右美托咪定與丙泊酚對前列腺癌行腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)中血液動力學影響比較

李全志 趙玉霞 李荔麗

前列腺癌是一類發(fā)生于前列腺的上皮惡性腫瘤，好發(fā)于老年男性，[1-2]。國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增以及年輕化趨勢[3-4]。腹腔鏡手術(shù)是前列腺癌重要治療手段之一，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，氣管插管、拔管等刺激易導致機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，造成血流動力學不穩(wěn)定，引起血液升高、心率加快，增加前列腺癌患者圍手術(shù)期發(fā)生心腦血管意外的風險[5]。右美托咪定是1種具有高度選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，相比于可樂定，該藥物的受體選擇性更高，約為可樂定的7倍之多，同時該藥物具有更強的內(nèi)在活動和更短的半衰期，使得該藥物具有較好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛和抑制交感神經(jīng)活性的效果[6]。本研究旨在分析右美托咪定聯(lián)合丙泊酚在前列腺癌行腹腔鏡手術(shù)患者中對患者血流動力學的影響，以期為改善此類患者圍手術(shù)期指標提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于我院接受治療的60例前列腺癌行腹腔鏡手術(shù)患者為研究對象，按照其麻醉用藥的差異將其分為實驗組與對照組(每組各30例患者)。

納入標準：①意識清晰能夠配合進行調(diào)研；②病歷資料齊全；③調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學會批準實施；④患者或其家屬簽署知情同意書；⑤患者均經(jīng)臨床病理檢查確診為前列腺癌且需行腹腔鏡手術(shù)；⑥麻醉分級Ⅰ～Ⅱ級。

排除標準：①合并精神疾患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并嚴重肝腎功能障礙者；④近期應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥等對神經(jīng)功能有影響藥物者；⑤對調(diào)研應(yīng)用藥物過敏者；⑥合并藥物依賴或酒精依賴者；⑦近期激素治療者；⑧調(diào)研依從性較差者。

1.2 干預方法

實驗組患者在麻醉誘導前15 min即靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格200 μg/支，藥品批準文號：國藥準字H20090248)0.5 μg/kg，而后常規(guī)誘導同時改為持續(xù)靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液0.2 μg/kg/h直至手術(shù)結(jié)束前40 min；對照組患者則參照實驗組患者的標準于相同時間泵注相同劑量的生理鹽水。

兩組患者誘導麻醉方案一致，均選擇咪達唑侖注射液、枸櫞酸芬太尼注射液、注射用苯磺順阿曲庫銨、丙泊酚注射液開展誘導，血漿靶濃度為4 mg/l;維持方案兩組患者一致，術(shù)中持續(xù)對患者的BIS指標進行監(jiān)測，通過調(diào)節(jié)麻醉藥物用量將腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)控制在40～60，血壓波動控制于基礎(chǔ)值的20%浮動幅度。

1.3 觀察指標及評測標準

1.3.1 兩組患者不同時間點血流動力學指標變化 分別于用藥前(T0)、給藥15 min(T1)、插管時(T2)、氣腹完成時(T3)、拔管時(T4)、拔管后30 min(T5)幾個時間點對兩組患者的HR、SBP和DBP進行檢測，同時開展組間和組內(nèi)血流動力學指標變化分析。

1.3.2 兩組患者麻醉藥物用量比較 分別統(tǒng)計兩組患者在麻醉期間丙泊酚和枸櫞酸芬太尼注射液的用量，并開展組間差異性比較。

1.3.3 兩組患者麻醉指標差異性比較 分別統(tǒng)計兩組患者呼吸恢復時間、睜眼時間以及拔管時間，并開展組間差異性比較；其中呼吸恢復時間為自停用丙泊酚至患者呼吸功能恢復時間，睜眼時間為自丙泊酚停用至患者能被喚醒睜眼的時間，拔管時間為自丙泊酚停用至患者氣管導管被拔除的時間。

