抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和微粒體抗體(TM-Ab)與缺血性卒中患者顱內動脈血管狹窄的相關性研究

沈 焱,孫榮亮,許瑞庭,張啟帆

腦血管病(腦卒中)已成為全世界成年人死亡和致殘的主要疾病，給社會和患者家庭帶來了沉重的負擔。缺血性腦卒中占所有腦卒中人群的60%～80%，是最常見的一種腦卒中類型[1]。動脈粥樣硬化是一種以血脂代謝異常為病理基礎多因素誘發的血管壁慢性病，是缺血性腦血管疾病的病理基礎[2]。動脈粥樣硬化的發病機制對預防和治療腦血管疾病意義重大，越來越多的研究發現甲狀腺抗體水平在腦血管疾病中的預測價值。有研究認為甲狀腺自身免疫抗體與缺血性腦卒中預后不良有關[3]。但目前此類的研究報道較少，尤其是甲狀腺抗體水平與顱內動脈粥樣硬化斑塊及動脈狹窄是否相關還不清楚。因此，本研究旨在探索甲狀腺抗體水平與顱內動脈粥樣硬化斑塊及動脈狹窄的聯系，并且為缺血性腦卒中患者的預后提供進一步預防的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象來源于2019年7月-2020年7月寧夏回族自治區人民醫院神經內科就診的腦卒中患者，選擇年齡在20～65歲。納入標準：①中青年人群(20～65歲)；②甲狀腺抗體兩項水平增高(aTG-Ab正常參考值0～60 U/mL；aTM-Ab正常參考值0～60 U/mL)；③否認高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙史、酗酒史、高血脂癥、高同性半胱胺酸血癥等腦血管病危險因素，未服用抗甲狀腺及甲狀腺激素治療藥物；④顱內動脈超聲檢查提示有顱內動脈粥樣硬化不穩定性斑塊和(或)顱內動脈狹窄與顱內動脈未見狹窄及擴張病變者。排除標準：①既往有甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退；②既往或目前正在進行甲狀腺治療者(包括甲狀腺激素、抗甲狀腺藥物、碘131或手術治療)；③促甲狀腺激素0.35～5.0 IU/mL，游離甲狀腺素0.89～1.76 ng/dl，游離三碘甲狀腺原氨2.3～4.2 pg/mL超出該范圍者；④有任何引起顱內動脈狹窄的疾病,包括動脈炎、動脈夾層、血管畸形、肌纖維發育不良等。本研究對356例急性缺血性腦卒中患者，按上述條件排除123例后，最終對233例病例進行分析。其中，男性137例，女性96例，中位年齡為55歲；顱腦動脈血管狹窄120例(53.8%)，無血管狹窄113例(46.2%)。

1.2 方法

1.2.1 分組：將患者分為有顱內動脈血管狹窄組120例和顱內動脈血管非狹窄組113例。

1.2.2 影像學檢查：因為患者選擇評估血管的方法不同，包括 TCD、MRI、CTA、DSA等檢查，由兩位神經內科醫生分別讀片，若對結果有異議者則另外找一名神經內科醫師讀片決定。血管狹窄的評分方法參照文獻[4-7]。被評估的顱內血管包括：大腦前動脈、大腦中動脈、顱內動脈末端、椎動脈顱內段以及基底動脈。顱內大動脈狹窄程度：血管狹窄(顱內大動脈狹窄在50%～99%或任一顱內大動脈閉塞)和無血管狹窄(顱內大動脈狹窄≤50%)。

2 結果

2.1 2組患者臨床資料的比較：顱內大動脈血管狹窄組血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)水平高于非狹窄組(P<0.05)；顱內大動脈血管狹窄組血清抗甲狀腺微粒體抗體(TM-Ab)水平高于非狹窄組(P<0.05)，與性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、體重、血糖等其他因素無明顯相關性(P>0.05),見表 1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較

