶等的活性，阻礙組胺釋放，調節細胞內分泌及代謝過程；柴胡中的多糖類物質可提高淋巴細胞轉核率，進而調節內分泌失衡[11]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清FT3、FT4、TSH水平與對照組相比，差異無統計學意義，表明溫膽湯在輔助良性甲狀腺結節的治療過程中，對甲狀腺激素水平無較大影響，與劉聯根等[12]的研究結果相符。

綜上，加味溫膽湯可有效緩解良性甲狀腺結節患者的臨床癥狀，縮小甲狀腺體積及最大直徑，且對甲狀腺激素無較大影響，維持內分泌平衡，值得進一步研究和臨床推廣。