鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬治療老年人慢性牙周炎的療效及對患者炎性因子的影響

冉碧紅，龍曉玲，冉萌

1.漢中市漢臺區婦幼保健院口腔科，陜西 漢中723000；2.漢中市職業技術學院附屬醫院口腔科，陜西 漢中723000；3.西安醫學院附屬漢江醫院檢驗科，陜西 西安723000

因機體免疫力下降和牙周組織的再生修復功能衰退等原因導致的老年慢性牙周炎疾病在老年人中占比高達60%，嚴重影響其口腔功能和牙齒美觀，治療不當還會導致牙齒脫落等，給患者的正常生活帶來嚴重影響[1-2]。目前臨床上以清除牙菌斑、減輕牙齦炎癥為治療牙周炎的主要措施，傳統的根面平整、牙周齦上潔治、齦下刮治等機械治療措施是治療慢性牙周炎的有效方式，但無法徹底清除牙菌斑、牙結石等牙周炎誘發因素，部分患者還有可能造成牙根損壞，術后疼痛加重等狀況，從而影響治療效果。在牙周基礎治療上輔以抗菌藥物，可有效緩解牙周炎癥，有利于牙周組織恢復重建，已成為治療慢性牙周炎的有效手段之一[3-4]。本研究采用單純鹽酸米諾環素軟膏和鹽酸米諾環素軟膏結合布洛芬緩釋凝膠對老年人慢性牙周炎進行治療，旨在探究鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬治療老年人慢性牙周炎的療效及對患者炎性因子的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2018年12月在漢中市漢臺區婦幼保健院口腔門診就診的60例65～74歲慢性牙周炎患者作為研究對象。所有患者均符合牙周炎相關診斷標準[5]。納入標準：(1)一年內未進行牙周系統性治療者；(2)無其他慢性炎癥性疾病者。排除標準：(1)對非甾體類抗炎藥物及四環素類藥物過敏者；(2)有精神類疾病者；(3)參與度與配合度不高者。按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中男性13例，女性17例；年齡65～74歲，平均(70.4±2.6)歲；病程2～10年，平均(6.8±1.3)年。觀察組中男性14例，女性16例；年齡65～747歲，平均(70.8±3.1)歲；病程1～11年，平均(7.3±1.6)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 治療前，兩組患者均進行根面平整、齦上潔治術、齦下刮治術等處理。對照組患者采用鹽酸米諾環素軟膏予以治療，將鹽酸米諾環素軟膏[Sunstar INC Japan(日本)，國藥準字號H20100244，10 mg(效價)/(0.5 g-1支-1)×5支/盒]注入到牙周袋中，1次/周，連續4周。觀察組患者在對照組治療的基礎上采用布洛芬加鹽酸米諾環素軟膏配制的緩釋凝膠予以治療，將0.6 g布洛芬(湖北百科亨迪藥業有限公司，國藥準字H42020989)加入到鹽酸米諾環素軟膏[Sunstar INC Japan(日本)，國藥準字號H20100244，10 mg(效價)/(0.5 g-1支-1)×5支/盒]制成濃度為10%的緩釋凝膠，將該緩釋凝膠注入到牙周袋中，1次/周，連續4周。

1.3 觀察指標(1)比較兩組患者治療前和治療4周后的牙周指標狀況。包括菌斑指數(plaque index，PLI)、牙齦指數(Gingival index，GI)、齦溝液(GCF)、齦溝出血指數(sulcular bleeding index，SBI)和牙周袋深度(depth of pocket，PD)、牙齒松動度(tooth mobility，TM)、牙周附著喪失(attachment loss，AL)。PLI：根據牙周菌斑覆蓋厚度計算，共涉及6維度，各維度0～5分，總分30分；SBI：0分即為完全健康，1分即為基本健康，2分即為輕微牙齦炎，3分即為中度牙齦炎，4分即為較重牙齦炎，5分即為重度牙齦炎；PD：根據齒溝深度、牙齒、牙齦計算。GI：分為4級，0分即表明牙齦正常，1分即表明牙齦有輕度炎癥但無出血癥狀，2分即表明牙齦有中度炎癥且有出血癥狀，3分即表明有重度炎癥且經常性出血；(2)比較兩組患者治療前后的炎性因子水平。包括GCF液中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)等炎性因子。(3)比較兩組患者的治療效果。(4)比較兩組患者治療后的不良反應發生情況。

1.4 療效標準[6]顯效：牙齦腫脹、牙齦出血等臨床癥狀基本消失，牙周袋深度變淺2 mm以上，牙齦指數下降一半以上；有效：牙齦腫脹、牙齦出血等臨床癥狀有明顯緩解，牙周袋深度變淺1 mm以上；無效：牙齦腫脹、牙齦出血等臨床癥狀無明顯改善甚至有加重趨勢。

