黃芪建中湯加減對(duì)腹瀉患兒免疫功能及血清IL-6、IL-17、TNF-α水平的影響

宋保華

小兒腹瀉是多病原、多因素引起的一組疾病，其臨床表現(xiàn)主要以大便次數(shù)增多及性狀改變?yōu)橹鳎瑫r(shí)伴有發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛等癥狀[1]。臨床多使用思密達(dá)來(lái)治療小兒腹瀉，思密達(dá)可輔助治療食道、十二指腸等疾病引起的疼痛，但該藥服用劑量較為嚴(yán)謹(jǐn)，過(guò)量服用易致便秘[2]。中醫(yī)認(rèn)為小兒腹瀉多因患兒脾胃虛寒、飲食內(nèi)傷、脾氣陽(yáng)虛所致，患兒多有口臭納呆、多有矢氣、舌苔厚膩等癥狀，應(yīng)以健脾和胃、補(bǔ)脾益氣、升陽(yáng)止瀉為主要治療原則[3]。黃芪建中湯加減包括黃芪、白芍、桂枝等中藥，具有溫養(yǎng)脾胃、緩急止痛之功效，可用來(lái)對(duì)癥治療小兒腹瀉[4]。本研究旨在探討黃芪建中湯加減對(duì)腹瀉患兒免疫功能及血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素17(IL-17)、腫瘤炎性因子(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取80例腹瀉患兒，均于2018年6月—2019年8月來(lái)我院接受治療，隨機(jī)將其分為對(duì)照組(40例)和試驗(yàn)組(40例)。對(duì)照組中男患兒19例，女21例；年齡1～5歲，平均(3.06±1.78)歲；病程3～12 d，平均(7.09±2.58)d；疾病程度：輕度8例，中度20例，重度12例；中醫(yī)辨證：傷食瀉11例，風(fēng)寒瀉9例，濕熱瀉8例，脾虛瀉12例。試驗(yàn)組中男患兒18例，女患兒22例；年齡2～6歲，平均(3.18±1.05)歲；病程2～11 d，平均(6.78±2.34)d；疾病程度：輕度10例，中度20例，重度10例；中醫(yī)辨證：傷食瀉12例，風(fēng)寒瀉8例，濕熱瀉9例，脾虛瀉11例。2組患兒性別、年齡、病程、中醫(yī)辨證等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，組間具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)審核并通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中小兒腹瀉的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中關(guān)于脾腎陽(yáng)虛型泄瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者；有先天性胃腸道畸形者；患兒家屬知情并簽署知情同意書者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：于治療前服用抗生素治療者；肝腎功能不全者；存在嚴(yán)重精神障礙無(wú)法配合研究者等。

1.4 治療方法對(duì)照組給予思密達(dá)(湖南華納大藥廠股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093089，規(guī)格：3 g)治療，1歲以下患兒3 g/次，1次/d；2歲以上患兒3 g/次，2次/d；每次均分3次服用。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予黃芪建中湯加減進(jìn)行治療，組成：黃芪16 g，黨參12 g，白芍10 g，葛根、白術(shù)各8 g，茯苓9 g，木香 4 g，桂枝6 g，炙甘草5 g，大棗5枚。反酸患兒加以瓦楞子13 g；泛吐清水患兒加以法半夏10 g；疼痛劇烈患兒加以延胡索、川楝子各10 g。將藥材加水500 ml浸泡30 min，煎煮1 h，去渣取汁至200 ml，1劑/d，分早晚2次服用，100 ml/次。7 d為一個(gè)療程，2組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患兒治療后臨床癥狀改善情況。包括大便正常時(shí)間、大便形狀正常時(shí)間及日均大便次數(shù)。②比較2組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)：分別于治療前及治療后采集2組患兒晨起空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min的速率離心10 min，通過(guò)流式細(xì)胞儀對(duì)患兒血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)進(jìn)行檢測(cè)。③比較2組患兒治療前后血清炎性因子水平變化：血液采集與血清制備同②，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患兒血清IL-6、TNF-α及IL-17水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較治療后，試驗(yàn)組日均大便次數(shù)少于對(duì)照組，且大便正常時(shí)間及大便形狀恢復(fù)正常時(shí)間均較對(duì)照組短(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 (例，

2.2 2組患兒治療前后免疫功能比較治療后2組患兒的血清IgA、IgG、IgM水平均較治療前升高，且對(duì)照組顯著低于試驗(yàn)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒治療前后免疫功能比較 (例，

