四逆湯加減對晚期非小細胞肺癌患者癌因性疲乏及血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平的影響

曹 旭 王勇飛 吳 悅 顧伯林

晚期非小細胞肺癌約占肺癌的80%，可分為鱗癌、腺癌、大細胞癌3種，其臨床癥狀主要表現為胸部脹痛、咳嗽、痰血等，且具有死亡率高的特點[1]。支持治療是指針對晚期非小細胞肺癌患者咳嗽、咳痰等癥狀，給予不同的藥物進行治療的一種方法，其雖可減輕患者的部分臨床癥狀，但無法控制癌細胞增殖，治療效果不佳[2]。中醫認為，非小細胞肺癌是由邪毒外侵、痰濁內聚引起，導致血瘀氣滯于肺，其屬于“咳嗽”“胸痛”“咯血”等范疇，而晚期常常出現疲勞虛弱，且胸悶氣急、咳嗽咳血等癥狀加重，屬于“虛勞”范疇，故應以行氣化痰、化瘀散結為主要治療原則[3]。四逆湯加減主要由干姜、炮附片、甘草等組成，具有溫補脾腎陽氣之效，目前臨床常用于治療脾腎陽虛所致畏寒怕冷，疲勞虛弱等虛寒性疾病。本研究旨在探討四逆湯加減治療晚期非小細胞肺癌對患者癌因性疲乏及血清癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白21-1(Cyfra21-1)、糖類抗原125(CA125)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2020年1月收治的60例晚期非小細胞肺癌患者，根據隨機數字表法將其進行分組，其中對照組30例，觀察組30例。對照組中男性14例，女性有16例；病程3～7年，平均(4.56±0.27)年；年齡46～75歲，平均(65.71±8.48)歲；病理類型：腺癌14例，鱗癌9例，大細胞癌7例。觀察組中男性13例，女性17例；病程2～8年，平均(4.66±0.32)年；年齡45～74歲，平均(64.97±8.23)歲；病理類型：腺癌15例，鱗癌7例，大細胞癌8例。經比較，2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，且可進行組間比較。本院醫學倫理委員會已審核此研究，并進行批準。

1.2 診斷標準西醫參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》[4]中關于晚期非小細胞肺癌的診斷標準；中醫參照《中醫病證診斷療效標準》[5]中脾腎陽虛型的相關診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述中西醫診斷標準；經病理學檢查確診；經檢查，預計生存期超過3個月；所有患者及家屬均知情同意等。排除標準：有過敏史者；伴有心、肝、腎等其他臟器疾病者；有不可測量的病灶者等。

1.4 治療方法對照組患者給予支持治療。咳嗽者給予磷酸可待因片(青海制藥廠有限公司，國藥準字H63020056，規格：30 mg/片)口服治療，30 mg/次，2次/d；咳痰者給予鹽酸氨溴索氯化鈉注射液(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20031120，規格：100 ml∶30 mg∶900 mg)靜脈滴注，100 ml/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上給予四逆湯加減治療，藥物組成：干姜、炮附片各10 g，甘草20 g，肉桂、人參、炮穿山甲各10 g。咳嗽者加款冬花、紫菀各10 g；咳血者加海螵蛸20 g，白及10 g；胸痛者加桃仁、紅花各10 g；食納差者加雞內金、神曲各10 g。以上藥材以清水煎取400 ml，1劑/d，200 ml/次，分早晚2次服用。一個療程為期14 d，2組治療時間均為4個療程。

1.5 觀察指標①比較2組患者治療前后中醫癥狀積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中關于晚期非小細胞肺癌的癥狀積分標準，計算2組患者氣促、咳嗽、乏力、胸痛的積分，各項總分均為10分，分值越高，表明癥狀越嚴重。②比較2組患者治療前后癌因性疲乏程度積分。根據Piper疲乏量表[7]分別對患者認知、情感、行為、感覺4個維度的癌因性疲乏程度進行評估，每個維度總分均為10分，分值越低，說明患者癌因性疲乏程度越輕。③比較2組患者治療前后血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平。治療前后分別對2組患者進行血液采集，要求為5 ml的空腹靜脈血，經1500 r/min的10 min離心處理后，進行血清分離，檢測工具為全自動化學發光免疫分析儀。