1.5 統計學方法 應用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的牙周指標比較 治療前，兩組患者的PD、GI、SBI、PLI、TM、AL牙周指標值比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的上述各指標值明顯降低，且觀察組患者降低較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的炎性因子比較 治療前，兩組患者的Hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6等炎性因子指標值比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的上述各項指標值均明顯下降，且觀察組患者降低較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后的牙周指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的牙周指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表2 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.7%，明顯高于對照組的70.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較(例)

2.4 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者的不良反應總發生率為3.3%，明顯低于對照組的26.7%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

牙周炎是由牙菌斑內微生物引起牙周組織感染的一種慢性疾病[17]。慢性牙周炎是最常見的一類牙周炎，隨著我國人口老齡化的日益加劇，老年人慢性牙周炎的發生率顯著增加。慢性牙周炎臨床表現有牙齦出血、牙齦炎癥、牙周袋形成、牙槽骨吸收等。若得不到及時有效治療，則會造成牙齦支持組織損壞而引發牙齒松動、脫落，嚴重影響患者正常生活[7-8]。

有關研究證明，菌斑微生物及其代謝產物是引發慢性牙周炎的重要原因[9-10]。據資料記載[11-12]，牙周基礎治療是指通過根面平整術和超聲波擴展等機械方法祛除菌斑微生物，可以在一定程度上祛除菌斑和結石，破壞齦下微生態環境。但受牙根及牙周袋復雜性的影響，無法進入牙周袋底部及根分叉處，單純的機械治療無法徹底祛除牙菌斑，還可能會造成牙根損壞，只有通過牙周基礎治療聯合抗菌藥物有效控制牙周致病菌，將藥物注入牙周袋內，持續發揮作用，取得良好的臨床效果，幫助老年患者恢復口腔功能，提升生活質量。

本研究采用單純鹽酸米諾環素軟膏和鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬兩種不同方法對老年人慢性牙周炎疾病進行對比治療，旨在探究鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬治療老年人慢性牙周炎的療效及對炎性因子的影響。研究結果表明，鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬治療的患者總有效率為96.7%，不良反應總發生率為3.3%，明顯高于單純鹽酸米諾環素軟膏治療患者70.0%的有效率，低于其26.7%的不良反應發生率，且鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬治療患者的PLI、SBI、PD牙周指標值分別為(0.79±0.24)分、(1.26±0.43)分、(2.43±0.31)mm，明顯低于單純鹽酸米諾環素軟膏治療患者的(1.21±0.31)分、(1.87±0.64)分、(3.12±0.46)mm；Hs-CRP、TNF-α、IL-6炎性因子指標值分別為(4.87±1.21)mg/L、(3.16±0.69)ng/L、(18.43±2.01)ng/mL，明顯低于單純鹽酸米諾環素軟膏治療患者的(7.54±2.06)mg/L、(4.37±0.75)ng/L、(21.67±3.63)ng/mL，差異均有統計學意義。分析原因，鹽酸米諾環素軟膏作為半合成型抗菌藥物，通過抑制細菌蛋白質合成原理以發揮抗菌作用，該藥抗菌譜廣、滲透性強，對牙齦卟啉菌、放線桿菌等牙周炎致病菌有較好的控制作用，能明顯抑制與破壞牙周和形成牙周袋有關的膠原酶的活性水平，從而修復再生受損牙周組織[13-14]，是治療慢性牙周炎的首選藥物。布洛芬是一種非甾體類抗炎藥，具有解熱、抗炎、鎮痛等功效，常用于偏頭痛、類風濕性關節炎、骨關節炎等治療，目前也應用于牙周炎的輔助治療。布洛芬雖有抗炎、鎮痛、促進牙周組織再生的效果，但也有出血、影響組織愈合、胃腸道反應、變態反應和哮喘等不良反應發生，應該引起重視。布洛芬的局部合理應用，成為臨床關注的焦點。鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬制成的緩釋凝膠可以發揮二者協同作用，一方面鹽酸米諾環素的緩釋功能得到充分發揮，另一方面也避免了因布洛芬全身用藥而導致的局部濃度低、不良反應多等缺陷[16]。

臨床研究表明，IL-6、TNF-α、hs-CRP是醫學上常見的炎性因子。牙周炎患者炎性因子指標偏高，炎性因子水平檢測對牙周炎診斷及評估具有一定參考價值[18]。本研究表明，治療后兩組患者的炎性因子水平均明顯下降，表明兩種藥物均有抑制炎性因子釋放的作用，聯合治療后，患者炎性因子指標變化更為明顯，表明布洛芬片具有鎮痛、抗炎之功效[19]。

綜上所述，鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬治療老年人慢性牙周炎能顯著改善慢性牙周炎的臨床癥狀，控制牙周炎癥，減少組織破壞，緩解機體炎性應激反應，降低不良反應發生率，具有臨床應用價值。但本研究中，由于樣本選取數量有限，所得結果仍有局限性，相關指標仍需進一步完善，后期會根據研究結果作進一步深入研究。