硝酸異山梨酯、酒石酸美托洛爾聯合益氣化瘀方治療不穩定型心絞痛氣虛血瘀證的療效觀察

林紹城 楊健蘭 葉盛清

（福建省寧德市中醫院，福建 寧德 352199）

不穩定型心絞痛（UAP）是一種嚴重的臨床綜合征，其臨床表現為胸痛、呼吸不暢、心悸等。UAP 介于穩定型心絞痛（SAP）與急性心肌梗死、猝死之間[1]。但與SAP 相比，UAP 發病時間長，發病頻繁，患者在運動量小甚至處于休息狀態時也可能發病，若不及時采取措施，不僅對患者日常生活造成影響，甚至對患者生命造成威脅。硝酸異山梨酯、酒石酸美托洛爾為治療UAP 的常規藥物，兩種藥物在治療UAP 方面雖有一定療效，但酒石酸美托對部分患者并未見效果；患者在服用硝酸異山梨酯后易發生心率過快、頭痛等不良反應。故單一使用西醫治療存在一定局限性。隨著中醫的不斷發展，中藥在心血管疾病方面的應用也越來越廣泛，UAP 在中醫方面屬氣虛血瘀證需用益氣化瘀方治療，故本研究將對益氣化瘀方治療UAP 氣虛血瘀證的療效進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年9月醫院收治的86 例UAP 患者作為試驗對象。采用隨機數表法將患者分為兩組，對照組43 例，試驗組43 例。西醫診斷標準：符合WHO 及國際心臟病學會臨床命名標準化聯合專題小組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》：胸悶胸痛、心悸等臨床癥狀持續30min 以上；冠脈造影或心電圖呈陽性；中醫診斷標準：符合《冠心病中醫辨證標準》[2]：（1）證候：氣虛血瘀證；（2）主要癥狀：胸痛、胸悶時作時止；畏寒、氣短、不寐、心悸；面色紫暗、舌苔白、脈細而澀；符合以上癥狀則可判定為UAP。

納入標準：（1）符合上述中醫與西醫診斷標準；（2）年齡46-80 歲；（3）治療前為服用相關藥物；（4）對本試驗知情并簽署同意書。

排除標準：（1）對治療藥物過敏者；（2）治療前參與過相關試驗；（3）患有嚴重精神疾病而不能繼續試驗者；（4）患有高血壓、心血管功能障礙、肝腎功能不全者。

若研究過程出現病情加重、退出研究，后續治療按胸痛中心治療流程，進行下一步及時合理的治療。

1.2 方法

依據指南[3]，對兩組患者進行合理基礎治療（抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化、控制心室率、改善心肌重構、擴冠等），對照組采用硝酸異山梨酯與酒石酸美托洛爾進行治療，兩種藥物劑量分別為：酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044）47.5mg/次，qd；硝酸異山梨酯片（珠海潤都制藥有限公司，H20073914）50mg/次，qd。試驗組患者在服用硝酸異山梨酯、酒石酸美托洛爾的同時給予益氣化瘀方治療，益氣化瘀方成分由丹參30g；太子參、紅景天15g；麥冬12g；五味子、桂枝、桃仁、紅花9g；柴胡、炙甘草、降香、桔梗6g 制成[4]，清水煎服至500mL，分兩次服用。兩組均連續治療8個療程[5]。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效[5]：根據臨床癥狀以及心電圖情況判斷患者臨床療效：①患者胸骨疼痛、心慌等癥狀基本消失，心電圖正常，則判定為顯效；②患者臨床癥狀、心電圖顯示患者有顯著改善，則判定為有效；③患者臨床癥狀、心電圖較治療前無顯著變化，則判定為無效，有效率=（顯效數+有效數）/例數×100%。

（2）中醫癥候積分[4]：對治療前后癥狀進行調查，癥狀從輕到重對應1-4 分，記錄總積分進行統計，分數越高說明癥狀越嚴重；

（3）內皮功能[6]：對治療前后患者血管內皮舒張功能（FMD）、血清內皮素-1（ET-1）進行測定。

（4）不良反應：對治療期間患者發生的不良反應進行記錄。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0 進行數據分析，一般資料、中醫癥候積分、內皮功能指標計量資料采用±s描述，組內及組間比較分別采用t檢驗；臨床療效、不良反應計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較

