復方曲安奈德聯合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病的 有效性和安全性研究

柯秀平，宋冠杰，高麗榮

（天津市寶坻區人民醫院口腔科，天津 301800）

糜爛潰瘍性口腔黏膜病是臨床口腔科常見疾病，輕者數月發病1 次，重者可頻繁發作。由于潰瘍位于口腔內，其臨床主要表現為典型的口腔黏膜上皮出現潰瘍及糜爛情況，導致患者進食時經常出現摩擦口腔黏膜的現象，給患者生活質量帶來影響及口腔疼痛[1-3]。臨床上以往使用利凡諾進行治療，但效果一般，具有一定局限性[4]。復方曲安奈德屬于復方制劑，主要成分為維生素B12、鹽酸利多卡因以及醋酸曲安奈德等，具有較好的免疫抑制效果和抗炎效果，對炎性物質滲出有抑制作用，加快潰瘍面愈合。而金因肽主要成分為重組人表皮生長因子，具有修復和促進再生長作用，促進毛細血管再生。研究表明二者聯合使用效果顯著[5-6]。為此，該文選取2019 年1 月—2020 年12 月該院收治的61 例糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者為研究對象，探究復方曲安奈德聯合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者的療效以及不良反應效果分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的122 例糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者為研究對象，根據患者入院編號分為對照組（n=61）與觀察組（n=61）。納入標準：患者符合《口腔黏膜病 學》中糜爛潰瘍性口腔黏膜病相關診斷標準；患者存在潰瘍、糜爛、口干口苦、舌體干裂、聲音嘶啞、口舌潰爛等臨床表現；經過臨床血清學、病理學檢查確診；潰瘍發生時間＜48 h；年齡＞18 歲；入組研究前未經過任何治療；患者能夠清晰表達疼痛程度；患者或家屬知情，獲得倫理委員會的批準。排除標準：對該次研究藥物存在禁忌證者；創傷性潰瘍；癌性潰瘍；白塞病；自身免疫性疾病、嚴重貧血、全身惡性腫瘤、全身感染性疾病 者；24 h 內使用鎮痛藥物者；2 月內使用糖皮質激素、免疫抑制劑治療者；存在智力、精神、溝通障礙者。對照組年齡18～65 歲，平均（41.36±5.68）歲；男性35 例，女性26 例。觀察組年齡19～64 歲，平均（42.98± 6.31）歲；男性27 例，女性34 例。兩組一般資料資料對 比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：應用0.1%利凡諾（國藥準字H32024696； 規格：2 ml：50 mg）紗布濕敷治療，每次治療濕敷25～30 min，2 次/d，連續治療7 d。觀察組：應用復方曲安奈德聯合金因肽（國藥準字S20010037；規格：2 000 UI×5 ml）治療。首先應用碘伏棉球對患者口腔進行清潔、消毒，采用點狀注射法在口腔黏膜下注射復方曲安奈德，溶液配方為醋酸曲安奈德（國藥準字H33020762；規格：5 ml：50 mg）3 ml+維生素B12（國藥準字H41020633；規格：1 ml：1 mg）2 mL+硫酸慶大霉素（國藥準字H20045446；規格：4 萬U）4 000 U+ 1%利多卡因（國藥準字H11022295；規格：5 ml： 0.1 g×5）1 ml，注射量不超過5 ml，1 次/d。注射完成后，應用金因肽噴灑在口腔潰瘍處，2 次/d，并告知患者治療期間忌煙酒、辛辣食物，兩組治療周期均為 1 周。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組臨床療效、炎性指標水平、疼痛評分（VAS）、創面愈合時間、藥物不良反應發生情況。

1.4 評判標準

1.4.1 療效判定

治療后2 周內，患者臨床癥狀基本消失，無疼痛感，白色條紋消失或明顯減輕，判定為治愈；經過治療2 周內，臨床表現明顯好轉，疼痛基本消失，白色條紋逐漸減少，為有效；治療2 周內，臨床癥狀未得到改善或加重，疼痛明顯增強，不能進食或正常交流為無效。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數× 100.00%[7-8]。

1.4.2 VAS 評分（視覺模擬評分法）

總分值為0～10 分，0 分值無痛；1～3 分表示輕微疼痛；4～6 分表示中度疼痛，需要止痛；6 分以上表示患者疼痛劇烈，嚴重影響睡眠，或伴有其他臨床 癥狀[9]。

