某院H 型高血壓患者降脂藥物用藥現狀調查

閆賀磊，梁麗，杜書章

（鄭州大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000）

高血壓是心腦血管疾病發生的重要危險因素之一，尤其是腦卒中，與高血壓密切相關。已有研究發現，高血壓患者普遍存在同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）水平升高的現象，伴血Hcy ≥10 μmol/L 的高血壓稱作H 型高血壓[1]。近期有關H 型高血壓患病率調查研究顯示，原發性高血壓700 例中595 例為H 型高血壓，H 型高血壓發病率占85%[2]。H 型高血壓患者往往合并高膽固醇血癥，兩者并存時可共同促進動脈粥樣硬化進展，具有協同效應，所以對于這類患者不僅需降壓治療，還需降脂治療以降低不良心腦血管事件發生風險[3]。國內外關于高血壓患者用藥現狀研究主要集中于降壓藥物使用頻次，聯合用藥情況等方面進行分析，且不同地區的關于高血壓患者用藥情況的研究所得結果存在不一致性[4-5]。某院始建于1928 年，其中藥學部是建院時最早成立的專業科室之一，設有靜脈用藥調配中心、中醫藥庫房、臨床藥學室、制劑室等部門，通過藥物監測、藥物基因檢測項目等技術為臨床合理用藥提供有力的數據支撐和技術支持。基于此，本研究依托于某院藥房對H 型高血壓患者的含降脂藥物處方進行統計分析，旨在全面掌握某院H 型高血壓患者降脂藥物使用情況，為更佳合理使用降脂藥物提供參考 依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集某院2018 年10 月—2020 年10 月H 型高血壓患者降脂藥物處方1 876 張，患者年齡40～78 歲，平均（57.43±15.72）歲，男性996 例，女性880 例，合并2 型糖尿病963 例，合并冠心病601 例，具有吸煙史712 例，具有飲酒史310 例。納入標準：均診斷為H 型高血壓，調查期間至少服用1 種降脂藥物。排除標準：任何嚴重或對生命造成威脅的疾病，如惡性腫瘤，血液系統疾病等，存在嚴重語言交流障礙、精神障礙、認知障礙的高血壓患者；拒絕配合本次研究者。

高血壓診斷標準：不同日3 次檢測結果顯示，收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg。H型高血壓診斷標準：符合高血壓標準且血漿Hcy ≥ 15 μmol/L。

1.2 評價指標

對患者疾病、藥品名稱、用藥量、用藥時間、用藥費用、不合理醫囑進行統計。采用限定日劑量（Defined daily dose, DDD）、用藥頻度（Defined Daily Dose System, DDDs）和藥物利用指數（Drug utilization index, DIU）評價藥物利用情況。DDD 以陳新謙的《新編藥物學》[6]中推薦成人平均日劑量為準；DDDs= 該藥總用藥量與該藥DDD 值的比值，DDDs 越大代表該藥使用頻率越高；DIU=DDDs 與用藥天數的比值，主要用于對該藥臨床應用情況進行評價，DIU＞1.0，代表日醫囑量高于DDD，用藥量不合理。

2 結果

2.1 H 型高血壓患者降脂藥物在醫囑中的分布

收集的H 型高血壓醫囑中，含降脂藥物的共 1 876 例，主要包含6 種，醫囑數最多的藥物為阿托伐他汀，其次為瑞舒伐他汀片，各降脂藥物醫囑構成比詳見 表1。

表1 H 型高血壓患者降脂藥物醫囑分布

2.2 H 型高血壓患者降脂藥物使用DDDs 及用藥金額分析

阿托伐他汀的DDDs 及用藥金額均居于首位，詳見表2。

表2 H 型高血壓患者降脂藥物使用DDD 及DUI 分析

2.3 H 型高血壓患者降脂藥物使用不合理分析

1 876 例醫囑中，不合理醫囑83 例，由高至低依次為普羅布考片、血脂康、普伐他汀片、辛伐他汀片、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀片，醫囑問題中用法用量不當所占比例最高，詳見表3。

