奧曲肽聯合甲氰咪胍對上消化道出血患者不良反應發生與出血量的影響

曲洪蘭

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯合甲氰咪胍對上消化道出血患者不良反應發生與出血量的影響。方法：選取2017年6月-2019年10月入住本院的上消化道出血患者62例，根據治療方式不同分為兩組，各31例。對照組僅采用甲氰咪胍治療，研究組采用奧曲肽聯合甲氰咪胍治療，比較兩組治療效果、不良反應率、出血量、心理狀態及生存質量變化情況。結果：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后24、48、72 h，研究組出血量均低于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組SAS、SDS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組生存質量各項評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在治療上消化道出血患者的過程中，采用奧曲肽聯合甲氰咪胍的治療效果顯著，可在臨床上進一步推廣與應用。

【關鍵詞】 奧曲肽 甲氰咪胍 上消化道出血 出血量

Effect of Octreotide Combined with Cimetidine on the Occurrence of Adverse Reactions and the Amount of Bleeding in Patients with Upper Gastrointestinal Hemorrhage/QU Honglan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Octreotide combined with Cimetidine on the occurrence of adverse reactions and the amount of bleeding in patients with upper gastrointestinal hemorrhage. Method： A total of 62 patients with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from June 2017 to October 2019 were divided into two groups， according to different treatment methods， 31 cases in each group. The control group was only treated with Cimetidine， while the study group was treated with Octreotide combined with Cimetidine. The therapeutic effect， the probability of adverse reactions， the bleeding volume， the psychological state and the change of quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Adverse reaction rate was compared， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. 24， 48 and 72 h after treatment， the amount of blood loss in the study group was lower than that in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， SAS and SDS scores in the study group were lower than those in the control group， the difference were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the scores of life quality in the study group were all higher than those in the control group， the difference were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of upper gastrointestinal bleeding patients， Octreotide combined with Cimetidine has a significant effect， which can be further promoted and applied in clinical.

[Key words] Octreotide Cimetidine Upper gastrointestinal bleeding Blood loss

First-authors address： Hunnan District Central Hospital， Shenyang 110015， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.016