試驗組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者中醫癥候積分比較

治療前，兩組患者中醫癥候總積分分別為：對照組（17.61±4.62）分、試驗組（18.21±3.52）分，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，患者中醫癥候總積分均有下降，但試驗組中醫癥候總積分（14.34±3.64）分顯著低于對照組（16.85±3.74）分，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者內皮功能比較

治療前，兩組患者內皮功能指標差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者FMD、ET-1 水平均有改善，但試驗組FMD 顯著高于對照組，ET-1 顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者內皮功能比較（±s）

表3 兩組患者內皮功能比較（±s）

注：與治療前相比相比，①P<0.05；與對照組相比，②P<0.05

組別對照組試驗組t 值P 值例數（n）43 43治療前9.51±4.83 9.46±4.65 0.048 0.961治療后10.52±5.63①13.24±6.51①②2.072 0.041治療前67.31±4.82 67.58±4.53 0.267 0.789治療后54.32±3.25①48.36±3.54①②8.132<0.001 FMD（%） ET-1（pg/mL）

2.5 兩組患者不良反應比較

治療期間，對照組出現腸胃不適2 例，頭痛1例，總發生率6.98%；試驗組出現低血壓1 例，腸胃不適1 例，總發生率4.65%，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

UAP 可通過手術與非手術方式進行治療，手術方式通常為經皮冠脈介入術（PCI），經PCI 治療雖能達到一定療效，但術后不良反應以及并發癥發生情況難以控制，患者較為痛苦。為減輕患者治療痛苦，通常采用藥物治療。治療UAP 的常規藥物有鈣拮抗劑、抗血小板類、硝酸酯類、β 受體阻滯劑[6]等。硝酸酯類藥物-硝酸異山梨酯與β 受體阻滯劑-酒石酸美托洛爾為本次研究的對照組，兩者結合具有松弛血管平滑肌[7]、減少心肌耗氧量、緩解心絞痛[8-9]之效。二者雖為治療UAP 的常規藥物，但西醫在治療方面仍存在一定局限性，而中醫在內科治療方面優勢顯著，為使治療效果得到進一步提升，中醫治療UAP 被應用于臨床。

中醫學中雖無心絞痛之名，但UAP 患者常見胸痛徹背、心悸氣促，舌苔白、脈細澀，故通常將之歸屬于“心痛、胸痹”范疇，氣虛血瘀為UAP 的主要中醫病理基礎。治療氣虛血瘀證通常采用以“益氣化瘀”為基本組方原則[10]的益氣化瘀方。益氣化瘀方中丹參、桃仁等中藥具有活血化瘀之效；麥冬、五味子等可滋陰養氣，為治療心系統疾病的經典組合；柴胡、桔梗等可祛瘀消腫、活血理氣，全方具有益氣健脾、活血通脈之功，綜合中醫對胸痹的認識以及對血脈理論的闡述，采用益氣化瘀方對UAP 患者進行治療。西藥酒石酸美托洛爾、硝酸異山梨酯與中藥組方益氣化瘀方聯合治療UAP 的效果如何尚待探究，故本研究對益氣化瘀方治療UAP 氣虛血瘀證的臨床療效進行觀察。研究結果顯示，試驗組治療有效率為93.02%顯著高于對照組的76.74%；治療后，兩組中醫癥候總積分均有下降，但試驗組中醫癥候總積分（14.34±3.64 分）顯著低于對照組（16.85±3.74分），顯示益氣化瘀方與常規治療藥物硝酸異山梨酯、酒石酸美托洛爾聯合能提升UAP 治療有效率，患者臨床療效得到更有效的改善；另有研究顯示，治療后兩組患者內皮功能均有改善，但試驗組FMD 顯著高于對照組，ET-1 顯著低于對照組，說明西藥與中藥兩種方法聯合能顯著改善患者內皮功能。兩組患者不良反應發生率分別為6.98%和4.65%，差異無統計學意義（P>0.05），說明治療方法安全。

綜上所述，益氣化瘀方治療UAP 氣虛血瘀證較單一使用常規治療藥物硝酸異山梨酯與酒石酸美托洛爾臨床療效更好，患者治療有效率更高，內皮功能改善更顯著。表明中醫與西醫結合能使患者得到更有效的治療。