表3 H 型高血壓患者降脂藥物使用不合理分析[n（%）]

2.4 不同年齡及性別的H 型高血壓患者用藥醫囑分析

本次調查中H 型高血壓患者中，以46～80 歲患者用藥居多，同時男性患者用藥醫囑數也多于女性患者，見表4。

表4 不同年齡及性別的H 型高血壓患者用藥醫囑分析

2.5 H 型高血壓患者用藥方案及構成比

H 型高血壓患者單一用藥構成比高于二聯、三聯及以上用藥，見表5。

表5 H 型高血壓患者用藥方案及構成比

3 討論

高膽固醇血癥性質不同于H 型高血壓，但兩者均會引起動脈粥樣硬化斑塊發生，進而增加心腦血管疾病發生風險。血壓升高可增加血流剪切力，從而使動脈血管壁處低密度脂蛋白沉積增加，氧化應激反應可損傷血管內皮功能，增強炎性反應。而血脂升高可損傷血管內皮，引發血管炎癥，血管平滑肌增生，血管壁脂質沉積，使動脈粥樣硬化加重[7-8]。已有明確循證醫學證據表明，高血壓患者采用降壓與降脂藥物聯合治療可降低心血管事件的發生[9-10]。歐洲最大規模高血壓一級臨床預防實驗中，以至少合并3 項心血管危險因素的高血壓患者為研究對象，均在降壓基礎上隨機給予安慰劑或阿托伐他汀治療。結果顯示，與單純降壓治療組比較，降壓降脂聯合治療組的非致死性心肌梗死和致死性心肌梗死等終點事件發生率減少36%，腦卒中等次要終點事件發生率減少27%，認為降壓與降脂聯合治療可顯著改善心血管預后?？梢姼哐獕夯颊叻e極控制血壓的同時進行降脂治療能使終點事件發生風險顯著降低，并額外獲益[11]。但近年來關于單純針對H 型高血壓患者降脂藥物的研究報道較為少見，具體到地區的研究更為少見。因此，本研究以鄭州大學第一附屬醫院為中心展開研究，期望了解本市H 型高血壓患者降脂藥物用藥特點，為本市的H 型高血壓患者藥物規范化應用提供理論指導。

3.1 H 型高血壓降脂藥物種類

他汀類藥物是目前降脂使用最廣泛的藥物，該類藥物能有效阻止膽固醇合成，降低細胞內膽固醇水平，低密度脂蛋白受體活性顯著提高，數量顯著升高，促進血液中低密度脂蛋白快速清除[12-13]。某院藥房統計結果顯示，某院H 型高血壓患者降脂治療醫囑中，阿托伐他汀出現率最高，這可能與阿托伐他汀價格相對適中，且療效確切有關。對DDDs 和用藥金額統計以分析藥物利用情況，結果發現阿托伐他汀、瑞舒伐他汀片和辛伐他汀片居于前3 位，提示這3 種降脂藥物為某院最常用血脂調節藥物。DUI 可反應藥物劑量應用合理性，瑞舒伐他汀片、普伐他汀片、普羅布考片和血脂康DUI 均低于1，提示這4 類藥物的使用在劑量上是合理的，而阿托伐他汀、辛伐他汀片DUI 高于1，提示阿托伐他汀、辛伐他汀片在劑量上使用不合理。在表3 降脂藥物使用不合理分析中，也發現阿托伐他汀、辛伐他汀片用法用量不當比例較高。

