人工肝聯合恩替卡韋治療慢加亞急性肝衰竭的臨床效果

羅穎敏 曾藝軍 包龍遠 劉長虹

江西省贛州市第五人民醫院肝病科，江西贛州 341000

慢加亞急性肝衰竭（早期）疾病，指在各種急性損傷因素作用下，肝功能相對穩定的慢性肝病患者迅速惡化的肝衰竭綜合，并在發病之后半個月至半年出現嚴重且明顯的肝臟衰竭綜合表現[1-2]。通常此疾病發病迅速，發病后患者會明顯感到乏力、惡心、嘔吐等癥狀，這些癥狀則是由于發生了消化道癥狀。經過一段時間由于肝衰竭引發的黃疸發病趨向加深，誘發出血傾向明顯，通過血漿凝血酶原活動度（PTA）檢測結果異常表現，可得知患者患病狀況以及臨床排除出血原因。慢加亞急性肝衰竭（早期）的嚴重程度已經成為較嚴重的公共衛生問題[3]，其治療關鍵在于阻止肝衰竭發展，故而在治療時要盡早實施干預，利用人工肝聯合藥物治療取得了較好的治療效果[4]。基于此，本研究旨在探討人工肝聯合恩替卡韋治療慢加亞急性肝衰竭的臨床效果，為臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2019年2月贛州市第五人民醫院收治的70例慢加亞急性（早期）肝衰竭患者作為研究對象，按照就診單雙號分為對照組（35例）和實驗組（35例）。對照組中，男26例，女9例，年齡18～75歲，平均（37.5±5.0）歲；病程5 d～5個月，平均（2.5±0.6）個月。實驗組中，男25例，女10例，年齡19～76歲，平均（37.8±4.8）歲；病程7 d～6個月，平均（2.7±0.7）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①所有患者符合慢加亞急性（早期）肝衰竭的診斷標準[5]；②患者及其家屬均對本研究知情同意，并在護士長組織下簽署知情同意書，明確在研究過程中應配合的事項；③發病時間均＜6 h，符合治療指征。排除標準：①對常規治療藥物過敏者；②伴隨嚴重代謝障礙，合并嚴重免疫疾病者；③處于妊娠期、哺乳期女性；④年齡＜18歲；⑤臨床資料不全者。本研究經過醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組患者采用常規內科治療。異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051942，生產批號20170618），靜脈輸液，初始劑量100～200 mg（醫師根據病情而定），與10%葡萄糖溶液250 mL 相配，1次/d。前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023，生產批號20170514），靜脈滴注，100～200 mg。注射用谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20067129，生產批號20170415）1.8 g 與5%葡萄糖注射液100 mL 混合液，1次/d。4 周為1個療程，治療1個療程。

實驗組在常規內科治療基礎上，采用人工肝聯合恩替卡韋治療，人工肝治療前患者接受醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥有限公司生產，國藥準字H51020723，生產批號2017315）治療，常規用藥劑量4 mg，治療前進行生化檢查、凝血以及血常規等檢查。術中持續進行血壓、心電等監護工作，以便隨時觀察并記錄生命體征變化。人工肝持續血漿濾過透析（PDF）治療，術前進行單針雙腔導管股靜脈留置管，并準備與患者同血型血漿置換，PDF 流量控制在100～150 mL/min，透析液流速3000 mL/min，超濾速度250～300 mL/h，血漿置換量維持1500～2500 mL，術中使用葡萄糖酸鈣（濃度25%）預防低鈣血癥。人工肝治療間隔時長最長5 d，最短2 d，治療開始最少2次，最多10次。實驗組增加恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20052237，生產批號20170419）治療，1片/次，1次/d，醫生按照患者病情調整劑量，4 周為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療后1年的肝功能指標、救治效果及日常生活狀態評分。

肝功能指標，包括前清蛋白（PA）、血清總膽紅素（TBil）、膽堿酯酶（CHE）。PA、CHE 數值越高，TBil 數值越低，則表示患者情況越穩定。

救治效果，包括救治成功、好轉、惡化、死亡四項。成功：臨床癥狀完全消失，實驗室指標恢復正常；好轉：臨床癥狀基本消失，實驗室指標基本恢復正常；惡化：以上標準均未達到；死亡：經救治無效，無生命體征。救治總有效率=（救治成功+好轉）例數/總例數×100%。