1.3.4 兩組患者蘇醒后躁動發(fā)生率比較 使用Malviya量表評估兩組患者術(shù)后躁動出現(xiàn)率，Malviya量表將受試者術(shù)后意識分為0～4分，其中0分代表嗜睡，1分代表清醒且安靜，2分代表哭鬧，3分代表躁動需制動，4分代表定向力喪失，以評分2～4分為躁動陽性[7]。

1.3.5 兩組患者圍手術(shù)期麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率比較 分別統(tǒng)計兩組患者在圍手術(shù)期各類麻醉不良反應(yīng)諸如拔管嗆咳、惡心嘔吐、寒顫、蘇醒延遲等事件的發(fā)生率，并開展組間差異性比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料差異性比較

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者一般臨床資料諸如年齡、平均體重、受教育程度、麻醉分級、基礎(chǔ)疾病史等對比差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，具體數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 兩組患者一般臨床資料差異性比較

2.2 兩組患者麻醉藥物用量比較

經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的枸櫞酸芬太尼注射液以及丙泊酚注射液用量明顯低于對照組患者，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表2所示。

表2 兩組患者麻醉藥物用量比較

2.3 兩組患者麻醉指標差異性比較

經(jīng)統(tǒng)計比較發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的呼吸恢復時間、睜眼時間以及拔管時間均明顯低于對照組患者，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表3所示。

表3 兩組患者麻醉指標差異性比較

2.4 兩組患者不同時間點血流動力學指標變化

對比發(fā)現(xiàn)，與同組T0比較，實驗組T1-T4時HR、SBP和DBP明顯下降(P<0.05)，對照組T2-T5時HR、SBP和DBP明顯升高(P<0.05)，組間比較實驗組T1-T5時HR、SBP和DBP明顯更低(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表4所示。

表4 兩組患者不同時間點血流動力學指標變化

2.5 兩組患者蘇醒后躁動發(fā)生情況比較

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，實驗組患者術(shù)后Malviya量表得分0分20例，1分9例，2分1例，3分4分均為0例，躁動發(fā)生率為3.33%，對照組患者術(shù)后Malviya量表得分0分15例，1分9例，2分4例，3分2例，4分0例，躁動發(fā)生率為20.00%，兩組患者躁動發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表5所示。

表5 兩組患者蘇醒后躁動發(fā)生情況比較(例，%)

2.6 兩組患者圍手術(shù)期麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率比較

經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，實驗組患者術(shù)后發(fā)生惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，對照組患者術(shù)后出現(xiàn)嗆咳2例，惡心嘔吐3例，寒顫1例，蘇醒延遲1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者圍手術(shù)期不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

前列腺癌是中老年男性常見惡性腫瘤之一，在歐美等發(fā)達國家具有較高的發(fā)病率，數(shù)據(jù)顯示2012年全球新增前列腺癌病例數(shù)達112萬人，發(fā)病率約為31.2/10萬，死亡例數(shù)約30萬人，死亡率8.6/10萬，占男性腫瘤死亡總例數(shù)的6.6%，目前前列腺癌已成為男性惡性腫瘤發(fā)病率第二位[9]。我國男性前列腺癌發(fā)病例數(shù)雖然較其他發(fā)達國家出于低水平，但國內(nèi)城市地區(qū)前列腺癌發(fā)病率也以達到13.01/10萬，死亡率達4.69/10萬，隨著我國居民人均壽命的延長和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率也有逐年遞增趨勢，已對我國男性健康造成了嚴重威脅[10]。腹腔鏡手術(shù)是前列腺癌外科手術(shù)重要術(shù)式之一，相比傳統(tǒng)開腹手術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)中出血少、術(shù)后恢復快等優(yōu)勢，因而在臨床上被廣泛推開應(yīng)用。但隨著該術(shù)式的推廣，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，因腹腔鏡手術(shù)需創(chuàng)造氣腹條件，易對患者的意識、認知活動等方面造成影響，尤其是高齡患者，因器官功能退化，術(shù)中出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)的幾率更高，術(shù)后恢復時間更長，因而迫切的需要尋求一種較為安全穩(wěn)定的麻醉方式，配合腹腔鏡手術(shù)改善前列腺癌患者預后[11]。

