前列地爾聯合阿德福韋酯治療肝炎肝硬化的療效研究

段佩佩 嚴海芳 李虹慧 麥中嫻

臨床常見的一種慢性疾病為肝炎肝硬化,發病原因與纖維間隔形成、結締組織增生及肝細胞壞死損害肝小葉結構,致使肝逐漸變硬最終形成肝硬化。臨床以腹脹、乏力為主要表現,如果不及時治療極易引發嚴重腹水,給患者生命健康構成嚴重威脅。抗病毒治療能夠對肝硬化進展進行抑制,調節患者肝功能。臨床常用抗病毒藥物為核苷類似物,如阿德福韋酯,其作為無環核苷類似物的一種對病毒復制進行抑制,此外對機體免疫力產生刺激,具備較強的抗皰疹病毒、乙型肝炎病毒(HBV)及人類免疫缺陷病毒(HIV)作用［1］。然而,經臨床實踐研究提示單一用藥治療效果欠佳。前列地爾作為血管活性藥物的一種具有調節微循環,加快血管擴張作用。本研究選取本院收治的肝炎肝硬化患者,應用阿德福韋酯與前列地爾聯合治療,對其治療效果進行分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月～2019年12月本院收治的150例肝炎肝硬化患者,隨機分為對照組與聯合組,各75例。其中對照組男女比例為43∶32,年齡37～64歲,平均年齡(47.38±5.41)歲；病程1～10年,平均病程(5.48±1.36)年。聯合組男女比例為45∶30,年齡38～65歲,平均年齡(47.52±5.52)歲；病程1～11年,平均病程(5.51±1.38)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：所有患者滿足肝炎肝硬化相關診斷標準；臨床資料完善；患者及其家屬同意本次研究,經醫院倫理委員會批準,簽署知情同意書。排除標準：伴有其他肝炎病毒；酒精性肝炎；精神疾病；認知功能障礙；對研究藥物過敏。

1.2 方法 對照組患者給予阿德福韋酯(河北醫科大學制藥廠,國藥準字H20100172,規格：10 mg)治療,1次/d,10 mg/次。聯合組在對照組基礎上與前列地爾(天津生物化學制藥有限公司,國藥準字H12021234,規格：100 μg)聯合治療,10 μg加入生理鹽水靜脈滴注,1次/d。所有患者持續治療12周。

1.3 觀察指標及判定標準 分別于治療前與治療后取兩組患者5 ml空腹靜脈血,3000 r/min條件下離心10 min,取上層血清置于冷凍箱內儲存。應用血凝分析儀對肝功能指標AST、ALB進行檢測。療效判定標準［2］：腹水降低,肝功能好轉為顯效；腹水降低,肝功能有所好轉為有效；未見臨床癥狀改善甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。觀察記錄兩組頭痛、惡心、腹痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標對比 治療前,兩組患者AST、ALB水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組AST、ALB均較治療前降低,且聯合組AST(42.05±16.37)U/L、ALB(35.47±10.52)g/L低于對照組的(61.93±17.31)U/L、(52.48±12.36)g/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果對比 聯合組治療總有效率為90.67%,高于對照組的77.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率對比 聯合組不良反應發生率為8.00%,低于對照組的21.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組肝功能指標對比()

表1 兩組肝功能指標對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

表2 兩組治療效果對比［n(%)］

表3 兩組不良反應發生率對比［n(%)］

3 討論

肝炎為臨床多發的一種疾病。多數肝炎患者易進展成為肝炎肝硬化,發病率在乙型肝炎患者中占25%［3］。肝細胞炎癥壞死致使纖維組織充盈,產生再生假小葉、結節,對肝內外微血管結構造成損傷,損傷肝功能最終形成肝硬化［4］。臨床治療原則以調節肝臟血流循環與抗病毒治療為主［5］。阿德福韋酯在臨床中多用于肝炎肝硬化的疾病治療中,其作為非環核苷類似物的一種,對乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)聚合酶活性進行抑制。盡管能夠改善患者臨床癥狀,但治療效果欠佳,安全性較差。前列地爾作為新型血管活性藥物的一種,其成分主要為前列腺素E1(PGE1),該成分能夠加快肝臟血流循環,對細胞膜與溶媒體起到較好的穩定作用,使患者肝臟血流量進一步提升。此外,前列地爾能夠對有害因子釋放進行抑制,減輕肝損傷［6］。

阿德福韋酯對HBV-DNA聚合酶活性進行抑制,顯著改善肝炎肝硬化癥狀。另外,前列地爾能夠使機體內前列腺素E1含量增加,促進內毒素抵抗能力,藥物聯合應用對乙型肝炎病毒復制進行抑制,顯著調節肝血液循環功能。AST多分布于腎臟、肝臟及心肌等組織中,血清濃度多用于輔助檢查心肌炎與心肌梗死,肝功能損傷時其水平顯著提升［7］。ALB作為血漿中關鍵蛋白質,起到維持滲透壓與營養作用,肝功能損傷時其含量也會提升［8］。

綜上所述,肝炎肝硬化患者采用前列地爾與阿德福韋酯聯合治療可顯著改善患者肝功能,減少不良反應發生,安全性高。