賈玉立
痛風性關節炎是嘌呤代謝紊亂,尿酸鹽結晶沉積引起的炎性反應。臨床主要表現為關節紅、腫、熱、痛,功能障礙,同時可伴有C反應蛋白及血尿酸升高。通過臨床觀察,該病中醫病機多為本虛標實、脾虛濕盛、濁熱瘀阻。發作期西藥治療主要為消腫止痛。我們臨床自擬化濁祛痛湯清熱除濕、通絡止痛、益氣健脾,聯合布洛芬緩釋膠囊、碳酸氫鈉片治療,報告如下。
1.1 一般資料選取2016年6月—2018年7月泰安市中醫醫院內分泌、風濕病兩個科室門診及病房診治的男性痛風性關節炎患者70例。按隨機數字表法分為對照組和治療組,各35例。治療組年齡29~61歲,平均(45.8±9.32)歲;病程1~19年,平均(7.82±5.01)年。對照組年齡27~60歲,平均(46.0±11.6)歲;病程1~20年,平均(8.37±5.00)年。2組患者年齡、病程等一般資料對比,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。研究對象均簽署知情同意書。
1.2 診斷標準①西醫診斷標準參照《2015年美國風濕病學會/歐洲抗風濕聯盟痛風分類標準》[1]。②中醫診斷標準參照中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病證診斷療效標準》[2]中有關痛風標準診斷。
1.3 納入標準①符合以上中醫及西醫診斷及分類標準;②年齡27~61歲;③入組前2周以來未使用治療痛風的相關藥物;④有好的治療依從性,簽署知情同意書。
1.4 排除標準①不符合以上中醫及西醫診斷及分類標準;②繼發性痛風;③入組前2周以來使用治療痛風的相關藥物;④伴有呼吸系統、循環系統等重大基礎病;⑤伴有感染、腫瘤或精神類疾病;⑥依從性差,病史資料不完善,影響療效評價。
1.5 治療方法囑2組患者低嘌呤飲食,每日飲水2500 ml左右。對照組給予布洛芬緩釋膠囊(規格:0.3 g, 珠海聯邦制藥股份有限公司,國藥準字H19983137)口服,每次1粒,每日2次;碳酸氫鈉片(規格:0.5 g,天津力生制藥股份有限公司,國藥準字H12020220)口服,每次2片,每日3次。治療組在對照組基礎上同時給予自擬化濁祛痛湯,方藥組成:萆薢30 g,茯苓30 g,車前子(包)30 g,澤瀉30 g,虎杖30 g,蒼術12 g,黃柏10 g,川牛膝20 g,青蒿24 g,炒僵蠶15 g,地龍12 g,玄參18 g,生黃芪10 g,桑寄生30 g,獨活12 g。每日1劑,煎取400 ml真空包裝,早、晚2次溫服。2組均治療7 d后觀察療效。
1.6 觀察指標①比較2組患者中醫證候療效。療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]及《中醫病證診斷療效標準》[2]自行擬定中醫證候療效評估標準。臨床痊愈:中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%。顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%,<95%。有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉,證候積分減少≥30%,<70%。無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。計算公式(尼莫地平法):[(治療前積分-治療后積分)]÷治療前積分]×100%。