老年腦血管患者使用行尼莫地平的治療效果及不良反應觀察

李繼鋒，朱國金

（登封市人民醫院神經內科，河南 登封 452470）

隨著我國老齡化程度升高，老年腦血管病患者逐年增多。腦血管病主要由多發性腦梗死引發[1]。多發性腦梗死是老年患者癡呆及認知功能下降的主要原因[2]。因此，對于老年腦血管病主要以改善患者認知功能及日常功能水平為治療目的，臨床主要以降顱壓、擴容、營養神經為主，預防和治療蛛網膜下腔出血并發的腦血管痙攣和急性腦血管病恢復期的血液循環，改善尼莫地平能夠對動脈硬化及血栓產生治療作用，避免腦神經元出現缺血性損傷[3]。該研究選取2018 年4 月—2020 年5 月到該院就診的老年腦血管病患者204 例，采用隨機數表法將患者分為對照組與觀察組，其中就診的老年腦血管病患者102 例在對照組基礎上應用尼莫地平，旨在進一步探討老年腦血管病患者行尼莫地平用藥后的臨床效果及不良反應，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院2018 年4 月—2020 年5 月收治的老年腦血管病患者204 例。納入標準：經臨床診斷及CT 或MRI檢查確診為腦血管疾病患者；年齡≥65 歲；首發腦血管病患者。排除標準：拒絕參與該項研究者或中途退組者；對治療用藥過敏者；伴偏癱、癡呆、精神障礙、聽覺障礙等疾病患者；治療依從性差。該研究經該院醫學倫理委員會批準。該研究采用隨機數表法將入組患者分為對照組與觀察組，各102 例。其中對照組男∶女=57 ∶45；年齡65～81 歲，平均年齡（71.25±3.72）歲；蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣60 例、缺血性腦血管病42 例；病程1～5 年，平均病程（3.45±1.09）年。觀察組男∶女=58 ∶44；年齡65～81 歲，平均年齡（71.55±3.56）歲；蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣60 例、缺血性腦血管病42 例；病程1～5年，平均病程（3.49±1.06）年。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、疾病類型、病程一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規治療。治療前對患者的疾病特征進行評估，遵從對癥治療原則，常規將床頭抬高30°，必要時進行機械通氣，采用降顱壓、止血治療，病情穩定后給予維生素B1口服治療，對于腦血管痙攣患者以動脈內注射尼莫通溶液緩解血管痙攣。并以生理鹽水及淀粉片作為安慰劑使用，方法與觀察組相同，總療程為14 d。

觀察組在常規治療基礎上進行尼莫地平治療。應用尼莫地平注射液（批準文號J20181106）10 ml，靜脈滴 注。治療后7 d 改為尼莫地平片（國藥準字H20003010），口服，60 mg，6 次/d，連服7 d。總療程為14 d。14 d時進行療效評價。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價

對患者治療后臨床癥狀、神經功能、肢體功能恢復情況加以觀察，分為4 個等級，即治愈、顯效、有效、無效。當臨床癥狀基本消失、神經及肢體功能恢復正常可歸入治愈；當臨床癥狀顯著改善、神經及肢體功能明顯提高可歸入顯效；當臨床癥狀有所改善、神經及肢體功能有所提升歸入有效；將治療前后病情改善不明顯或有所加重者歸入無效[4]。

1.3.2 智力狀態

根據簡易智力狀態檢查（mini-mental state examination, MMSE）量表在患者入院時、療程結束后所測得的MMSE 評分對患者的智力狀態加以評估，該問卷涉及時間定向力、地點定向力、即刻記憶等7 個維度，30個條目，總分0～30 分，當患者評分＜17 分視為癡呆，評分越高患者的智力狀態越好[5]。

1.3.3 認知功能

與MMSE 量表測評同期，將蒙特利爾認知評估（montreal cogn-itive assessment, MoCA）量表作為患者認知功能的評估方法，MoCA 量表主要對記憶功能、執行功能、注意力等8 個認知領域進行測評，分為12 道題目，30 個單項，滿分30 分，以評分＜26 分為認知功能損害，評分越高患者認知功能越好[6]。

1.3.4 不良反應

觀察記錄兩組用藥不良反應，即血壓降低、胃腸道不適、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹在用藥期間發生情況，計算患者不良反應總發生率。

1.4 統計方法

采用 SPSS 24.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗；等級資料應用 Mann-Whitney U 檢驗，校正水準α=0.05，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后第14 天統計兩組臨床療效發現觀察組患者治愈62 例、顯效30 例、有效6 例、無效4 例，對照組治愈25 例、顯效32 例、有效30 例、無效15 例，觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=6.008，P＜0.001），見表1。

