血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對妊娠期糖尿病患者早期腎損傷的診斷價值

郭占榮 ，劉曉莉

(1.杞縣中醫院檢驗科，河南 杞縣 475200；2.鄭州市第六人民醫院檢驗科)

妊娠期糖尿病(GDM)系妊娠期特有的糖尿病類型，腎損傷為GDM患者常見并發癥，起病隱匿若診斷干預不及時，可影響母嬰預后[1]。血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、胱抑素 C(Cystatin C，Cys-C)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)是GDM患者臨床常用的腎功能檢測指標[2-3]，但GDM患者因機體持續高血糖狀態可增加血液晶體滲透壓，誘發水鈉潴留，可一定程度上稀釋血清中Hcy、Cys-C、SOD水平，影響其診斷效能。尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosidase，NAG)可通過反映近曲小管通透性來反映腎損傷程度，被廣泛用于早期腎功能損傷檢測[4]。但目前血清Hcy、Cys-C、SOD水平聯合尿NAG檢測應用于GDM患者早期腎損傷相關研究較少?；诖?，我院選取GDM患者85例開展清Hcy、Cys-C、SOD水平聯合尿NAG的診斷效能分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 選取2017年6月至019年10月我院收治的GDM患者85例，根據尿蛋白水平分為無癥狀組(42例)(尿蛋白低于<0.3 g/24h)、子癇前期輕度組(43例)(尿蛋白水平為0.3 ～0.5g/24h)，另選擇同期的正常妊娠者45例作為對照組。無癥狀組中，年齡22～37歲，平均(28.54±4.27)歲；孕周23～33周，平均(28.31±2.87)周；孕次1～2次，平均(1.31±0.47)次。子癇前期輕度組中，年齡23～36歲，平均(28.85±4.26)歲；孕周24～34周，平均(29.57±2,75)周；孕次1～2次，平均(1.42±0.52)次。對照組中，年齡24～36歲，平均(27.89±4.86)歲；孕周23～33周，平均(30.18±2.26)周；孕次1～2次，平均(1.36±0.49)次。本研究已獲得倫理委員會批準，患者家屬已簽署知情同意書。兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合妊娠期糖尿病診斷標準[5]；單胎妊娠；孕周為22～34周。排除標準：孕前糖尿病患者；原發性肝腎損傷；脫落病例。

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1.2方法 (1)血清Hcy、Cys-C、SOD水平測定：于患者入院后次日采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后置于-20 ℃冰箱保存，經高效液相色譜法(HPLC)檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)，經雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測胱抑素 C(Cys-C)，經比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)。(2)尿NAG水平測定：于患者入院后次日采集晨起尿液5 mL，經處理后后置于-20 ℃冰箱保存，經電泳法檢測N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)。

2.2不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對比 GDM子癇前期輕度組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于GDM無癥狀組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于GDM無癥狀組(P<0.05)。見表2。

2 結果

《萬國公法·凡例》亦有以下說明：“呈總理各國事務衙門披閱。蒙王大臣派員校正底稿，出資付梓?！鼻宄鳛榉g活動的贊助人，利用其政治、經濟權力操縱譯者的聲音，故而翻看其目次，首先映入眼簾的就是“本于公義”“出于天性”“成為天法”等諸如此類蘊涵譯入文化精髓的字眼。特別是后兩節標題，刻意回避了原文中的“Natural (Natural Law)”和“God (the Law of God,)”，代之以傳統“天”的觀念，固然也能在某種程度上揭示原文的實質，但抵御西方自然法則、宗教文化的意圖顯而易見。

表1 兩組患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對比

拓展了水利工程運行管理督查。2013年從水庫運行管理督查延伸到河道堤防、水閘泵站等水利工程運行管理綜合督查。首次對黃委、淮委兩個流域機構和海南、云南、安徽等22個?。ㄗ灾螀^、直轄市）共78項水利工程運行管理進行了督查或復查，其中水庫48座、水閘15座、河道堤防15處。

PPCI術后3月，兩組患者接受超聲心動圖檢查，記錄LVEF值。結果，治療組患者40例中37例LVEF＞50%，占比為92.5%；對照組39例，其中29例LVEF＞50%，占比率為74.4%，兩組患者LVEF＞50%的比例差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對比

GDM患者中持續高血糖可導致水鈉潴留、循環血量增加，導致腎小球壓力過高從而損傷血管內皮，造成腎臟炎性損傷[6]。腎臟功能受損后可影響其濾過功能，機體可出現代謝紊亂，若診治不及時甚至可進展至腎衰竭、尿毒癥，故加強GDM患者的腎損傷早期診治至關重要。

