加味桃紅四物湯聯合安宮黃體酮治療抗精神病藥物所致閉經臨床觀察*

馬增明

隨著中國快速發展，精神疾病患病率逐漸升高，女性在服用抗精神病藥物后常出現藥源性閉經，屬繼發性閉經。研究表明抗精神病藥物引起的藥源性閉經發生率為17%～78%[1]，明顯影響患者服藥依從性和治療效果[2]。臨床治療抗精神病所致閉經藥物分為：多巴胺受體激動劑、甾體激素、維生素類。如溴隱亭、左旋多巴會引起體內多巴胺紊亂，加重精神分裂癥狀。因此，西醫目前常用激素周期療法，此法短期效果可，只治標不治本，且不宜長久用；若配合中醫治療可標本兼治，無不良反應。筆者在臨床實踐中發現加味桃紅四物湯聯合安宮黃體酮片治療此病效果較好，現分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者所在醫院2019年8月—2020年8月住院及門診使用抗精神病藥物導致的閉經患者60例，使用隨機數字法分為治療組30例，對照組30例。治療組年齡18～48歲，平均年齡為(33±15)歲；總病程1～4年，平均病程為(4.2±2.3)年；未來月經時間為4～22個月，平均為(16±8)個月。對照組年齡為20～50歲，平均年齡為(36±14)歲；總病程1.1～4.2年，平均(4.0±2.5)年；未來月經時間為 5～20個月,平均為(12±6)個月。在病程和年齡方面，治療組和對照組差異無統計意義(P>0.05)，可以比較。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：可參考第7版《婦產科學》[3]中閉經診斷及《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版[4]中的精神障礙診斷標準。中醫診斷標準：按照《中醫婦科學》中閉經診斷[5]。血虛血瘀證：月經不來，月經血量少，血中有血塊，色紫較稠，面色黧黑，舌有瘀斑，脈澀細。

1.3 納入與排除標準納入標準：①與中醫及西醫有關繼發性閉經診斷標準相符；②18～50歲的女性患者；③患者在未吃精神科藥物以前都有正常月經，月經周期為(30±7) d；④最近2個月未服用治療閉經藥物；⑤依從性好，自愿參加的患者。排除標準：①不符合上述診斷；②非抗精藥物引起閉經者；③患者年齡<18歲或者>50歲；④合并嚴重軀體疾病者；⑤哺乳或者妊娠婦女；⑥最近有口服藥物治療閉經者。

1.4 治療方法對照組：予西醫的人工周期治療法：先予乙烯雌酚(國藥準字H31020636)治療20 d，每天0.25 mg；20 d后使用安宮黃體酮片(國藥準字H33020715)治療，每天5 mg，共7 d，4周為一個周期，連續2個周期后評定療效。治療組：治療組在口服上述藥物同時服加味桃紅四物湯，加味桃紅四物湯組成：紅花10 g，川芎15 g，炒白芍10 g，當歸15 g，炒菟絲子20 g，丹參15 g，升麻10 g，黨參20 g，熟地黃30 g，炒麥芽30 g，桃仁10 g，川牛膝30 g。用水煎煮服用，每天1劑，每劑分2次服。隨癥加減：肝膽經濕熱加用龍膽草; 血瘀重者用水蛭; 肝腎不足者加用枸杞子等。月經前5～7 d服用，4周為一個周期，連續8周后評定療效。

1.5 觀察指標記錄并分析2組患者治療前和治療4周，8周后的泌乳素(PRL)水平變化，并連續2個療程后評估效果。治愈：月經時間及月經血量正常，持續月經周期規律3個月以上；有效：月經有來，但月經時間及月經血量不正常；無效：未出現月經[6]。

2 結果

2.1 臨床療效治療組總有效率為93.3%，優于對照組的76.7%(P<0.05)，差異有統計學意義。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 PRL指標2組患者治療4周、8周后PRL指標都明顯降低(P<0.05)，對照組PRL指標顯然高于治療組(P<0.05),對照組恢復較差。見表2。