表 1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者智力及認知功能比較

治療后第14 天統計兩組臨床療效發現兩組患者MMSE 量表及MoCA 量表評分均較治療前有所升高，差異有統計學意義（tMMSE=3.569、6.303，tMoCA=10.432、10.577，P＜0.001）；但觀察組患者治療后MMSE 量表及MoCA 量表評分均較對照組同期有所升高，差異有統計學意義（tMMSE=7.899，tMoCA=2.803，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較

治療后第14 天統計兩組臨床療效，發現觀察組共發生血壓降低2 例、胃腸道不適1 例、惡心嘔吐1 例、頭暈頭痛1 例、皮疹1 例，總不良反應發生率為5.88%（6/102）與對照組不良反應發生率4.90%（5/102）相比，差異無統計學意義（χ2=0.096，P＞0.05），見表3

3 討論

腦血管病的發病機制是患者大腦皮質存在多發性間歇性腦梗死或腦缺血[7]。而腦組織缺血時間是神經再灌注損傷及遲發性神經元壞死程度的直接決定元素[8-9]。腦組織缺血時間過長，腦神經元必然減少，引發認知功能障礙，主要有注意力障礙、失語、偏癱、智力下降、眼球震顫、感覺障礙、病理性倦怠等表現，對患者的日常生活能力產生影響[10-12]。老年腦血管病患者多存在基礎疾病多、血管彈性差等問題，多數老年患者適宜采用藥物而非外科治療[13]。臨床上對于老年腦血管病通常是以對癥治療為主，遵循降顱壓、改善腦微循環、營養神經為治療原則，需要多種藥物相互配合，聯合用藥現象較為常見[14]。但老年患者對藥物的耐受性差，在多種藥物聯用下，能否進一步聯用鈣通道拮抗劑仍需謹慎觀察，避免藥物濫用現象。

尼莫地平是一種二氫吡啶鈣通道拮抗劑，能夠對血栓及動脈粥樣硬化產生抵抗作用[15]。美國FDA 將尼莫地平認定為可用于動脈瘤行蛛網膜下腔出血患者的神經功能缺損的預防及治療過程，且對于各種神經系統損傷，如缺血性腦卒中、腦外傷等延遲性腦損傷的神經功能的修復過程具有激活作用[16-17]。尼莫地平能夠促進顱神經損傷患者的聲帶運動恢復[18]。在神經損傷方面，尼莫地平通過血腦屏障后，可選擇性地對腦血管平滑肌的鈣離子內流現象加以阻止，實現緩解細胞內鈣超載程度，從而對腦神經元損傷產生保護作用，繼而促進記憶、智力、認知功能的恢復[19-20]。

該研究結果發現，觀察組患者臨床療效優于對照組（P＜0.001）；可見，在常規治療基礎上應用尼莫地平的臨床療效更佳。基于尼莫地平用藥過程中，具有結合人體中樞神經特異性受體，抑制腦血管平滑肌收縮的作用，能夠更快緩解腦血管痙攣程度，縮短腦組織病灶部位缺血、缺氧時間，從而使患者神經功能損傷程度更低[21]，臨床療效更快提升。同時，觀察組患者治療后MMSE量表及MoCA 量表評分均較對照組同期有所升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。這一結果與Riva R 等[22]的研究結果相似。從不良反應方面來看，尼莫地平用于老年患者，參考FDA 發布的調查結果，主要是以低血壓、腹瀉、惡心、頭痛作為常見不良反應[23]。該研究結果僅發現血壓降低2 例、胃腸道不適1 例、惡心嘔吐1 例、頭暈頭痛1 例、皮疹1 例，總不良反應發生率為5.88%（6/102）與對照組不良反應發生率4.90%（5/102）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。可見，尼莫地平用于老年腦血管病患者的不良反應較少，安全性高。但該研究仍存在一定不足，該研究參照尼莫地平無法對復發性腦血管病患者產生有效干預的文獻觀點[24]，僅就首發的腦血管病老年患者開展研究，未來將以復發性腦血管病患者應用尼莫地平療效及不良反應為新的方向，深入研究。

表2 觀察組和對照組MMSE 評分、MoCA 評分比較[（±s），分]

表2 觀察組和對照組MMSE 評分、MoCA 評分比較[（±s），分]

MMSE 量表MoCA 量表治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值對照組（n=102）23.12±1.2024.41±1.063.569＜0.00121.46±2.3425.23±2.7110.432＜0.001觀察組（n=102）23.04±1.1425.68±1.236.303＜0.00121.76±2.2126.19±2.1510.577＜0.001 t 值0.4887.8990.9412.803 P 值0.626＜0.0010.3480.006組別

表3 觀察組和對照組患者不良反應比較[n（%）]

綜上所述，老年腦血管病患者行尼莫地平治療后，臨床療效更優，智力狀態及認知功能有所改善，不良反應發生風險與常規治療相當，可將尼莫地平納入腦血管病的臨床合理用藥的遴選范疇之內。