鹽酸吡格列酮并用磺酰脲類藥物治療2 型糖尿病的臨床效果研究

郎魯潔

（山東省青島市黃島區第二中醫醫院藥劑科，山東 青島 266400）

2 型糖尿病屬于慢性進行性代謝性疾病，是因胰島素分泌不足或機體無法有效利用胰島素引起。資料顯示，近年來我國糖尿病患病率逐年遞增，其中2 型糖尿病在糖尿病患者中的占比＞90%。2 型糖尿病病理機制復雜，有學者研究發現，胰島素抵抗在普通人群中的發生率為25%，而在2 型糖尿病患者中的發生率達85%[1]。臨床研究發現，胰島素抵抗參與了2 型糖尿病的發病過程，亦是各種代謝異常發生、進展的重要病理生理基礎之一，如冠心病、高TG 血癥等[2-3]。噻唑烷二酮類藥物能通過增加脂肪、肝臟和骨骼肌組織對胰島素的敏感性而發揮出降糖功效，并且不會對胰島β 細胞的分泌產生刺激。鹽酸吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，能使過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）激活，對靶基因轉錄進行調控，抵抗胰島素，使肝糖輸出受到抑制，進而使胰島素敏感性增加、血糖水平下降[4-6]。現將本院2019 年12 月—2020 年9 月90 例2 型糖尿病患者納為試驗樣本，探究鹽酸吡格列酮結合磺酰脲類藥物治療的可行性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019 年12 月至2020 年9 月本院90 例2 型糖尿病患者進行研究。入組標準：患者均確診為2 型糖尿病，符合1999 年WHO 制定的相關診斷標準[7]；患者接受雙胍類及磺脲類降糖藥物治療時間不低于3 個月，且聯合用藥穩定劑量＞1 個月；入選時空腹血糖7.5～ 13.0 mmol/L，糖化血紅蛋白在7.0%～12.0%；對鹽酸吡格列酮無過敏者；所選病例均通過醫院倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意。排除標準：伴有心血管系統或其他重要臟器疾病者；感染、腦血管意外和肝腎功能不良者；伴有嚴重慢性并發癥者。根據隨機數表法將患者均分成兩組。對照組男性24 例，女性21 例，年齡36～72 歲，平均（52.95±4.75）歲；病程10～70 個月，平均（42.64±5.74）個月。試驗組男性26 例，女性 19 例，年齡37～71 歲，平均（52.88±4.40）歲；病程10～68 個月，平均（42.32±5.95）個月。經比較兩組一般資料顯示，無統計學意義（P＞0.05），有對比意義。

1.2 方法

兩組均結合病情給予胰島素治療，睡前給予甘精胰島素，初始劑量為0.2 U/kg，連續治療12 周，并根據血糖調整用量，直至血糖維持在正常水平。

對照組給予雙胍類或磺脲類藥物治療。本組患者磺脲類藥物給予格列美脲（國藥準字H20057672）進行治療，餐后口服，每日2 次，每次2 mg。雙胍類藥物給予二甲雙胍（國藥準字H20023371）進行治療，初始劑量為0.5 g，餐前口服，每日2 次，并根據患者情況調整用藥劑量，但每日劑量最大不可超過2.5 g。

試驗組在對照組基礎上采用鹽酸吡格列酮治療（生產企業：石藥集團遠大（大連）制藥有限公司；批準文 號：國藥準字H20052681），30 mg/次，每日1 次，晨起 頓服。

兩組劑量穩定的前提下均持續治療16 周。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組血糖指標：檢測治療開始時、8 周、16 周后兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白及治療16 周后餐后2 h 血糖水平；（2）對比兩組胰島素指標：治療0 周、16 周后檢測兩組空腹胰島素、餐后2 h 胰島素及胰島素抵抗指數。（3）對比兩組不良事件發生率：主要為水 腫、低血糖（心悸、出汗、震顫、饑餓等）、皮疹、體重 增加。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，符合正態分布的組間差異比較采用t 檢驗，不符合正態分布采用非參數U 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同階段空腹血糖比較

兩組治療前空腹血糖比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后空腹血糖差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同階段空腹血糖比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組不同階段空腹血糖比較[（±s），mmol/L]

時間試驗組（n=45）對照組（n=45）P 值治療前8.79±1.279.21±1.430.144 8 周7.49±1.568.49±1.600.004 16 周7.79±1.408.79±1.690.003第16 周與基礎值之差-1.00±1.36-0.42±1.730.081 P 值（第16 周與基礎值）0.0070.153治療后

2.2 兩組血糖指標分析

兩組治療8 周與16 周后空腹血糖、治療16 周后餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標對比（±s）

表2 兩組血糖指標對比（±s）

組別餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）時間基礎值 治療16 周 治療0 周 治療8 周 治療16 周對照組（n=45） 9.19±1.43 8.81±1.41 8.84±1.25 8.57±1.27 8.56±1.44試驗組（n=45） 8.79±1.27 8.19±1.53 8.50±0.15 8.15±1.18 7.77±1.19 t1.4031.9991.8121.6252.837 P 0.1640.0490.0740.1080.006