②比較2組患者中醫證候評分關節疼痛:采用視覺模擬評分法(VAS)。0分代表沒有疼痛;1~3分代表能忍受的輕微疼痛;4~6分代表中等疼痛,影響工作及睡眠,需要應用止痛藥;7~9分代表重度疼痛,生活失去自理;10分代表劇痛難忍。關節紅腫及皮溫:0分,關節無紅腫,皮溫正常;1分,關節略紅腫,皮溫略高;2分,關節明顯紅腫,皮溫較高;3分,關節重度紅腫,皮溫發燙。關節活動功能:0分,關節活動正常;1分,關節活動輕度受限;2分,關節活動中度受限;3分,關節活動重度受限。③觀察2組患者血尿酸、C 反應蛋白變化。④觀察2組患者安全性指標。包括血、尿常規,肝、腎功檢查。
1.7 統計學方法使用SPSS 18.0軟件進行統計分析。正態分布的計量資料用均數±標準差表示,組間比較用獨立樣本t檢驗,同組內治療前后比較用配對樣本t檢驗;非正態分布用非參數檢驗。計數資料用卡方檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 中醫證候療效經秩和檢驗得出P<0.01,差異具有統計學意義。顯示治療組中醫證候療效評估優于對照組。見表1。

表1 2組患者中醫證候療效比較 (例)
2.2 中醫證候評分經t檢驗,治療組與對照組患者,治療前關節疼痛,紅腫熱及關節功能評分比較,均P>0.05,差異無統計學意義,具有可比性。經治療2組患者關節疼痛,紅腫熱及關節功能評分比較均P<0.05,差異具有統計學意義,提示治療組中醫證候評分比較優于對照組。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫證候評分比較 (例,
2.3 C反應蛋白、血尿酸經t檢驗,治療組與對照組患者治療前C反應蛋白、血尿酸比較,均P>0.05,差異無統計學意義,具有可比性。治療后2組C反應蛋白、血尿酸比較,均P<0.05,差異有統計學意義,提示治療組優于對照組。見表3。

表3 2組患者治療前后C反應蛋白、血尿酸比較 (例,
2.4 治療安全性觀察過程中,治療組有2例出現胃脹不適,中藥調方后不適癥狀消失。對照組有5例胃脹、惡心不適,經對癥處理癥狀消失。不良反應均未影響2組患者的試驗。所有患者均未出現血、尿及肝、腎功異常變化。2組不良反應發生率比較,經卡方檢驗,P=0.42,差異無統計學意義。見表4。

表4 2組患者不良反應情況比較 (例,%)
痛風性關節炎可歸為中醫學“痛風”“白虎歷節”等范疇[4]。《丹溪心法·痛風》言:“四肢百節走痛是也。他方謂之白虎歷節風證”。明·龔廷賢《萬病回春·痛風》載:“痛風者,遍身骨節走注疼痛也,謂之白虎歷節風,都是血氣、風濕、痰火,皆令作痛”。《中醫病證診斷療效標準》命名為“痛風”。朱良春先生稱之為“濁瘀痹”。對于該病的病因病機,先賢多有論述。《萬病回春》云:“一切痛風肢體痛者,痛屬火,腫屬濕”,可知本病與火熱濕邪有關。楊士瀛《仁齋直指方論·歷節風方論》記載:“歷節風之狀……或體虛膚空,掩護不謹,以致風寒濕之邪,遍歷關節,與血氣搏而有斯疾也”。巢元方《諸病源候論·歷節風候》曰:“亦有血氣虛,受風邪而得之者。風歷關節,與血氣相搏交攻,故疼痛。血氣虛,則汗也”。明代張三錫《醫學準繩·六要》述:“痛風……今人多內傷,氣血虧損,濕痰陰火,流滯經絡”。以上3位醫家皆指明該病的病機存在濁瘀阻絡,正氣虧虛。本人學習歷代醫家經驗,結合自身臨床感悟,認為本病病機在于濕熱瘀阻,脾氣虧虛。