表2 2組患者治療前與治療4周、8周后的PRL指標比較 (例，

2.3 用藥安全性治療期間，2組均未見不良反應。

3 討論

女性月經是下丘腦-垂體-卵巢軸對內分泌器官作用及靶器官對性激素的周期性反應的結果，然而其受中樞神經調節。若上述環節異常均可導致閉經，繼發性閉經類型之一就是藥源性閉經。最近研究示抗精神病藥物所致閉經是由于抗精神病藥促使多巴胺和催乳抑制因子過量釋放，使PRL升高，但促性腺激素釋放激素分泌量卻低于正常水平，而LH和FSH會反作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，但上述軸的反饋調節比較遲鈍才發生閉經[7，8]。閉經女性很多都會合并乳脹、泌乳、小腹墜脹、納差等癥狀，影響育齡期女性的生育功能。上述情況會增加女性的焦慮、擔心及恐懼，嚴重影響患者服藥積極性、情緒、生育等。精神疾病需要序貫服藥，服藥和閉經勢必是一個嚴重的矛盾，若患者規律服藥則會出現閉經、口苦、口干、肥胖等反應；若患者不服藥精神癥狀很難控制，故此問題是臨床上急需解決的問題。

中醫學記載任脈通，太沖脈氣血充足，氣血按時下行為月經，抗精神病藥物引起的閉經屬中醫閉經的范疇；中醫在此方面有優勢。閉經是常見的婦科病，閉經病位在腎、肝、 脾三臟，與沖任脈有很大關系；閉經病機可分為虛證和實證；其根本在肝腎不足，其標實為肝郁、血瘀、痰凝、濕阻等，均可導致沖任不通、月經不來。若情志不遂、陰陽失調，藥毒皆可致氣血瘀阻，閉塞不通，日久導致脾胃化生乏源，血海不足進而發展為閉經。無論繼發或者原發閉經都需藥物治療，只用西藥治療很難達到理想效果，無法標本兼治，而且不良反應很多，容易對身體形成一定影響。《太平惠民和劑局方》首載四物湯有補血調經功效，桃紅四物湯方名及功效主治首先記載于《醫宗金鑒》，主治血虛血瘀、經行不暢之閉經。筆者發現加味桃紅四物湯治療閉經效果較好。現代藥理表明桃紅四物湯有抗炎、抗過敏、提高免疫、改善局部血液微循環、調經助孕等功效。桃紅四物湯為治療婦科首方，其具有活血、補血、調經功效。桃紅四物湯組成包括紅花、川芎、生地黃、芍藥、桃仁、當歸等。筆者所用加味桃紅四物湯在上述藥物基礎上加用牛膝、菟絲子、丹參、升麻、黨參、麥芽等。加味桃紅四物湯中的當歸是治療月經要藥；白芍養血斂陰；熟地黃、炒菟絲子補肝腎，填精髓；桃仁、川芎、丹參、紅花有祛瘀通經功效，上述藥物聯用發揮補血、活血、行血功效；黨參則健脾胃，實后天充先天；牛膝引血下行利血脈，升麻升提氣機，一升一降發揮行經作用；炒麥芽回乳消脹，諸藥聯用可促月經來潮之功。現代藥理表明，桃仁、紅花、丹參、當歸、川芎可改善卵巢周圍血管的微循環，能恢復正常的月經周期[9，10]；菟絲子、升麻可起到雌激素樣作用，可使子宮恢復正常周期；麥芽可抑制催乳素釋放；白芍中芍藥苷可調節末梢血管，刺激卵巢釋放甾體激素；牛膝可調節紊亂的月經周期。加味桃紅四物湯可發揮補而不滋膩，活血而不會破血功效，是調經的名方。在以上理論指導下，筆者發現加味桃紅四物湯聯合安宮黃體酮片治療抗精神病藥所致閉經比單用西藥好，臨床患者服用未發現藥物不適癥狀，而且精神癥狀又能控制，這樣既解決閉經問題，又能間接促進患者服藥依從性，提高抗精神病藥治療效果。

上述觀察統計示：治療組經過中西醫結合治療后療效優于單用西藥組，有統計學差異(P<0.05)。從治療前與治療4周，8周后改善PRL指標來看，2組均能降低PRL，但中西醫結合組降低的程度較單用西藥組更明顯，有統計學差異；而且后期隨訪時發現中西醫結合組復發率低，患者服藥依從性好，不良反應小。說明加味桃紅四物湯聯合安宮黃體酮片治療此病效果較好，能顯著提高療效，無不良反應，臨床可靠。