1.4.3 不良反應

觀察記錄發癢、皮疹、輕度肌肉萎縮、二重感染發生概率[10]。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件予以數據處理，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料 以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學 意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（91.80%＞ 73.77%），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見 表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者VAS 評分、創面愈合時間比較

觀察組VAS 評分、創面愈合時間均低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS 評分、創面愈合時間比較（±s）

表2 兩組患者VAS 評分、創面愈合時間比較（±s）

組別VAS（分）創面愈合時間（d）對照組（n=61）5.18±1.3511.98±3.35觀察組（n=61）3.45±0.988.54±2.14 t 值8.1006.759 P 值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者藥物不良反應比較

觀察組發癢、皮疹、輕度肌肉萎縮、二重感染總發生率（3.28%）低于對照組（14.75%），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應比較[n（%）]

3 討論

糜爛潰瘍性口腔黏膜病是以口腔黏膜上皮出現糜爛或潰瘍為主要臨床表現的口腔科常見病，該疾病主要與機體免疫、遺傳等因素密切相關[11-13]。由于潰爛在口腔內部，位置較為特殊，患者在進食時經常出現食物摩擦口腔黏膜的現象，繼而導致患者出現疼痛，嚴重影響患者的生活質量[11-16]。該疾病首選藥物治療，臨床常規用藥為金因肽，該藥物屬于一種常見殺菌防腐劑，對革蘭陽性細菌、極少數的革蘭陰性細菌有較強的殺滅作用，對球菌尤其是鏈球菌的抗菌作用較強，不僅能夠促進創面愈合，且對皮膚感染也具有一定的效果[17-18]。但大量的臨床研究數據發現[19-21]，金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜治療效果一般，且具有一定的局限性。

復方曲安奈德屬于復方制劑，是由維生素B12、鹽酸利多卡因、醋酸曲安奈德、慶大霉素組成。維生素B12是由肝臟攝取的含鈷維生素，在體內能夠作為輔助酶參與黏膜上皮蛋白質以及核酸的合成[17]。而蛋白質是修復創傷的必要原料，注射維生素B12后，能夠促進受損部位肉芽組織再生，激活血管內皮細胞的修復。另外，維生素B12經過人體血液被肝臟吸收后，可代替機體代謝輔助酶的作用，促進機體新陳代謝，加速新生組織的生長，修復皮膚受損的黏膜。鹽酸利多卡因是酰胺類局麻藥，改善血液循環，鎮痛效果明顯，作用持久，且對組織無刺激性，無血管擴張作用。慶大霉素屬于氨基糖苷類廣譜抗生素，具有抑菌、抗感染的作用，尤其對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌以及腸道桿菌具有較強的抑制作用。醋酸曲安奈德屬于糖皮質激素的一種，具有抑制細胞免疫、抗炎、抗毛細血管擴張的效果，同時可抑制組胺物質的釋放，促進缺損的創面愈合。上述藥物共同使用，具有消炎止痛、營養末梢神經、促進機體新陳代謝以及愈合創面的作用。金因肽主要成分為重組人表皮生長因子，能夠促進機體血液循環，加速毛細血管的再生，具有較高的修復與再生作用，從而加速創面肉芽組織的生長，且具有安全無刺激的 優點。

該次研究中，治療后觀察組治療有效率91.80%，高于對照組（P＜0.05）。觀察組VAS 評分、創面愈合時間均低于對照組（P＜0.05）。在王統伍[22]研究中，觀察組采用復方曲安奈德聯合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病，其REU、VAS 以及創面愈合時間均優于對照組（P＜0.05）。該次研究結果與王統伍研究結果相吻合，由此說明，復方曲安奈德聯合金因肽能夠提高非特異性抗炎以及免疫抑制的效果。觀察組發癢、皮疹、輕度肌肉萎縮、二重感染總發生概率為3.28%，對照組發生率為14.75%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）?？赡芘c金因肽在使用時未應用注射用水溶解，濃度過高有關。該次研究中，觀察組1 例患者出現發癢、1 例患者出現皮疹，可能與維生素B12有關，因此在研究過程中，密切觀察患者情況，及時調整用藥，必要時給予抗過敏藥物治療，并需要對不良反應的產生原因做進一步 研究。

綜上所述，復方曲安奈德聯合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病的療效顯著，能夠縮短創面愈合時間、明顯緩解患者疼痛、且不良反應少。