2.3 2組患者治療前后血清炎性因子比較治療后2組患兒血清IL-6、TNF-α及IL-17水平較治療前均降低，且對(duì)照組明顯低于試驗(yàn)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清炎性因子比較 (例，

3 討論

小兒腹瀉是臨床上常見(jiàn)的一類疾病，因兒童胃腸功能發(fā)育不完善，身體抵抗力較差，因此極易引起腹瀉；其發(fā)病原因主要與體質(zhì)、感染及消化功能紊亂等有關(guān)，臨床可表現(xiàn)為大便頻繁、大便溏稀及水電解質(zhì)紊亂，若不及時(shí)治療易引起患兒脫水，嚴(yán)重者可危及患兒生命[7]。思密達(dá)是臨床上常用的一種治療胃腸道疾病藥物，該藥可通過(guò)吸附某些有機(jī)陽(yáng)離子，減少其對(duì)胃黏膜的直接損害，發(fā)揮止痛作用，但該藥過(guò)量或長(zhǎng)期服用可引起大便干結(jié)、脫水等現(xiàn)象發(fā)生[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒腹瀉屬“泄瀉”范疇，其病因諸多，包括外邪入侵、脾腎陽(yáng)虛、脾胃失調(diào)等，患兒多有大便薄稀、如水傾注、脘腹脹滿、腹痛加劇，久瀉不愈者易致陰竭陽(yáng)脫，氣陰兩傷。因此應(yīng)以運(yùn)脾化濕為治療原則，治以消食導(dǎo)滯、清熱利濕、健脾益氣、補(bǔ)脾溫腎[9]。黃芪建中湯加減中的黃芪可補(bǔ)中益氣，黨參可健脾益肺，白芍可緩中止痛，葛根可升陽(yáng)止瀉，白術(shù)可健脾益氣、燥濕利水，茯苓可利水滲濕、益脾和胃，木香可行氣止痛、健脾消食，桂枝可調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、溫助陽(yáng)氣，炙甘草可補(bǔ)脾和胃、益氣鎮(zhèn)痛，大棗可補(bǔ)中益氣。反酸嚴(yán)重者加瓦楞子可增強(qiáng)制酸止痛的功效；泛吐清水嚴(yán)重者加法半夏可增強(qiáng)降逆止嘔的功效；疼痛劇烈者加延胡索、川楝子可增加行氣止痛的功效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組日均大便次數(shù)少于對(duì)照組，且大便正常時(shí)間及大便形狀恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，提示黃芪建中湯加減聯(lián)合思密達(dá)可提高腹瀉患兒的臨床療效，改善臨床癥狀。小兒腹瀉多因患兒免疫功能低下引起，而IgA是機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)的主要成分，是防止病原體入侵機(jī)體的第一道防線；IgG是血清免疫蛋白的主要成分，在自然被動(dòng)免疫中起重要作用；IgM是一種高效能的抗生物抗體。而黃芪建中湯加減中黃芪具有提高機(jī)體免疫功能的作用。本研究結(jié)果表明，治療后試驗(yàn)組患兒血清IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組，提示黃芪建中湯加減聯(lián)合思密達(dá)可有效改善腹瀉患兒免疫功能，與胡清偉等[11]研究結(jié)果一致。IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，可與血細(xì)胞生長(zhǎng)因子相互協(xié)調(diào)，調(diào)節(jié)機(jī)體造血和免疫功能，且具有炎癥放大作用，參與腹瀉患兒的炎性損傷過(guò)程；TNF-α是具有多種生物活性的炎性細(xì)胞因子，可刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體處于炎癥反應(yīng)時(shí)，該因子水平升高，導(dǎo)致腹瀉加重；IL-17是一種由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的致炎細(xì)胞因子，可通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞激活及刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，進(jìn)一步加重患兒腹瀉癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的黃芪總黃酮具有廣譜抗病毒作用，可降低炎性遞質(zhì)水平；桂枝中的桂枝醛對(duì)炎癥具有抑制作用；此外，白芍中的白芍總苷在抗炎方面也發(fā)揮了較好的療效[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患兒血清IL-6、TNF-α及IL-17水平均低于對(duì)照組，提示黃芪建中湯加減聯(lián)合思密達(dá)具有抑制腹瀉患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，與邵丹等[15]研究結(jié)果一致。

綜上，黃芪建中湯加減可有效改善腹瀉患兒臨床癥狀，提高患兒免疫力，同時(shí)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用及進(jìn)一步研究。