注：與同組間T0比較，#為P<0.05，與對照組比較，*為P<0.05。

右美托咪定是1種α2腎上腺素能受體激動劑，對中樞和外周受體均具有較好的作用能力，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)等多項臨床作用，臨床實踐發(fā)現(xiàn)將該藥物與局麻藥聯(lián)用能夠顯著縮短局麻藥物的起效時間，同時延長局麻藥物的作用時間，這為全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的術(shù)中麻醉及術(shù)后鎮(zhèn)痛提供了新思路[12]。目前已有研究指出，右美托咪定在穩(wěn)定老年膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)患者血流動力學指標、改善剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后疼痛、緩解臂叢神經(jīng)阻滯麻醉患者術(shù)后焦慮情緒、穩(wěn)定腹腔鏡根治術(shù)老年肺癌患者血流動力學方面具有較好的應(yīng)用效果，提示右美托咪定應(yīng)用于前列腺癌腹腔鏡手術(shù)患者麻醉中具有一定的理論基礎(chǔ)[13]。

本文作者通過設(shè)立不同分組的方式，就右美托咪定聯(lián)合丙泊酚對前列腺癌行腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)中血流動力學影響進行了分析，結(jié)果顯示，同單純應(yīng)用丙泊酚麻醉的對照組患者相比較，聯(lián)用右美托咪定的實驗組患者無論是HR、SBP還是DBP方面都更為穩(wěn)定，具體體現(xiàn)在手術(shù)初始階段兩組患者上述指標差異不大，但應(yīng)用右美托咪定后實驗組患者的HR、SBP和DBP均出現(xiàn)了一定程度的下降，反觀對照組患者上述指標反而升高，上文提到對于某些患有心腦血管疾病的患者來說，術(shù)中血壓心率的驟升很可能會誘發(fā)不良事件的出現(xiàn)，臨床上建議盡量維持或稍降低患者的心率血壓，便于緩解手術(shù)創(chuàng)傷導致的應(yīng)激反應(yīng)。有研究指出，麻醉蘇醒期受傷口疼痛、導尿管刺激、氣管導管和吸痰管對氣道刺激等因素影響，患者易出現(xiàn)血流動力學指標的劇烈波動，加劇心血管反應(yīng)，增加心肌耗氧量，升高患者顱內(nèi)壓，甚至有導致顱內(nèi)出血的風險[12,14]。而本文中通過就上述幾個時間點的組間對比發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可以有效穩(wěn)定患者的心率血壓，使患者平穩(wěn)度過拔管期、蘇醒期等，因而預后更好。

關(guān)于兩組患者術(shù)中麻醉藥物用量的比較說明右美托咪定的聯(lián)用可以顯著降低其他麻醉藥物的用量，分析其原因為該藥物能夠通過與機體G蛋白的結(jié)合來降低細胞內(nèi)cAMP的水平，激活鉀通道并抑制該內(nèi)流，產(chǎn)生突觸后抑制和突觸前抑制，減少神經(jīng)元的放電。此外還有研究指出，右美托咪定同其他阿片類藥物具有較好的協(xié)同鎮(zhèn)痛效應(yīng)，聯(lián)用可以有效減少阿片類藥物的應(yīng)用量，從而加快患者術(shù)后復蘇，這與本文中實驗組患者呼吸恢復時間、睜眼時間以及拔管時間均明顯低于對照組患者這一結(jié)果相呼應(yīng)[15]。最后關(guān)于躁動和各類不良反應(yīng)發(fā)生率各組間的差異，作者分析認為其原因與右美托咪定有效減少了其他麻醉藥物用量，從而降低了過度麻醉發(fā)生率有關(guān)。

綜上所述，對前列腺癌行腹腔鏡手術(shù)患者聯(lián)用右美托咪定與丙泊酚可有效穩(wěn)定患者術(shù)中血液動力學，有助于減少術(shù)中患者應(yīng)激反應(yīng)，維持患者循環(huán)穩(wěn)定，減少麻醉藥物用量，同時還能夠加快患者術(shù)后復蘇，降低圍手術(shù)期麻醉躁動和不良反應(yīng)發(fā)生率，值得進行臨床推廣應(yīng)用。