藥物性肝損傷合并慢性乙型病毒性肝炎的臨床特點研究

王 菲

（云南省紅河州開遠市人民醫院肝病科，云南 開遠 661699）

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）又叫藥物性肝病，是指在使用某種藥物的過程中，因藥物本身和（或）其代謝產物造成的直接性或間接性肝臟損傷[1]。輕型DILI 患者在停藥后其肝功能可自行恢復正常，重型DILI患者可出現生命危險，需對其進行積極的治療。慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是指由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種慢性傳染性肝病。CHB 在我國的發病率較高。CHB 患者是DILI 的高發群體[2]。本文主要是探討DILI 合并CHB 的臨床特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年3 月至2020 年3 月期間我院收治的97 例DILI 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合DILI 的診斷標準；連續服用某種藥物的時間≥1 個月；精神狀態和認知功能良好，可與人正常交流；病歷資料完整；知曉本研究的內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：存在嚴重的心、肺、腎、腦等器官功能障礙；合并有血液系統疾病或全身感染性疾病；處于妊娠期或哺乳期；病歷資料缺失或中途退出本研究。將其中47 例DILI 合并CHB 患者作為DILI+CHB 組，將其中單純存在DILI 的50 例患者作為DILI 組。DILI+CHB 組患者的年齡為31 ～74 歲，平均年齡為（52.33±5.41）歲；其體重為42 ～83 kg，平均體重為（62.47±4.16）kg。DILI 組患者的年齡為30 ～75 歲，平均年齡為（52.28±5.36）歲；其體重為41 ～84 kg，平均體重為（62.45±4.19）kg。兩組患者的年齡及體重相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者的病歷資料（包括其性別的分布情況、肝損傷的類型、肝損傷的嚴重程度分級、臨床癥狀及體征、引起DILI 的藥物等）進行對比分析，總結DILI 合并CHB的臨床特點。肝損傷的常見類型包括細胞型肝損傷、膽汁淤積型肝損傷、混合型肝損傷等。依據《肝衰竭診治指南（2018 年版）》中的相關規定可將肝損傷的嚴重程度分為0級、1 級、2 級、3 級、4 級和5 級，分級越高表示患者肝損傷越嚴重。

1.3 統計學方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，等級比較采用秩和（Z）檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者性別的分布情況

與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中男性患者的占比更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者性別的分布情況[ 例（%）]

2.2 兩組患者肝損傷的類型

在兩組患者中，肝細胞型肝損傷患者、膽汁淤積型肝損傷患者及混合型肝損傷患者的占比相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 兩組患者肝損傷的嚴重程度分級

與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中1 級肝損傷、2 級肝損傷和3 級肝損傷患者的占比均更低，其中4 級肝損傷和5 級肝損傷患者的占比均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表2 兩組患者肝損傷的類型[ 例（%）]

2.4 兩組患者的臨床癥狀及體征

在兩組患者中，存在乏力、黃疸、惡心、腹脹、肝區不適、食欲不振、發熱、皮膚瘙癢、意識改變癥狀及無癥狀患者的占比相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

2.5 導致兩組患者發生DILI 的藥物

在兩組患者中，因使用中藥、抗感染藥、解熱鎮痛藥、抗精神病藥及抗腫瘤藥導致DILI 患者的占比相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

表3 兩組患者肝損傷的嚴重程度分級[ 例（%）]

表4 兩組患者的臨床癥狀及體征[ 例（%）]

表5 導致兩組患者發生DILI 的藥物[ 例（%）]

3 討論

DILI 是一種嚴重的藥物不良反應。有報道稱，DILI 患者占非病毒性肝病患者總數的20% ～50%，占暴發性肝功能衰竭患者總數的15% ～30%。在我國所有肝病中，DILI的發生率僅次于病毒性肝炎和脂肪肝。目前在臨床上所用的藥物中，能引發肝損傷的藥物有1000 種以上，其中引起肝損傷幾率較高的藥物有化療藥物、抗結核藥、中藥、解熱鎮痛藥、免疫抑制劑、抗菌藥、抗病毒藥等。重型DILI患者若治療不及時或治療不當，可發生肝功能衰竭[3-4]。CHB 是一種常見的病毒性肝炎。臨床研究表明，與非CHB患者相比，CHB 患者在用藥后發生DILI 的風險更高。本研究的結果顯示，與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中男性患者的占比更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因主要是，與男性相比，女性體內雌激素的水平和活躍度更高，可對肝臟起到一定的保護作用，且雌激素對HBV 的合成和復制具有一定的抑制作用[5-7]。本研究的結果顯示，與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中1 級肝損傷、2 級肝損傷和3 級肝損傷患者的占比均更低，其中4 級肝損傷和5 級肝損傷患者的占比均更高，P＜0.05。究其原因主要是，CHB 患者本身就存在肝功能異常及肝損傷，其在發生DILI 后會進一步加重其肝損傷的程度。本研究中使用中藥后發生DILI 的患者較多。因此，臨床上在為患者使用中藥時需格外注意，并定期監測其肝功能，積極預防其發生DILI[8-10]。

綜上所述，與單純存在DILI 的患者相比，DILI 合并CHB 患者中男性患者的占比更高，且其肝損傷更為嚴重，但其在臨床癥狀和體征、肝損傷的類型及引起肝損傷的藥物等方面無特異性表現。