托伐普坦輔助治療慢性心力衰竭合并低鈉血癥的療效觀察

孔倩文 林錫民 黃南和

（中山市小欖人民醫院，廣東 中山 528415）

低鈉血癥是慢性心力衰竭（CHF）患者常見的電解質紊亂，慢性心力衰竭患者由于心排血量、有效循環血量、腎血流量減少，導致血管加壓素（AVP）調節異常、交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活，可導致體液潴留引起低鈉血癥。CHF合并低鈉血癥常規治療采用口服或靜脈補鈉為核心，但常規治療不僅未能降低心衰患者神經-體液代償機制的不利影響，而且加重心衰患者水鈉負荷。托伐普坦（TOL）具有拮抗抗利尿激素（ADH）的作用，減少水的重吸收，不增加排鈉，能夠降低尿液的滲透壓，從而消除液體潴留，提高血清鈉濃度[2]。從作用機制出發，CHF合并低鈉血癥的患者在常規治療的基礎上輔以TOL或許能夠起到更好的效果，為此進行了相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年6月我院CHF合并低鈉血癥的患者60例，將其簡單隨機化分為1組和2組。納入標準：（1）符合CHF診斷，并伴有低鈉血癥者；（2）心功能Ⅲ-Ⅳ級；（3）血鈉<135mmol/L。排除標準：（1）合并有嚴重感染、惡性腫瘤等疾病者；（2）先天性心臟病者；（3）TOL過敏者。

1.2 方法

兩組均以口服速尿片、鹽酸貝那普利、倍他樂克治療，并給予螺內酯、單硝酸異山梨酯片等抗心衰藥物，同時對糖尿病等基礎疾病進行控制，根據血鈉濃度予口服及靜脈補鈉。2組在1組的基礎上加用TOL，口服TOL片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20110115，15mg×5片），初始劑量為每天15mg，服藥后檢測血清鈉濃度，適當增加劑量為每天30mg。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效分為顯效（癥狀消失，尿量增加，心功能提高1-2級）、有效（癥狀改善，尿量略微增加，心功能提高1級）、無效（未達以上標準）三個等級，總有效率（顯效+有效）/患者總數×100%。

（2）臨床指標為治療前后兩組的血鈉濃度、心率、B型利鈉肽（BNP）水平。

（3）不良反應為治療后發生口干、口渴、尿頻、頭暈、乏力、低氯性堿中毒的情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 對比兩組的一般資料

兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 對比兩組的一般資料

2.2 對比兩組的臨床療效

2組的總有效率高于1組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組的臨床療效[n(%)]

2.3 對比兩組的臨床指標

2組治療后的血鈉濃度高于1組，BNP低于1組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組的臨床指標（±s）

表3 對比兩組的臨床指標（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

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2.4 對比兩組的不良反應情況

2組共發生口干3例，口渴2例，尿頻1例，共6例（20.00%），1組發生頭暈2例，乏力2例，低氯性堿中毒1例，共5例（16.66%），兩組的不良反應均在對癥治療后緩解，比較差異無統計學意義（χ2=0.111，P=0.738）。

3 討 論

CHF的發生是一個連續的、復雜的病理生理過程，血清離子平衡紊亂在這個過程中起著重要的作用，與心衰的預后密切相關。維持心衰患者血清離子平衡是心衰管理中的重要部分[3]。低鈉血癥在心衰患者中較為常見，與心衰患者的不良預后獨立相關，包括住院時間長、心血管事件發生率高、病死率高以及再入院率高等。且隨著低鈉血癥程度的加重，不良事件發生率也相應增加。在抗利尿激素調節異常、神經體液機制、醫源性因素等導致低鈉血癥的病因與機制中，抗利尿激素調節異常是心衰合并低鈉血癥最常見原因。

TOL是通過抑制抗利尿激素（AVP）與腎臟集合管V2受體的結合，從而抑制集合管對水的重吸收，增加不含電解質的自由水的排出而發揮利尿保鈉作用，用于不同原因引起的正常容量性或高容量性低鈉血癥的治療，能夠升高血鈉、減輕水潴留、緩解呼吸困難且安全性良好[5]。

本研究中，2組的總有效率（90.00%）高于1組（66.66%）（P<0.05），與史明娟[6]等人的研究結果一致，說明TOL輔助治療CHF合并低鈉血癥的效果顯著。可能原因：TOL通過作用于水通道蛋白來促進水的排泄，在消除液體潴留的同時維持鈉離子的濃度，同時聯合利尿等常規治療有效減輕心衰癥狀，從而提高了治療效果。本研究中，2組治療后的血鈉濃度高于1組，BNP低于1組（P<0.05），說明TOL輔助治療CHF合并低鈉血癥能夠提高血鈉濃度，減輕心衰癥狀。可能原因：TOL通過抑制腎小球集合管血管加壓素V2受體，從而起到調節集合管對水的通透性，阻止水通道蛋白的表達，降低水的重吸收，在促進排水的同時防止鈉離子的排出，從而提高鈉離子濃度，緩解低鈉血癥，改善心功能。2組的不良反發生率（20.00%）與1組（16.66%）比較差異無統計學意義（P>0.05），說明TOL輔助治療CHF合并低鈉血癥是安全的，雖然仍有口干、口渴、尿頻等不良反應的發生，但在對癥治療后可緩解，在相關指導下服藥并加強鈉離子濃度的檢測可避免相關并發癥的發生。

綜上所述，TTOL輔助治療CHF合并低鈉血癥的效果顯著，能夠提高血鈉濃度，減輕心衰程度，安全性較高，值得應用。