2.2 2組患者TG-Ab和TM-Ab水平的比較：結果顯示，動脈血管狹窄組12例患者TG-Ab升高，占檢測組人數的10.0%；動脈血管非狹窄組2例TG-Ab升高，占檢測組人數的1.77%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。血清中TM-Ab升高者，動脈血管狹窄組有10例，占檢測組人數的12.0%；動脈血管非狹窄組僅有1例TM-Ab升高，占檢測組人數的0.88%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者血清TG-Ab和TM-Ab水平的比較[n(%)]

3 討論

動脈粥樣硬化是一種以血脂代謝異常為病理基礎多因素誘發的血管壁慢性病，每年因動脈粥樣硬化相關疾病死亡的人數占全球總死亡人數的一半以上[8]。該病是缺血性腦血管疾病的病理基礎，其致病機制為管腔動脈粥樣硬化及斑塊脫落所致的栓塞，探索動脈粥樣硬化的發病機制對預防和治療腦血管疾病意義重大。關于動脈粥樣硬化的發生機制的學說，有反應損傷學說、脂質浸潤學說、氧化應激學說和炎癥反應學說等。劉俊芳等人的研究發現，內皮功能異常或受損和炎癥免疫在動脈粥樣硬化的發生過程中起著重要的作用[9]。免疫機制很早就在動脈粥樣硬化性病變的發生、發展中受到特別關注，但直到1999年后才逐漸形成動脈粥樣硬化的免疫學說。由各種抗原和免疫細胞啟動血管壁的免疫反應，在動脈粥樣硬化病變的形成過程中貫穿始終，最終誘發動脈粥樣硬化[10]。周子惠等人的研究顯示，全身性自身免疫性疾病患者發生動脈粥樣硬化性疾病的風險明顯增加[11]。

抗甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體是自身免疫性甲狀腺疾病的標志性抗體[12]。抗甲狀腺球蛋白抗體是在甲狀腺濾泡膠質內的甲狀腺球蛋白進入血液后產生的抗體，該蛋白是特異性的甲狀腺自身抗體。自身免疫性甲狀腺疾病的重要抗體TPO-Ab(抗甲狀腺過氧化物酶抗體)，可作為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的特異性診斷指標[13]。甲狀腺過氧化物酶是甲狀腺微粒體抗體的主要抗原成分。有研究表明，甲狀腺自身免疫抗體，尤其是甲狀腺過氧化物酶相關抗體(TG-Ab 和 TPO-Ab)與患者的血管內皮功能異常密切相關。但是，目前鮮有關于甲狀腺自身免疫抗體的報道。因此，本研究分析患者甲狀腺自身抗體水平與其顱內動脈狹窄的相關性在臨床上有重要的意義。

動脈血管狹窄組和非狹窄組血清抗甲狀腺球蛋白和微粒體抗體水平的比較結果顯示，動脈血管狹窄組血清中抗甲狀腺球蛋白抗體水平和抗甲狀腺微粒體蛋白抗體水平較非狹窄組差異有統計學意義(P<0.05)，說明兩項抗體水平在臨床疾病檢測中具有一定參考價值。越來越多的研究發現甲狀腺抗體水平在腦血管疾病中的預測價值。Kim等學者的研究表明，急性缺血性卒中合并甲亢患者在甲狀腺功能亢進的狀態下顱腦血管收縮增強，此狀態會改變血流動力學，引起顱內動脈系統血管狹窄的發生[14]。Danese等人的研究表明，在急性缺血性卒中合并甲狀腺激素分泌較少時，機體代謝減慢，血流動力學亦相應變慢，假如患者合并高血脂、高同型半胱氨酸癥時可能會加重腦血管管疾病的發生概率[15]。臨床上，腦卒中合并顱內大動脈狹窄時，需要對患者進行甲狀腺功能的篩查，同時可能需要進行顱內大血管的影像學評估[16]。本研究確定了抗甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體是腦卒中患者血管狹窄的獨立危險因素。