人體消化系統中，最常見的一種病癥就是上消化道出血。上消化道出血主要指的是屈氏韌帶以上消化道病癥引發的出血，主要臨床表現為急性且大量出血，主要病因為非靜脈曲張性出血，常見病癥包括胃炎、胃腸道潰瘍等，若患者未得到及時有效的治療將嚴重影響其生命健康[1]。相關研究指出，上消化道出血患者的死亡率為7%～14%，屬于消化系統急危重癥[2]。由此可見，對于上消化道出血患者來說予以及時有效的治療，控制其出血量，避免疾病復發具有重要意義[3]。目前臨床治療上消化道出血的方式仍為內科保守治療，奧曲肽可選擇性減少機體內臟循環的血流量，屬于人工合成生長抑素，甲氰咪胍屬于組胺H2受體阻滯劑，可對食物、組胺、胃泌素等導致的胃酸分泌，同時還能減少氫離子濃度及胃液分泌量，上述兩種藥物在治療上消化道出血方面具有顯著效果[4-5]。本院在治療上消化道出血患者的過程中，施以奧曲肽聯合甲氰咪胍治療，效果理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年10月入住本院的上消化道出血患者62例，根據治療方式不同分為兩組，各31例。納入標準：無語言、認知障礙及精神病史;都存在嘔血、血便、黑便等臨床癥狀;除此次治療病癥外，其他重要器官無嚴重疾患。排除標準：存在惡性腫瘤、免疫、血液系統、傳染病癥;對此次研究應用藥品過敏;無法隨訪的患者。患者均知情同意本研究，同時經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）研究組施以奧曲肽（生產廠家：廣東星昊藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100121，規格：1 mL︰0.3 mg）聯合甲氰咪胍（生產廠家：江西制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H36021874，規格：2 mL︰0.2 mg）治療，其中將0.1 mg奧曲肽混合20 mL 0.9%氯化鈉注射液內，進行靜脈注射，隨后將0.1 mg奧曲肽混合250 mL 0.9%氯化鈉注射液內，以50 μg/h的速度，通過微量泵持續注入。400 mg甲氰咪胍靜脈滴注，2次/d。（2）對照組僅施以甲氰咪胍治療，用量和用法與研究組相同，所有患者都持續治療4 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）于治療后3 d，比較兩組治療效果，治療后便血、嘔血等表現得以改善，黑便次數減少，血紅蛋白未持續下降為有效;治療后便血、嘔血等表現消失，脈搏、血壓和血紅蛋白水平穩定，經糞隱血檢查呈陰性為顯效;治療后便血、嘔血、腸鳴音等表現仍存在或加重為無效[6]。總有效=有效+顯效。（2）比較兩組出現不良反應的發生情況，包括腹瀉腹脹、乏力頭暈及惡心。（3）比較兩組治療前、治療后24、48、72 h的出血量。（4）于治療后10 d，比較兩組心理狀態變化，借助SAS、SDS評分，評估患者心理狀態變化情況。SDS評分標準：>73分屬重度抑郁;63～72分屬中度抑郁;53～62分屬輕度抑郁;<53分屬無抑郁。SAS評分標準：>70分屬重度焦慮;60～69分屬中度焦慮;50～59分屬輕度焦慮;<50分屬無焦慮。評分低代表心理狀態得到改善，效果較為理想[7-8]。（5）于治療后20 d，比較兩組生存質量變化情況，借助SF-36表，評估患者生存質量變化情況，共有角色、認知、社會、軀體領域4方面，各方面總分為100分，評分高代表生存質量得到提升，效果較理想[9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女14例;年齡43～57歲，平均（49.7±3.6）歲;出血原因：16例十二指腸球部潰瘍，6例糜爛性胃炎，9例胃潰瘍。研究組男16例，女15例;年齡44～57歲，平均（50.2±4.2）歲;出血原因：14例十二指腸球部潰瘍，8例糜爛性胃炎，9例胃潰瘍。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.884，P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后出血量比較 治療前，兩組出血量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后24、48、72 h，研究組出血量均低于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后SAS、SDS評分比較 治療前，兩組SAS、SDS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組SAS、SDS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后生存質量情況比較 治療前，兩組兩組生存質量情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組生存質量各項評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

上消化道出血屬于臨床常見急危重癥，此種病癥的臨床表現主要包括黑便、嘔血等，且常伴周圍循環衰竭。導致上消化道出血的原因多種多樣，其中，胃癌、消化性潰瘍出血、食道靜脈曲張破裂出血等屬于較為重要的原因，其他致病原因有炎癥、膽道出血、吻合口潰瘍等[10]。若患者出血量較多，易伴有周圍循環衰竭的表現，如頭暈、精神不振、惡心、乏力、心悸等，患者在出血后通常存在便意，在排便過程中或便后站起時易發生暈倒[11]。皮膚為灰白色或有紫色花斑，施壓后膚色未恢復至正常狀態，血壓下降導致心律不齊，患者尿少時可考慮其有無發生急性腎衰竭，其程度與出血速度和出血量密切相關[12]。由于循環血容量、回心血量、心排血量和血管內容積都有所減少，需由機體代償機制，對外周血管產生刺激，使其收縮以增大血管阻力，進而確保有效循環血流，保證心臟、大腦的血液灌輸[13]。若患者大量出血且未得到及時的輸血或止血時，將造成細胞缺氧、代謝性酸中毒、缺乏組織血液灌輸等不良情況，無法確保重要器官血液灌輸，威脅生命健康。由此可見，及時有效進行止血是治療上消化道出血的重中之重。