3.2 H 型高血壓降脂藥物用藥不合理分析

納入研究的醫囑中，7.20%的醫囑出現使用不合理現象，主要包括用法用量不當、聯合用藥不合理、不良藥物相互作用和選藥不當等4 類。其中用法用量不當所占比例最高，主要分為單次超劑量用藥、用藥頻次不當及與其他藥物合用劑量過大。他汀類藥物劑量越高，引起肌病的發生率越高，所以應對該類藥物用藥劑量嚴格控制，保證用藥安全。處方開藥根據《處方管理辦 法》[14]，一般不能超過7 d 用量，急診處方不能超過 3 d 用量，對于老年病、某些慢性病及特殊情況，醫師注明理由后，可適當延長，但部分醫囑開具量超過慢性病30 d 用量。另外，在用藥頻次方面，他汀類降脂藥宜晚上服用1 次，但部分醫囑開具早上服用，每日2 次甚至3 次。在與其他藥物合用時，如阿托伐他汀與環孢菌素合用，最大劑量為10 mg，但有醫囑開具阿托伐他汀20 mg/次，晚間服用，環孢菌素6 mg/次，早晚各1次。在提高血脂達標率的同時又要減少不良反應發生，往往會聯合應用不同類別降脂藥以控制病情，如他汀類與煙酸聯合使用，他汀類與膽汁酸螯合劑聯合使用[15-16]。本調查結果顯示，他汀類藥物與貝特類聯合使用的醫囑有25 例，雖能達到顯著降脂效果，但不良反應發生率也相應提高，屬于聯合用藥不合理現象。不良藥物相互作用占藥物使用不合理的24.10%。如阿托伐他汀+西咪替丁/酮康唑，西咪替丁、酮康唑均屬于CYP3A4 抑制劑，與阿托伐他汀相互作用會產生不良作用，又如阿托伐他汀+地塞米松/苯巴比妥，地塞米松、苯巴比妥均為CYP3A4 誘導劑，可使阿托伐他汀代謝加快，血藥濃度降低，療效減弱[17-18]。選藥不當醫囑例數較少，主要為特殊患者用藥不適宜和禁忌證用藥。如患者合并腎功能不全，開具瑞舒伐他汀，患者合并肝損傷，開具阿托伐他汀。綜上，某院H 型高血壓患者的用藥情況多數基本合理，但依然有部分患者存在不合理用藥情況。因此應加強某院醫生的相關專業知識培訓，掌握最新版用藥指南，提高用藥的準確性和規范性；另某院醫護人員還應認真履行職責，對所負責的患者進行定期隨訪，掌握患者的用藥方案，根據其具體病情動態調整用藥方案，督促患者按醫囑服藥。

3.3 H 型高血壓患者用藥特點分析

此外，本研究還發現本次調查中H 型高血壓患者中，以46～80 歲患者用藥居多，同時男性患者用藥醫囑數也多于女性患者，且患者以單一用藥治療居多。高曉峰[19]等人對陽原區H 型高血壓患者用藥現狀進行調查，結果也顯示男性用藥醫囑數高于女性，與本研究結果相一致。張丹薇[20]等人對我國西南地區高血壓患者用藥情況進行調查，結果顯示男性患者低于女性患者，與本研究結果略微不同，推測其原因可能與調查藥物種類不同有關。中老年患者作為H 型高血他的高發人群，其原因與人體生理因素有關，但本研究中仍有部分45 歲以下患者也存在高血壓，提示高血壓可能存在年輕化趨勢，推測其原因可能與飲食習慣、吸煙酗酒等不良習慣以及缺乏適當的運動鍛煉等因素有關。故臨床除需規范化患者用藥外，還可從飲食、運動等方面給予患者指導。

綜上所述，某院藥房對于H 型高血壓患者主要采用他汀類降脂藥物治療，且存在一些用藥不合理現象，針對用藥不合理現象，某院醫師應仔細查看藥品說明書，而藥師應在某些情況下給予合理化建議，實現合理用藥。此外，可建立醫囑點評工作小組，每周隨機抽取醫囑進行點評，以促進合理用藥，提高全院藥學水平。但本研究仍存在不足之處，僅為單中心研究，同時未對患者服藥依從性及其影響因素進行研究，這也是下一步擬研究方向。