血清Chemerin、IL-17與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究

王秋瑩，馬 玲

近年來，隨著社會經(jīng)濟水平的迅猛發(fā)展、人們?nèi)粘Ｉ钏降娜找嫣岣咭约吧罘绞轿骰靖位颊卟粩嘣龆嗖⑶夷贻p化趨勢明顯，是當(dāng)前僅次于病毒性肝炎之后的第二大肝病[1-2]。非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病機制非常復(fù)雜，是一種與遺傳易感性、環(huán)境、氧化應(yīng)激以及胰島素抵抗密切相關(guān)的慢性代謝性肝細胞損傷，具體表現(xiàn)為肝細胞脂肪變性、脂肪蓄積和肝臟代謝障礙為特征的綜合征[3]。作為重要的脂肪和炎癥因子，Chemerin、白細胞介素-17(IL-17)被廣泛認為與肥胖相關(guān)疾病(脂肪肝、糖尿病等疾病)密切相關(guān)。本研究觀察探討非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清中Chemerin水平及其與IL-17的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據(jù)《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南》2010年修訂版及2018更新版，將2019年9月-2019年12月在我院體檢的83例健康體檢者分為2組：NAFLD組39例(男性17例，女性22例)，年齡(48.12±7.24)歲；經(jīng)體檢為健康者，納入正常對照組共44例(男性20例，女性24例)，年齡(47.98±7.37)歲。2組間性別構(gòu)成比、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準：影像學(xué)檢查或組織病理學(xué)檢查提示彌漫性肝細胞脂肪變排除標(biāo)準：①年齡≤18歲，或≥70歲；②乙醇(酒精)濫用引起的肝脂肪變性；③病毒性肝炎；④自身免疫性肝病；⑤藥物性肝損傷；⑥有心腦血管疾病史；⑦惡性腫瘤；⑧內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑨腎臟以及呼吸系統(tǒng)疾病；⑨近3個月內(nèi)有創(chuàng)傷手術(shù)史；⑩近2周內(nèi)服藥史。

1.2 研究方法：所有研究對象體檢前均要求規(guī)律飲食并禁食水12 h。收集2組研究對象的身高、體質(zhì)量等一般資料，并于體檢當(dāng)日上午9時前采集靜脈血用于檢測肝腎功能、肝炎病毒標(biāo)志物等指標(biāo)；另抽取3 mL靜脈血經(jīng)離心后于-80 ℃冰箱凍存待檢，運用(人)IL-17 及Chemerin ELISA試劑盒，按照說明書用酶標(biāo)儀測定吸光度(OD值)，通過標(biāo)準曲線計算樣品中Chemerin、IL-17的含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，采用Pearson進行相關(guān)性分析，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組間一般資料比較:2組間一般資料如性別構(gòu)成比、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、舒張壓及收縮壓進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。NAFLD組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)均高于正常對照組(P<0.05)；2組間γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者一般資料、肝功指標(biāo)比較

2.2 2組間生化指標(biāo)及血清Chemerin、IL-17指標(biāo)比較:NAFLD組患者甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)高于正常對照組(P<0.05)；2組間高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；NAFLD組患者外周血中Chemerin及IL-17濃度高于正常對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組間血脂及血清中Chemerin、IL-17比較

2.3 Chemerin與IL-17兩變量間的Pearson相關(guān)性分析:血清中Chemerin的表達與外周血IL-17水平呈正相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)r=0.563，P<0.05。

3 討論

當(dāng)前，NAFLD患病率明顯上升且年輕化趨勢明顯，少數(shù)NAFLD患者可進展為其非酒精性脂肪肝相關(guān)肝硬化和肝癌，已成為當(dāng)前公眾所關(guān)注的有關(guān)危害公眾健康的重要問題[4]。多數(shù)NAFLD患者并無明顯的臨床癥狀和體征，僅在體檢時發(fā)現(xiàn)，而早期NAFLD患者通過生活方式干預(yù)及治療可被逆轉(zhuǎn)。因此，積極探索NAFLD的早期診斷及治療措施具有重要意義。

代謝性炎癥主要指營養(yǎng)物、代謝產(chǎn)物在機體內(nèi)過剩和蓄積所引發(fā)的多種脂肪因子及炎癥因子參與的慢性低度炎癥反應(yīng)，而當(dāng)剩余的脂肪在肝細胞內(nèi)堆積過多，可引起脂肪肝，脂肪肝是肥胖相關(guān)疾病，肝臟脂肪沉積被認為是腹型肥胖的副產(chǎn)物。肥胖和超重經(jīng)常伴隨著低級別的慢性炎癥，而脂肪組織中持久的低度慢性炎癥的蓄積作用可導(dǎo)致脂肪細胞功能障礙以及機體能量代謝失衡，但相關(guān)作用機制尚不明了。持續(xù)過量進食或代謝過剩造成脂肪細胞內(nèi)甘油三酯大量積累與營養(yǎng)過剩導(dǎo)致細胞內(nèi)氧化應(yīng)激，進而導(dǎo)致脂肪細胞數(shù)量的增加和細胞的增大。已有研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞大小的顯著增加可以通過脂肪細胞自主機制來調(diào)節(jié)大小依賴的細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，SWELL1(LRRC8a)通過與GRB2/Cav1相互作用可調(diào)節(jié)脂肪細胞胰島素敏感性、葡萄糖攝取和脂質(zhì)含量[5]。Frasca等研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖的發(fā)展過程中，缺氧和細胞死亡進一步誘導(dǎo)脂肪細胞分泌多種促炎細胞因子和趨化因子，而促炎性趨化因子招募表達相應(yīng)受體的免疫細胞，并分泌額外的促炎介質(zhì)，導(dǎo)致局部和全身炎癥的發(fā)生[6]。

NAFLD與飲酒沒有關(guān)聯(lián)，是以肝細胞彌漫性脂肪變性與脂肪異常蓄積為病理特征的全身炎癥反應(yīng)性疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-17是含有氨基酸的糖蛋白，是T細胞誘導(dǎo)的活躍的早期炎癥反應(yīng)啟動因子，可以與其受體特異性結(jié)合后通過促進釋放前炎性細胞因子以及趨化因子來放大炎癥反應(yīng)[7]。IL-17與受體結(jié)合后，可進一步通過激活下游信號通路而發(fā)揮其生物學(xué)作用，促使Th17細胞并分泌產(chǎn)生IL-6、IL-17A、IL-17F以及腫瘤壞死因子a(TNF-a)等，這些細胞因子均可以募集、動員并活化中性粒細胞來發(fā)揮作用。Chemerin主要通過旁分泌或自分泌途徑作用于信號通路，從而實現(xiàn)脂肪分化、分解以及維持機體血糖穩(wěn)態(tài)的重要作用，是肝和脂肪中表達的一種重要脂肪因子、炎癥因子[8]。Chemerin能促進機體表達多種免疫細胞，進一步分泌多種炎癥因子，從而加重炎癥反應(yīng)[9]。本研究通過測定非酒精性脂肪肝組和正常對照組2組患者外周血中Chemerin、IL-17水平變化，發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝組中血清Chemerin、IL-17水平明顯高于正常對照組，血清Chemerin與IL-17 呈正相關(guān)性。其結(jié)果可以推測，NAFLD患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，此時脂肪細胞因子及炎癥因子不斷釋放出來，引起較為嚴重的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，脂肪組織是一種較為活躍的組織，具有代謝、內(nèi)分泌和免疫等諸多功能，對全身的內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)起著關(guān)鍵作用。NAFLD患者血清Chemerin及IL-17的含量顯著增高，其異常表達可能與NAFLD發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。