表3 各項指標單獨與四項指標聯合檢測診斷GDM早期腎損傷的檢驗效能

3 討論

2.3各項指標單獨與四項指標聯合檢測診斷GDM早期腎損傷的檢驗效能 四項聯檢的ROC曲線下面積顯著高于各項指標單獨檢測(P<0.05)。見表3。

2.1兩組患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對比 GDM組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于對照組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

Hcy為內源性含硫氨基酸，系血管損傷性指標，廣泛分布于機體各器官中。腎臟功能正常時，機體可經代謝相關酶有效消除Hcy以維持血清Hcy正常水平；當機體腎功能發生損傷后，腎臟中與Hcy代謝相關酶活性降低，清除Hcy的能力減弱，導致Hcy蓄積體內損傷血管內皮細胞，導致血管痙攣、臟器供養不足，誘導細胞凋亡、動脈粥樣硬化形成，進一步影響腎臟功能[7]。研究表明，Hcy水平與糖尿病患者中微血管病變正相關[8]。Cys-C系極性α氨基酸，為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛分布于各機體組織中，可反映腎小球濾過功能，當腎臟功能損傷后，Cys-C無法經由腎小球濾過，導致血清中Cys-C水平升高[9]。研究表明，Cys-C水平與腎功能損傷程度正相關[10]。持續高糖狀態可誘導蛋白糖化產生氧自由基，且葡萄糖可自發氧化生成氧自由基，多種因素可致使機體內氧化應激水平升高，從而損傷腎臟等機體組織[11]。SOD系機體內源性氧自由基清除劑，具有較好的平衡氧化與抗氧化作用，可通過降低機體內源性氧化應激損傷，保護腎功能，其水平與GDM患者腎損傷程度負相關。尿NAG系分布在腎近曲小管的細胞內溶酶體酶，尿NAG水平與腎損傷程度正相關，當GDM患者發生腎損傷時，小血管可呈痙攣狀態，影響腎臟血氧降低、近曲小管通透性升高，誘導NAG的釋放量增加[12]。

本研究中，GDM組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于對照組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于對照組(P<0.05)；GDM子癇前期輕度組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于GDM無癥狀組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于GDM無癥狀組(P<0.05)。結果表明腎損傷的程度與患者血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平正相關，與血清SOD水平負相關。究其原因：Hcy為血管損傷性指標，當腎功能減弱時，腎臟中參與清除Hcy的相關代謝酶活性降低，導致機體血清Hcy含量升高；Cys-C可反映腎小球濾過功能，當腎功能損傷時，腎臟對Cys-C的濾過率降低，導致機體血清Cys-C含量升高；尿NAG為腎臟缺血損傷性指標，當GDM發生腎損傷時，近曲小管可因通透性升高導致大量NAG釋放到血液中；SOD為抗氧化指標，GDM患者因持續高糖狀態可導致機體內氧自由基增加、SOD消耗量增加，與腎損傷程度負相關。

本研究中，四項聯檢的ROC曲線下面積顯著高于各項指標單獨檢測(P<0.05)，表明血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四項聯合檢測可提高GDM患者早期腎損傷的診斷價值。究其原因：血清Hcy、Cys-C、SOD可分別反映腎臟的缺血損傷程度、濾過功能降低程度、氧化應激損傷程度，與GDM患者損傷具有較好的相關性，但因其GDM 因持續高血糖狀態可造成水鈉潴留，增加機體循環血量，導致血清Hcy、Cys-C、SOD濃度被相應稀釋，且血清Hcy、Cys-C、SOD易受機體代謝水平的影響，影響其診斷的靈敏度；尿NAG可通過反映近曲小管通透性改變程度來反映腎損傷程度，當腎臟功能輕微損傷、機體中毒素輕微聚集時，尿NAG即可升高至較高水平，其水平與腎臟損傷程度正相關，但其水平可受尿液稀釋等因素干擾，影響其診斷效能。血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四項聯檢可綜合考慮血液中及尿液中腎損傷相關指標的變化，有效避免因水鈉潴留、尿液稀釋等因素對GDM患者腎損傷診斷的延遲，提高GDM早期腎損傷診斷效能。

綜上所述，血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四項聯合檢測可通過降低水鈉潴留、尿液稀釋等因素干擾來提高GDM患者早期腎損傷的診斷價值。