本研究基于該病機,確立清熱除濕、通絡止痛、健脾益氣為治則,并制定了該處方。方中萆薢為君,祛濕化濁。萆薢,《本草經疏》曰:“味苦甘平無毒……入足陽明、少陰、厥陰。為祛風除濕,補益下元之要藥……已上諸證無非陽明濕熱流入下焦,客于肝腎所致。此藥祛陽明之濕熱以固下焦”;《本草分經》載:“甘、苦,平。入肝胃。祛風去濕,以固下焦,堅筋骨。凡陽明濕熱流入下焦者,此能去濁分清”。故知其有祛風濕除熱之效,且萆薢入足陽明胃經,所循行部位正是痛風性關節炎發病多見的第一腳趾。車前子、茯苓、澤瀉、蒼術為臣。車前子,《神農本草經》曰:“味甘,寒。主治氣癃,止痛,利水道小便,除濕痹”;《本草經解》言其:“益脾利水,則濕下逐,故又除濕痹也”。茯苓,《藥類法象》曰:“氣平,味甘。能止渴,利小便,除濕益燥,和中益氣”。澤瀉,《藥類法象》言:“除濕之圣藥也”;《本草求真》曰:“澤瀉專入膀胱、腎。甘淡微寒,能入膀胱氣分,以瀉腎經火邪。功專利水除濕”;《本草分經》:“甘、咸,微寒。瀉膀胱及腎經火邪,利小便,功專利濕行水。治一切濕熱之病”。蒼術,《本草綱目》曰:“治濕痰留飲,或挾瘀血成窠囊”;《本草經疏》曰:“為除風痹之上藥”;《藥鑒》言其:“以黃柏、牛膝、石膏下行之藥引之,則除下部濕痰”。諸藥助君藥以化濕祛濁。黃柏、虎杖、青蒿、炒僵蠶、地龍、玄參、桑寄生、獨活、生黃芪共為佐藥。黃柏,《本草蒙筌》載:“味苦、微辛,氣寒……和蒼術散內,即二妙散。俾下焦濕熱散行,腫脹易退”。虎杖,《本草拾遺》曰:“主風在骨節間及血瘀”。獨活,《開寶本草》云:“味苦、甘,平、微溫,無毒。療諸賊風,百節痛風無久新者”;《景岳全書》曰:“味苦,氣香,性微涼……專理下焦風濕。兩足痛痹,濕癢拘攣”。以上三藥寒溫并用,共奏祛風除濕之效。青蒿,《神農本草經》言:“味苦,寒。主治……留熱在骨節間”,取其清熱之用。炒僵蠶,《本草綱目》曰:“僵蠶,蠶之病風者也。治風化痰,散結行經”,用其化痰散結之力。地龍,《本草綱目》述:“性寒故能解諸熱疾,下行故能利小便,治足疾而通經絡也”,此處取其清熱利尿,活血通絡之效。玄參,《藥性解》謂其:“味苦咸,性微寒……散癰腫,解熱毒”;《景岳全書》云:“此物味苦而甘,苦能清火,甘能滋陰……散周身痰結熱癰”,可以清熱解毒,散結消腫。桑寄生,《日華子本草》曰:“助筋骨,益血脈”;《景岳全書》言:“味苦,性涼……去風熱濕痹”,一方面祛風除痹,另一方面可以補益肝腎,對久病正虛患者尤為適宜。黃芪,《神農本草經百種錄》言:“味甘,微溫……除肌肉中之熱毒……去肌肉中之風毒……去肌肉中之濕毒……補脾胃之虛”。示人黃芪具有補脾益氣、祛風除濕之功。《本經疏證》云:“黃芪別錄云利陰氣者……行營氣,逐惡血,固亦是利陰氣”。可見具有益氣通絡活血之效,與痛風病機相契合。川牛膝為使藥,《本草衍義補遺》謂:“能引諸藥下行”;《本草蒙筌》云:“善理一身虛羸,能助十二經脈……故凡病在腰腿胻踝之間,必兼用之而勿缺也”;《景岳全書》言:“味苦甘,氣微涼,性降而滑,陰也……走十二經絡,助一身元氣。主手足血熱痿痹,血燥拘攣……其性下走如奔,故能通經閉,破血癥,引諸藥下降”。可知既能引藥下行,又能活血逐瘀,還可補虛扶正。
該研究證明治療組與對照組方法對病情均有改善作用。對照組中布洛芬緩釋膠囊可以抑制前列腺素合成,具有抗炎鎮痛作用。碳酸氫鈉片可以堿化尿液,抑制尿酸結晶聚集。治療組在對照組基礎上加用化濁祛痛湯,其中醫證候療效、中醫證候評分及血尿酸、C 反應蛋白等各項指標均優于對照組,是治療痛風性關節炎急性期的有效方法。當然,該樣本量偏小且觀察時間偏短,需完善研究。我們期待臨床與科研相互促進,為痛風性關節炎的治療提供更好的中醫方案。