2 結果

2.1 中醫癥狀積分與治療前相比，治療后2組患者氣促、咳嗽、乏力、胸痛等中醫癥狀積分均降低，且觀察組相較于對照組降低，P<0.05。見表1。

表1 2組患者中醫癥狀積分比較 (例，

2.2 癌因性疲乏程度積分與治療前相比，治療后2組患者認知、情感、行為、感覺等癌因性疲乏程度積分均降低，且觀察組相較于對照組降低，P<0.05。見表2。

表2 2組患者癌因性疲乏程度積分比較 (例，

2.3 血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平與治療前相比，治療后2組患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平均降低，且觀察組相較于對照組降低，P<0.05。見表3。

表3 2組患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平比較 (例，

3 討論

晚期非小細胞肺癌的病因主要為吸煙、工業廢氣吸入、電離輻射、大氣污染、遺傳等，且晚期患者已失去手術治療的機會，多采用藥物治療延長患者生存時間。支持治療作為臨床治療晚期非小細胞肺癌患者的常用方式，其雖可減輕患者臨床癥狀，但易導致患者免疫力降低，且降低患者生存率。

中醫認為，晚期非小細胞肺癌是由正氣虛損、外邪入侵引起，導致痰瘀阻肺，進而形成腫塊[8]。四逆湯加減中的干姜、肉桂具有溫肺化飲、回陽通脈之效；炮附片具有溫補腎陽、補火助陽之效；甘草、人參可健脾益氣，強壯中焦；炮穿山甲可消腫排膿、通經通絡；款冬花、紫菀具有止咳潤肺下氣之效；海螵蛸、白及具有止血止痛之效；桃仁、紅花、神曲可活血化瘀；雞內金具有健脾消食之效。全方共奏大補陽氣、溫中驅寒、回陽救逆之效[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者氣促、咳嗽、乏力、胸痛等中醫癥狀積分及認知、情感、行為、感覺等癌因性疲乏程度積分均低于對照組，提示四逆湯加減可緩解晚期非小細胞肺癌患者的臨床癥狀，減輕癌因性疲乏程度，與黃景彬等[10]研究結果基本相符。CEA是一種非器官特異性腫瘤相關抗原，其水平升高反映患者機體癌細胞增加；Cyfra21-1由腫瘤細胞降解與釋放，其高表達可直接反映患者腫瘤細胞增殖，病情發展嚴重；CA125在細胞內部儲存，當機體組織惡變時，其會隨著病變組織進入血液，其水平升高反映肺組織損傷嚴重，加重病情[11]。現代藥理學研究表明，干姜中的6-姜酚、白及中的白及多糖、桃仁中的酚酸類及紅花中的紅花黃類可抑制細胞分裂，從而抑制腫瘤細胞的增殖分化；肉桂中的桂皮酸、炮附片中的香豆酸苷類、甘草中的甘草酸、神曲中的神曲多糖均可通過抑制細胞周期因子的表達，達到抗腫瘤的作用；人參中的人參皂苷、炮穿山甲中的環二肽、款冬花中的黃酮、紫菀中的紫菀酮、海螵蛸中的碳酸鈣、雞內金中的多糖可抑制肺癌新生血管的生成，進而發揮抑制癌細胞增殖的作用[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平均低于對照組，提示四逆湯加減可降低晚期非小細胞肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平，抑制癌細胞增殖，與榮震等[13]研究結果相符。

綜上，四逆湯加減可緩解晚期非小細胞肺癌患者的臨床癥狀，減輕其癌因性疲乏程度，同時可降低患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平，抑制癌細胞增殖，進而控制病情進展，值得臨床推廣。