依達拉奉聯合溶栓治療急性腦梗死效果研究

李世杰，顧立巖

（遼寧省沈陽維康醫院神經內二科，遼寧 沈陽 110021）

步入21 世紀以來，國內各行各業飛速發展，人民的物質生活得以提高，精神生活愈發豐富，生活習慣發生巨大改變，導致很多疾病都以暴發形式增長，其中最具代表性的當屬急性腦梗死。通常，急性腦梗死疾病廣泛發生在老年人群，且越發年輕化，以起病急、發展快、致殘率和致死率高為最發病特征，極大影響人們的生活質量，危害生命健康，在社會中造成嚴重不良影響，甚至到了“談梗色變”的狀況，基于此，臨床快速找到治療急性腦梗死的方法已迫在眉睫[1-2]。目前，臨床治療的關鍵在于溶栓，主要代表藥物是阿普替酶，雖然可以在一定程度上改善患者病癥，改善機體腦部循環障礙、降低腦水腫癥狀，良好保護機體缺血神經元，但近幾年韓木軍[3]、李國明等人[4]的臨床研究顯示以單一藥物治療并不能獲得較理想的治療效果，使得不少患者的癥狀改善尚不明顯，臨床療效與預期不符，而相比之下，聯合用藥的治療方法，可以更好地改善患者臨床癥狀，提高治療效果。基于這一現狀，本研究特選出2019 年3 月—2020 年10 月我院收治的急性腦梗死患者進行課題研究，通過單獨用藥（阿普替酶）和聯合用藥（依達拉奉聯合阿替普酶靜脈溶栓）分組治療，分析藥物的治療效果，現把結果匯報 如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

本課題開展時間是2019 年3 月—2020 年10 月，研究主體都是此時間段進入我院治療的急性腦梗死患者，共計54 例。在本組患者入院時即編碼，取1～27號作研究對照組，其中男性患者有15 例，女性患者有12 例，年齡分布范圍43～76 歲，均齡（56.78±3.25）歲；發病至入院時間維持在0.4～3.8 h，平均數（2.35±0.96）h； 梗死部位：腦葉18 例，基底節20 例，丘腦12 例，其他4 例；合并基礎疾病：高血壓30 例，糖尿病24例。取28～54 號作研究觀察組，其中男性患者有14例，女性患者有13 例，年齡分布范圍44～78 歲，均齡（56.70±3.21）歲；發病至入院時間維持在0.5～3.9 h，平均數（2.34±0.99）h；梗死部位：腦葉16 例，基底節21 例，丘腦11 例，其他6 例；合并基礎疾病：高血壓28 例，糖尿病26 例。經過對這兩組患者基礎資料（性別、年齡、發病至入院時間、梗死部位、合并基礎疾病等）的比較，并未發現統計差異（P＞0.05），具有可比價值。

入選標準：（1）符合臨床急性腦梗死的相關診斷 標準[4]；（2）經CT 檢查確診，且未見顱內出血和早 期腦梗死征象；（3）經醫學倫理委員會認可，符合相關要求；（4）患者自愿參與研究，且家屬在同意書上簽字。

排除標準：（1）溶栓禁忌證或者藥物過敏患者； （2）嚴重肝腎疾病患者；（3）凝血功能異常患者；（4）存在出血病史患者；（5）存在重度昏迷患者；（6）既往腦外傷、腦腫瘤或腦出血等疾病所致腦梗死患者。

1.2 治療方式

本研究應用藥物：（1）依達拉奉，生產廠家：吉林博大制藥股份有限公司；國藥準字：H20051992；規格20 ml：30 mg。（2）注射用阿替普酶，生產廠家：勃林格殷格翰藥業有限公司；注冊號：S20110052；規格：50 mg/支。

觀察組患者采用依達拉奉+注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，具體操作如下：靜脈滴注100 ml 0.9%氯化鈉注射液和30 mg 依達拉奉的混合液，注意在患者發病24 h 內合理用藥，bid；靜脈推注10%的藥液（100 ml 0.9%氯化鈉注射液+0.9 mg/kg 注射用阿替普酶），在1 h 內把剩余的90%藥液進行靜脈泵注，觀察患者病理狀況，合理實行擴張血管、降低顱內壓等常規處理。依達拉奉一日2 次，14 d 一療程。

對照組患者僅僅使用注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，用藥方式和劑量均與觀察組一致。兩組連續治療14 d。

1.3 觀察指標

評價兩組對象治療前后的NIHSS 評分與Barthel指數：①NHISS 評分[5]：0～42 分，其中正常或者幾乎正常記入0～1 分；輕度卒中或者小卒中記入1～4分；中度卒中記入5～15 分；中- 重度卒中記入16～20分；重度卒中記入21～42 分，分數越高，神經功能受損越嚴重。②Barthel 指數[6]：0～100 分，其中0～20分表示患者極其嚴重的功能性障礙，20～45 分表示患者重度功能性障礙，50～70 分表示患者中度功能性障礙，75～95 分表示患者輕度功能障礙；100 分表示患者日常生活可以自理，顯然分數越高，日常生活能力 越高。

酶聯免疫吸附法檢測兩組治療對象空腹靜脈血的炎癥因子，主要考察指標包括：白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平。

參照NIHSS 評分，評估臨床治療有效性[7]：①治愈：經治療，患者未見頭痛或者眩暈癥狀，NIHSS 評分降低至少90%；②顯效：經治療，患者臨床癥狀明顯改得以改善，NHISS 評分降低幅度在50%～89%之 間；③有效：經治療，患者臨床癥狀好轉，NHISS 評分降低幅度在18%～49%之間；④無效：經治療，患者臨床癥狀未見好轉，甚至加重，NHISS 評分降低不足17%。臨床治療總有效率的計算公式是：治愈率+顯效率+有效率= 臨床治療總有效率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 對比兩組患者治療前后的NHISS 評分與Barthel指數