日常生活狀態采用日常生活活動能力評定量表（Barthel）、焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評價。Barthel 總分100分，分值越高，代表患者日常生活活動能力越高。SAS 標準分的分界值為50分，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮，得分越高焦慮越嚴重。SDS 標準分＜50分為無抑郁，50～59分為輕度抑郁，60～59分為中度抑郁，≥70分為重度抑郁，得分越高抑郁情緒越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標的比較

實驗組患者的PA、CHE 高于對照組，TBil 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組肝功能指標的比較（）

表1 兩組肝功能指標的比較（）

組別例數 PA（mg/L） CHE（U/L） TBil（mmol/L）對照組實驗組t值P值35 35 222.6±12.7 304.2±19.1 21.047 0.000 2256.4±13.5 3128.4±10.1 25.461 0.000 168.7±15.0 113.6±9.2 18.525 0.000

2.2 兩組救治效果的比較

實驗組的救治總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組救治效果的比較[n（%）]

2.3 兩組日常生活狀態的比較

實驗組的SAS、SDS評分低于對照組，Barthel評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組日常生活狀態的比較（分，）

表3 兩組日常生活狀態的比較（分，）

組別例數 SAS SDS Barthel對照組實驗組t值P值35 35 52.6±3.4 40.6±3.8 13.922 0.000 55.8±3.5 41.7±3.6 16.613 0.000 63.6±2.2 78.5±3.1 23.189 0.000

3 討論

恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，能夠抑制乙肝病毒（HBV）多聚酶，通過磷酸化可成為具有活性的三磷酸鹽，與HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，進而抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有活性[6-7]。該藥物主要用于乙肝抗病毒治療，具有起效快，抑制乙肝病毒強，低耐藥的特點，現階段在臨床得到廣泛認可[8-9]。用藥后其能夠改善肝組織的炎癥壞死活動程度，避免再生肝細胞受到病毒的感染，進一步減少肝細胞表面的靶抗原，起到控制疾病進展的作用[10-11]。但不足的是，雖然此類藥物可有效抑制病毒復制，但在疾病發展過程中機體發生的肝細胞受損并非是病毒直接損傷，而是機體依次接受免疫損傷-血液供應障礙-內毒素血癥等打擊的過程，以致機體氧化應激反應嚴重，進一步損害機體殘余肝臟組織，形成惡性循環[12-13]。鑒于此，為了改善患者預后，探討一種科學有效的聯合治療方案具有重要的臨床價值。

本研究中，實驗組患者采用人工肝聯合恩替卡韋治療，治療后患者PA、CHE 高于對照組，TBil 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示實施聯合方案治療慢加亞急性肝衰竭（早期）效果更為顯著，能夠有效促進患者肝功能恢復。人工肝PDF 的使用主要用于治療因肝臟病變所借助的體外醫療裝置，來代替一般功能恢復治療，將帶有疾病因子血液抽離體外，利用凈化裝置分離血漿，余下血細胞中輸入平衡液、白蛋白等物質并重新輸回患者體內，來清除在代謝過程中所產生的毒素與不良物質，改善臟器功能[14]。而恩替卡韋有很強的選擇性抗HBV 能力，能修復肝臟組織因病導致的炎癥損傷，進一步控制亞急性肝衰竭壞死活動程度，新生肝細胞不再受到侵襲，可最大限度控制疾病發展[15-16]。另外實驗組的SAS、SDS評分低于對照組，Barthel評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示人工肝聯合恩替卡韋治療患者較為認可，因治療效果確切，患者身心狀態均有所好轉，這對于改善患者日常生活大有裨益。

綜上所述，在實施人工肝聯合恩替卡韋治療慢加亞急性肝衰竭（早期）效果顯著，可加強肝功能恢復提升病患活力，提升救治效果，值得臨床推廣應用。