2.3 兩組胰島素指標分析

對照組治療16 周后空腹胰島素、餐后2 h 胰島素與胰島素抵抗指數高于試驗組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 不同階段脂代謝指標比較

兩組治療前后甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇的第16 周數值與基礎值之差，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組不良事件分析

兩組不良事件總發生率相近，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。說明使用鹽酸吡格列酮安全性較高。

3 討論

2 型糖尿病為臨床常見病，是由環境或（和）遺傳因素引起的，早期患者無明顯癥狀，病情進展后會出現口渴多飲、多尿和饑餓多食等表現[8-11]。目前臨床主要采用藥物治療2 型糖尿病，而鹽酸吡格列酮是治療此病的噻唑烷二酮類新藥，該藥能促進肌細胞與脂肪內PPARγ 的活性，使胰島素敏感性得到改善，從而提高葡萄糖與糖原合成的利用，達到降糖的 目的[12-15]。

本研究結果顯示，治療8 周與16 周時試驗組空腹血糖及治療16 周時餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義P＜0.05），王利等[16]學者在相關研究中得出，連用鹽酸吡格列酮后，患者治療16 周后空腹血糖（7.65±1.33）mmol/L、餐后2 h 血糖（8.04±1.68）mmol/L、糖化血紅蛋白（7.67±1.20）%均低于單一用藥治療，與本文所得結果相近，表明在雙胍類和磺脲類藥物治療的基礎上，加用鹽酸吡格列酮能使血糖水平得到進一步改善。推測原因可能和提高胰島素的敏感性有關[17-18]。目前關于鹽酸吡格列酮不良反應的結果基本一致，即輕度水腫、體重增加等，但大部分程度比較輕微，極少構成臨床安全問題[19-22]。吡格列酮治療中出現的體重增加問題臨床報道并不少見，通常認為其發生是因激活PPARγ 外周脂肪合成增加、血容量輕度增加、胰島素致敏后水鈉潴留等引起，但該不良反應在治療期間處于相對穩定水平[23-25]。本研究中試驗組治療16 周后體重增加占比15.56%高于對照組11.11%。有學者[26]最新研究表明，這類患者治療期間可通過生活干預降低體重增加發生率。水腫為鹽酸吡格列酮常見不良反應之一[27-29]，本研究中試驗組水腫多為輕度水腫，且多發生于治療16 周前。鹽酸吡格列酮常用不良反應還包括低血糖，但鹽酸吡格列酮單用治療時通常不會引起低血糖，本研究中試驗組低血糖發生率高于對照組的原因在于鹽酸吡格列酮聯合磺酰脲類藥物使用后，導致降糖作用增強，從而誘發低血糖。劉勇華，涂萍，吳和平[30]研究發現，鹽酸吡格列酮具有較高的心血管安全性，能明顯降低2 型糖尿病患者卒中、非致死性心肌梗死和全因死亡風險；對于既往存在心肌梗死病史的患者，采用鹽酸吡格列酮治療能使復發性心肌梗死風險降低，急性冠脈綜合征風險 降低。

表3 兩組胰島素指標對比（±s）

表3 兩組胰島素指標對比（±s）

組別空腹胰島素（mU/L）餐后2 h 胰島素（mU/L）胰島素抵抗指數時間治療0 周治療16 周基礎值治療16 周治療0 周治療16 周對照組（n=45）7.79±8.696.43±3.8026.59±17.0125.79±20.713.40±4.402.78±1.99試驗組（n=45）8.45±6.766.26±3.7925.01±21.7923.09±20.513.62±3.102.31±1.60 t 0.4020.2120.3830.6210.2741.235 P 0.6890.8320.7020.5360.7850.220

表4 治療前后血脂變化的比較[（±s），mmol/L]

表4 治療前后血脂變化的比較[（±s），mmol/L]

組別基礎值治療16 周后第16 周與基礎值之差P 值總膽固醇對照組（n=45） 5.30±0.955.43±1.15-0.10±1.260.814試驗組（n=45） 5.58±0.985.48±0.740.12±0.280.305 P 值0.1720.8070.256甘油三酯對照組（n=45） 2.30±1.292.98±2.741.09±2.260.285試驗組（n=45） 2.18±1.141.94±0.90-0.25±1.090.164 P 值0.6410.0180.001高密度脂蛋白膽固醇對照組（n=45） 1.17±0.301.11±0.31-0.06±0.120.117試驗組（n=45） 1.16±0.211.24±0.300.08±0.220.008 P 值0.8550.4630.001低密度脂蛋白膽固醇對照組（n=45） 3.08±0.903.02±1.04-0.06±0.470.890試驗組（n=45） 3.41±0.713.35±0.71-0.05±0.940.643 P 值0.0570.0820.949

表5 兩組不良事件發生率對比[n（%）]

綜上所述，2 型糖尿病患者臨床治療中使用磺酰脲類藥物和鹽酸吡格列酮有效性、安全性高，建議進一步運用推廣。通過對鹽酸吡格列酮并用磺酰脲類藥物治療2 型糖尿病的有效性和安全性的研究，可以為后期2 型糖尿病的治療藥物的選擇提供理論指導，但該次研究樣本例數較少，研究結果可能存在偏差，期待在以后的研究中，增加樣本數量，完善研究。