隨社會發展，醫療技術日趨進步，雖然臨床診斷和治療水平已明顯提升，但對于存在嚴重并發癥和年齡偏大的上消化道出血患者，仍具有較高致死率，因此，臨床及早確診治療[14]。目前臨床治療上消化道出血的常用且有效的方式仍為藥物治療。臨床通常采用垂體后葉素，治療食管胃底靜脈曲張破裂，利用抑酸藥品來抑制胃酸分泌，達到治療潰瘍性出血的目的，但由于上消化道出血患者的出血量較大，且出血速度較快，利用常用止血藥品不能確保治療效果，通常無法有效控制出血[15]。當胃中的pH值>6.0時，機體自身的止血機制才可發揮止血作用，由于強酸環境可對凝血產生抑制作用，還會對血小板功能產生影響，同時還有助于蛋白酶溶纖素發揮溶解作用，最終將增大患者出血加重的風險[16]。由此可見，提升胃中的pH值既有助于凝血，避免血塊溶解，同時還能保護胃黏膜。

甲氰咪胍屬H2受體抑制劑，能直接對胃酸分泌產生抑制作用，還可間接影響胃蛋白酶和胃泌素的分泌，避免生成胃酸，可減少胃蛋白酶和氫離子逆向彌散對胃黏膜產生的傷害，有效保護胃黏膜，控制出血[17]。除此之外，還具有增強免疫和抗組織胺的作用，改善胃黏膜炎性水腫，提升其抗酸侵襲的能力，可促進創面修復和胃黏膜再生[18]。在治療食道胃底曲張出血時，奧曲肽臨床效果良好，其控制出血的有效率高達80%，同時還能促進血塊收縮及血小板凝聚。奧曲肽屬于人工合成生長抑素，與天然生長抑素的作用相近，相比內源性生長抑素，其抑制胰高血糖素、胰島素和生長抑素的抑制作用更持久、更顯著[19]。奧曲肽的半衰期為1.5～2.0 h，高于內源性生長抑素30倍以上，對于降低側支循環及門靜脈的壓力及血流量具有選擇性，可減少食道胃底曲張靜脈血量，有助于血塊收縮及血小板凝集對胃蛋白、胃酸的分泌也起著抑制作用，確保胃黏膜血流供應，促進胃黏膜修復，確保胃中pH值水平，保護胃黏膜[20]。本研究結果顯示，研究組治療有效率高于對照組（P<0.05）;治療后24、48、72 h

研究組出血量都低于對照組（P<0.05）。這提示在治療上消化道出血患者時，施以奧曲肽聯合甲氰咪胍治療提升治療有效率。其原因可能是奧曲肽可增加胃黏膜血量，抑制幽門螺桿菌，能抑制膽囊排空和胃腸蠕動，減少胃運動、胰腺分泌及腸道過度分泌，保護胰腺實質細胞膜，使細胞膜保持穩定，聯合甲氰咪胍可提升胃內pH值水平，延長胃內pH值>6.0的時間，進而發揮良好的止血作用。本研究結果顯示，兩組出現不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。其原因可能為奧曲肽能在血管平滑肌上產生作用，促使內臟血管收縮，降低胃腸道血量，不會對機體血流動力學產生影響，在止血的同時不會增加患者出現不良反應率，具有較高安全性。除此之外，本研究結果顯示，治療后研究組心理狀態優于對照組（P<0.05），治療后研究組生存質量高于對照組（P<0.05）。其原因可能是通過奧曲肽、甲氰咪胍聯合治療可增強藥效，不僅能使患者病情得到明顯改善，還不會增加患者出現不良反應率，減少治療痛苦，有助于患者康復，減少患者因擔心自身病情所出現的焦慮、抑郁等負面情緒，增強治療信心，進而提升生存質量。

綜上所述，在治療上消化道出血患者的過程中，采用奧曲肽聯合甲氰咪胍的治療效果顯著，可在臨床上進一步推廣與應用。

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（收稿日期：2020-06-10） （本文編輯：劉蓉艷）