兩組患者未曾接受相應治療時的NHISS 評分與Barthel 指數之間，無統計差異（P＞0.05），而治療后，觀察組兩項評分較對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NHISS 評分與Barthel 指數比較[分，（±s）]

表1 兩組患者治療前后NHISS 評分與Barthel 指數比較[分，（±s）]

組別NHISS 評分Barthel 指數治療前治療后治療前治療后對照組（n=27） 12.99±3.25 8.92±1.4760.35±6.23 74.32±4.90觀察組（n=27） 13.01±3.27 6.03±1.2160.40±6.25 84.78±5.17 t 0.0237.8870.0297.630 P 0.9820.0000.9770.000

2.2 對比兩組對象的炎癥因子水平

觀察對照組與觀察組患者炎癥因子（IL-6、TNF-α、Hs-CRP）水平，前者高于后者（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[n，（±s）]

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[n，（±s）]

組別例數IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） Hs-CRP（mg/L）對照組2770.88±5.3214.90±3.359.58±3.19觀察組2755.09±4.118.01±1.596.58±2.83 t 12.2059.6553.655 P 0.0000.0000.001

2.3 對比兩組患者的臨床治療有效性

在兩組患者臨床治療有效性方面的比較，顯示觀察組高于對照組（P＜0.05），如表3 所示。

表3 兩組患者的臨床治療有效性比較[n，（%）]

3 討論

3.1 研究目的

本項研究的目的主要在于驗證依達拉奉和注射用阿普替酶靜脈溶栓聯合應用可以有效改善急性腦梗死患者的腦神經功能，改善腦組織循環，減輕損傷，加快受損神經的快速康復，增強臨床治療效果，研究表明相比阿普替酶單一用藥，聯合用藥的治療效果更佳，可以進一步改善患者癥狀，促進康復。

3.2 依達拉奉和靜脈溶栓聯合治療的臨床效果分析

本項研究的結果為“觀察組患者治療后NHISS 評分與Barthel 指數優于對照組（P＜0.05）；觀察組患者Hs-CRP、IL-6、TNF-α，顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）”，數據明顯證實依達拉奉和靜脈溶栓聯合治療急性腦梗死患者的臨床效果確切，可以有效改善患者的腦部神經功能，降低腦部損傷程度，促進患者神經恢復。由此，經過本項研究，可以充分說明這兩種藥物治療的有效率，是急性腦梗死患者的理想治療方式之一，可供臨床參考。

3.3 依達拉奉和靜脈溶栓聯合治療的可行性分析

王業民[8]等人的研究中，臨床給予依達拉奉和阿普替酶靜脈溶栓治療后，患者的Barthel 指數、NHISS評分、Hs-CRP、IL-6、TNF-α 及治療總有效率均優于單一用藥后的項數據，而本項研究的結果同樣顯示兩種藥物聯合使用可以更好的改善患者的腦神經功能，避免過度損傷，快速恢復機體已經受損的腦部神經功能。本項研究可以進一步說明依達拉奉和注射用阿普替酶靜脈溶栓聯合治療急性腦梗死患者的重要性和必要性，有利于臨床良好確定理想治療方案。

3.4 依達拉奉和阿普替酶的臨床有效性分析

經過本項研究，主要證實了針對急性腦梗死患者，相比單純使用阿普替酶治療，臨床選擇依達拉奉與靜脈溶栓治療的有效性頗高。通常人體脂肪變性出現在動脈內膜中，可造成膽固醇堆積在動脈內膜而形成粥樣硬化斑塊，此時如果機體腦部組織出現缺血或缺氧狀況，對機體神經元細胞可產生較大的損傷性，促使其快速消亡，最終造成供血障礙或者局部腦組織缺血性壞死，從而誘發急性腦梗死，該病的發生與肥胖、長期酗酒或吸煙、糖尿病、高血壓等緊密相關[8-9]。臨床針對急性腦梗死，重點強調溶栓治療，但是治療的關鍵在于符合溶栓時間窗[10-11]。注射用阿替普酶屬于第三代溶栓藥物，由526個氨基酸組成，局部溶栓作用強，進入機體后可以快速結合纖維蛋白，激活轉成纖溶酶，加快血栓的瓦解速度，恢復機體腦部血流，改善神經功能，但是此種治療時間窗相對狹窄，藥物灌注能力不足，如果出現損傷情況，便會引起機體細胞凋亡和充血現象，降低臨床治療效果，使得療效受限，甚至可以誘發出血或者再灌注損傷癥狀，無法達到預期效果[12-13]。依達拉奉可以有效清除自由基，抑制神經細胞損傷和血腫，改善機體腦水腫現象，避免病情惡化[14-15]。除此之外，依達拉奉可以對機體炎癥因子的表達和病灶水腫現象進行良好抑制，減輕患者腦梗死程度，縮小腦梗死面積，加快患者神經功能的恢復，提高患者日常生活能力，治療效果確切[16]。依達拉奉是一種腦保護劑藥物，可以利用機體血腦脊液屏障改善缺血半暗帶，預防腦梗死進展，同時可以降低機體羥自由基濃度，調節表達凋亡細胞因素，抑制機體神經元的凋亡，從而保護腦細胞[17]。總之，依達拉奉聯合溶栓治療急性腦梗死對臨床合理用藥具有積極影響，可推行。

雖然依達拉奉聯合靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果確切，可以作為臨床理想的用藥方式之一，但是因研究對象較少，無法代表所有急性腦梗死患者的治療結果，且尚未分析藥物聯合應用可能出現的不良反應，仍需要今后進一步深入研究、探索。